Studio sui biomarcatori e sulla sicurezza della clozapina nei pazienti con neutropenia etnica benigna (BEN) (BEN)

La clozapina (CLZ) è l'antipsicotico più efficace per la schizofrenia refrattaria al trattamento (SZ). Nonostante le prove schiaccianti di un'efficacia superiore, la CLZ viene raramente prescritta negli Stati Uniti, a un tasso notevolmente inferiore rispetto alla prevalenza stimata di SZ resistente al trattamento, in particolare per gli afroamericani (AA). Prove recenti suggeriscono che una bassa conta assoluta dei neutrofili (ANC), sia al basale che durante il trattamento, rappresenta un ostacolo significativo all'uso di CLZ nei pazienti con AA negli Stati Uniti, dove le linee guida impongono l'interruzione di CLZ se l'ANC scende al di sotto di 1500 cellule/mm3. Il gruppo dei ricercatori ha scoperto che l'interruzione del CLZ nei pazienti con AA è più del doppio rispetto ai pazienti europei-americani (EA) (N ~ 400; 42% vs. 19%, P = 0,041) e i tassi di inizio sono inferiori del 50%. In uno studio statale (N=1875), i ricercatori hanno riferito che l'interruzione era più frequentemente dovuta a neutropenia nel campione AA, sebbene nessun AA avesse sviluppato agranulocitosi (8 casi in EA). La neutropenia etnica benigna (BEN) nelle persone di origine africana, compresi gli AA, identifica un gruppo (50% di AA) con bassi ANC ma nessun aumento del rischio di agranulocitosi o infezione. Le basse fluttuazioni al basale o durante il trattamento che richiedono l'interruzione del CLZ secondo le attuali linee guida di prescrizione sono comuni nelle persone trattate con CLZ con BEN. Nel recente studio pilota dei ricercatori su N = 12 pazienti AA con BEN, il trattamento è stato continuato in modo sicuro e con successo con CLZ nonostante un basso ANC al basale (al di fuori delle attuali linee guida). Prove recenti implicano un polimorfismo nel gene Duffy Antigen Receptor Chemokine (DARC) nella fisiopatologia del BEN. Negli omozigoti (FY-/-) per l'allele DARC null, la conta media dei neutrofili all'interno del soggetto è ridotta, con conseguente ANC sporadica <1500 cellule/mm3 nel 10-15% delle persone con l'allele. Negli studi sulla popolazione, il genotipo FY-/- si trova nello 0,01% degli EA, nel 99,3% degli africani subsahariani (SSA) e nel 68% degli AA. Inoltre, è stato riportato che una mutazione DARC missenso interagisce con DARC FY-/- nel determinare un basso numero di WBC negli AA. I modelli normali di fluttuazione settimanale dei livelli di ANC in individui di origine africana con BEN e genotipo nullo DARC non sono noti e nessuna ricerca pubblicata ha esaminato la variazione dell'ANC nei pazienti SZ di origine africana trattati con CLZ con BEN e DARC genotipo nullo (FY-/-). Tali dati mancano anche su individui con BEN senza genotipo DARC nullo. La conduzione di tale ricerca genererà marcatori genetici e dati sulla sicurezza che potrebbero essere utilizzati per espandere l'accesso alla CLZ per i pazienti con AA che altrimenti sarebbero idonei a ricevere questa opzione terapeutica superiore.