Uno studio di fase 1 in aperto, aumento della dose per determinare la dose ottimale, la sicurezza e l'attività di AAV2hAQP1 in soggetti con ipofunzione della ghiandola parotide indotta da radiazioni e xerostomia

Criterio di inclusione:

1. Soggetti di sesso maschile o femminile di età ≥18 anni.
2. Storia della radioterapia per il cancro della testa e del collo.
3. Funzione anomala della ghiandola parotide giudicata sia dall'assenza di flusso salivare parotideo non stimolato sia da un flusso salivare parotideo stimolato nella ghiandola parotide mirata >0 e
4. Nessuna evidenza di recidiva del tumore maligno primario da una valutazione otorinolaringoiatrica (orecchie, naso e gola [ENT]). Inoltre, tutti i soggetti devono essere liberi da tumore della testa e del collo per almeno 5 anni dopo la fine del trattamento allo screening, ad eccezione dei soggetti con una storia di HPV + OPC (base della lingua, orofaringe, faringe, palato molle, tonsille) che devono essere liberi da malattia da almeno 2 anni dopo la fine del trattamento. Lo stato della malattia sarà determinato da esami clinici negativi e scansioni di tomografia computerizzata (TC) del collo e del torace. Se i soggetti sono stati sottoposti a risonanza magnetica (MRI) del collo o a tomografia a emissione di positroni (PET) entro 6 mesi dallo screening, non è richiesta una scansione TC, ad eccezione dei soggetti HPV+ OPC che devono sottoporsi a scansioni a 2 anni dopo trattamento.

5. I soggetti di sesso femminile in età fertile (ovvero, in ovulazione, in pre-menopausa e non sterili chirurgicamente) e tutti i soggetti di sesso maschile devono utilizzare un regime contraccettivo accettato dal punto di vista medico durante la loro partecipazione allo studio e fino a quando tutti i campioni raccolti in 2 visite consecutive dopo la somministrazione di AAV2hAQP1 sono negativi . I metodi contraccettivi accettabili per i soggetti di sesso maschile includono quanto segue:

   • Preservativi con spermicida. I metodi contraccettivi accettabili per i soggetti di sesso femminile includono quanto segue:
   • Dispositivo intrauterino per almeno 12 settimane prima dello screening.
   • Contraccezione ormonale (orale, impianto, iniezione, anello o cerotto) per almeno 12 settimane prima dello screening.
   • Diaframma utilizzato in combinazione con spermicida.

Criteri di esclusione:

1. Donne in gravidanza o in allattamento o donne che stanno pianificando una gravidanza.
2. Qualsiasi terapia sperimentale entro 3 mesi prima del giorno 1.
3. Infezione attiva che richiede l'uso di antibiotici per via endovenosa e non si risolve almeno 1 settimana prima del Giorno 1.
4. Cardiopatia ischemica incontrollata (cioè angina instabile, evidenza di cardiopatia ischemica attiva all'elettrocardiogramma [ECG]).
5. Storia di malattie autoimmuni sistemiche che colpiscono le ghiandole salivari.

6. Uso di farmaci immunosoppressori sistemici (ad esempio corticosteroidi).

   o Nota: sono consentiti corticosteroidi topici, inalatori o intranasali.

7. Tumori maligni, diversi dal cancro della testa e del collo, negli ultimi 3 anni, ad eccezione del carcinoma a cellule basali o a cellule squamose adeguatamente trattato della pelle o del carcinoma cervicale in situ.
8. Infezioni attive tra cui virus di Epstein-Barr (EBV), citomegalovirus (CMV), epatite B (HBV), epatite C (HCV) o infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
9. Conta dei globuli bianchi
10. Alanina aminotransferasi e/o aspartato aminotransferasi >1,5 × limite superiore della norma (ULN), fosfatasi alcalina >1,5 × ULN o bilirubina totale >1,5 × ULN con qualsiasi aumento degli enzimi epatici.
11. Velocità di filtrazione glomerulare stimata
12. Uso attivo di prodotti del tabacco come determinato dall'autosegnalazione.
13. Allergia allo iodio o ai crostacei, e quindi incapace di avere valutazioni scialografiche.
14. Allergia o ipersensibilità al glicopirrolato.