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Sclerosi sistemica (SSc) Vasculopatia: miglioramento del monitoraggio clinico e del trattamento (Scleroderma)

1 aprile 2021 aggiornato da: VA Office of Research and Development
La sclerosi sistemica (SSc; sclerodermia) è una malattia sistemica multiorgano caratterizzata dall'attivazione delle cellule immunitarie, che si traduce in disfunzione vascolare (vasculopatia) e successiva cicatrizzazione (fibrosi). SSc ha una prevalenza superiore al previsto nelle forze armate statunitensi. A livello nazionale ci sono 5.766 pazienti affetti da SSc (ICD-9 710.1) attualmente assistiti dalla Veterans Health Administration (VHA). Sebbene non esista una cura per la SSc, gli studi sulle terapie che possono aiutare a rallentare la progressione della malattia sono preziosi per i nostri veterani. Questa proposta affronta la sollecitazione per progetti con attenzione alla SSc richiesta dal presidente Obama dopo aver esaminato la potenziale contaminazione dell'acqua a Camp Lejeune. Questa proposta è una sensibilizzazione incentrata sul paziente per i nostri veterani con SSc per informare e prevenire catastrofiche anomalie vascolari allo stadio terminale, tra cui ulcere digitali, ipertensione arteriosa polmonare (PAH) e crisi renale da sclerodermia nella SSc. Lo studio propone una nuova applicazione terapeutica per questa malattia. È necessaria una migliore comprensione dell'insulto iniziale e della progressione naturale della vasculopatia SSc al fine di sviluppare terapie con l'obiettivo di curare/trattare la malattia di base. Questo progetto ha il potenziale per avere un impatto non solo sui veterani con SSc, ma anche su quelli con anomalie vascolari tra cui ulcere digitali, PAH e crisi renale. Questa proposta rappresenta un potenziale importante progresso terapeutico per i nostri veterani con SSc.

Panoramica dello studio

Stato

Stato

Indica lo stato di reclutamento attuale o lo stato di accesso ampliato.
Completato

Condizioni

Condizioni

La malattia, il disturbo, la sindrome, la malattia o la lesione oggetto di studio. Su ClinicalTrials.gov, le condizioni possono includere anche altri problemi relativi alla salute, come la durata della vita, la qualità della vita e i rischi per la salute.

Intervento / Trattamento

Intervento / Trattamento

Un processo o un'azione che è al centro di uno studio clinico. Gli interventi includono farmaci, dispositivi medici, procedure, vaccini e altri prodotti sperimentali o già disponibili. Gli interventi possono anche includere approcci non invasivi, come l'educazione o la modifica della dieta e dell'esercizio fisico.

Descrizione dettagliata

Sebbene la SSc sia eterogenea nell'estensione del coinvolgimento degli organi e nella prognosi, è accettato che tutti i casi di SSc abbiano un decorso progressivo e solitamente devastante. Poiché la vasculopatia precede la fibrosi in questa malattia, l'attenzione alla comprensione della sua storia naturale e delle misure preventive per la disfunzione vascolare ha profonde implicazioni. Questo lavoro pilota suggerisce che la misurazione della disfunzione endoteliale con dilatazione mediata dal flusso (FMD) è promettente come nuovo metodo per valutare la progressione della malattia e l'efficacia terapeutica del composto farmacologico tetraidrobiopterina (BH4) nella SSc. I ricercatori ritengono che il BH4, che prende di mira l'endotelio, abbia grandi promesse di ridurre l'ipossia tissutale correlata a SSc, i danni agli organi terminali e potenzialmente possa influire sulla progressione della malattia sottostante. Il primo obiettivo adotterà un approccio integrativo e convaliderà una nuova tecnica non invasiva, l'afta epizootica, per definire la vasculopatia nella SSc. Il secondo obiettivo e il terzo scopo (che è riportato in questo rapporto PRS) esamineranno se BH4 è efficace nel migliorare la disfunzione vascolare nei pazienti con SSc e determinare il ruolo dello stress ossidativo nei miglioramenti mediati da BH4 nella funzione vascolare nei pazienti con SSc. L'obiettivo generale di questi obiettivi è migliorare il rilevamento e la gestione della vasculopatia nei veterani con SSc.

Tipo di studio

Tipo di studio

Descrive la natura di uno studio clinico. I tipi di studio includono studi interventistici (chiamati anche studi clinici), studi osservazionali (compresi i registri dei pazienti) e accesso allargato.
Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

Iscrizione

Il numero di partecipanti a uno studio clinico. L'iscrizione "anticipata" è il numero target di partecipanti di cui i ricercatori hanno bisogno per lo studio.
12

Fase

Fase

La fase di una sperimentazione clinica che studia un farmaco o un prodotto biologico, sulla base delle definizioni sviluppate dalla Food and Drug Administration (FDA) statunitense. La fase si basa sull'obiettivo dello studio, sul numero di partecipanti e su altre caratteristiche. Ci sono cinque fasi: Early Phase 1 (precedentemente indicata come Fase 0), Phase 1, Phase 2, Phase 3 e Phase 4. Not Applicable è usato per descrivere sperimentazioni senza fasi definite dalla FDA, incluse sperimentazioni di dispositivi o interventi comportamentali.
  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Stati Uniti, 84148
        • VA Salt Lake City Health Care System, Salt Lake City, UT

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Criteri di ammissibilità

I requisiti chiave che devono soddisfare le persone che vogliono partecipare a uno studio clinico o le caratteristiche che devono avere. I criteri di ammissibilità sono costituiti sia da criteri di inclusione (necessari a una persona per partecipare allo studio) sia da criteri di esclusione (che impediscono a una persona di partecipare). I tipi di criteri di ammissibilità includono se uno studio accetta volontari sani, ha requisiti di età o gruppo di età o è limitato dal sesso.

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 95 anni (ADULTO, ANZIANO_ADULTO)

Accetta volontari sani

Sì

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Diagnosi di sclerosi sistemica (SSc, sclerodermia) secondo i criteri ACR/EULAR 2013.

Criteri di esclusione:

  • Età < 18 anni
  • Incinta o allattamento
  • Riluttanza ad acconsentire

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: SCIENZA BASILARE
  • Assegnazione: RANDOMIZZATO
  • Modello interventistico: INCROCIO
  • Mascheramento: QUADRUPLICARE

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm

Gruppo di partecipanti / Arm

Un gruppo o sottogruppo di partecipanti a uno studio clinico che riceve un intervento/trattamento specifico o nessun intervento, secondo il protocollo dello studio.
Intervento / Trattamento

Intervento / Trattamento

Un processo o un'azione che è al centro di uno studio clinico. Gli interventi includono farmaci, dispositivi medici, procedure, vaccini e altri prodotti sperimentali o già disponibili. Gli interventi possono anche includere approcci non invasivi, come l'educazione o la modifica della dieta e dell'esercizio fisico.
Sperimentale: Placebo prima di BH4
Sei SSc hanno ricevuto placebo orale 10 mg/kg e hanno misurato la dilatazione mediata dal flusso. Dopo cinque giorni di washout sono passati a BH4 orale 10 mg/kg e hanno misurato la dilatazione mediata dal flusso. I campioni di sangue sono stati ottenuti da questi pazienti con SSc e valutati per lo stress ossidativo.
Droga: BH4
BH4 10 mg/kg/giorno somministrato una volta a un totale di 12 pazienti affetti da SSc
Altri nomi:
  • Kuvan
Test diagnostico: Valutazione della vasculopatia
Tecnica non invasiva, dilatazione mediata dal flusso (FMD) per definire la vasculopatia nella SSc.
Altri nomi:
  • Kuvan
Droga: Placebo
Nei giorni sperimentali, i pazienti si sono presentati al laboratorio dopo aver consumato una colazione standardizzata e BH4 orale (10 mg/kg) o placebo cinque ore prima del loro arrivo. Tutte le misurazioni sono state effettuate alla stessa ora del giorno per eliminare eventuali effetti diurni. Tutti i partecipanti si sono astenuti da alcol, caffeina ed esercizio fisico per ≥12 ore prima dello studio. Inoltre, i farmaci vasodilatatori sono stati interrotti 12 ore prima della visita dello studio. Nelle donne in premenopausa, le misurazioni sono state eseguite durante la prima fase follicolare del ciclo mestruale. Tutte le misurazioni sono state effettuate in condizioni di laboratorio tranquille e confortevoli (~22°C).
Altri nomi:
  • Placebo dell'IDS
Sperimentale: BH4 prima del placebo
Sei SSc hanno ricevuto BH4 orale 10 mg/kg e hanno misurato la dilatazione mediata dal flusso. Dopo cinque giorni di washout sono passati al placebo orale 10 mg/kg e hanno misurato la dilatazione mediata dal flusso. I campioni di sangue sono stati ottenuti da questi pazienti con SSc e valutati per lo stress ossidativo.
Droga: BH4
BH4 10 mg/kg/giorno somministrato una volta a un totale di 12 pazienti affetti da SSc
Altri nomi:
  • Kuvan
Test diagnostico: Valutazione della vasculopatia
Tecnica non invasiva, dilatazione mediata dal flusso (FMD) per definire la vasculopatia nella SSc.
Altri nomi:
  • Kuvan
Droga: Placebo
Nei giorni sperimentali, i pazienti si sono presentati al laboratorio dopo aver consumato una colazione standardizzata e BH4 orale (10 mg/kg) o placebo cinque ore prima del loro arrivo. Tutte le misurazioni sono state effettuate alla stessa ora del giorno per eliminare eventuali effetti diurni. Tutti i partecipanti si sono astenuti da alcol, caffeina ed esercizio fisico per ≥12 ore prima dello studio. Inoltre, i farmaci vasodilatatori sono stati interrotti 12 ore prima della visita dello studio. Nelle donne in premenopausa, le misurazioni sono state eseguite durante la prima fase follicolare del ciclo mestruale. Tutte le misurazioni sono state effettuate in condizioni di laboratorio tranquille e confortevoli (~22°C).
Altri nomi:
  • Placebo dell'IDS

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misure di risultato primarie

Nel protocollo di uno studio clinico, la misura dell'esito pianificato più importante per valutare l'effetto di un intervento/trattamento. La maggior parte degli studi clinici ha una misura di esito primaria, ma alcuni ne hanno più di una.
Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Dilatazione mediata dal flusso (FMD)-diametro dell'arteria
Lasso di tempo: L'afta epizootica è stata ottenuta in un solo giorno in due momenti diversi (dopo il placebo e l'intervento) dopo un periodo di washout di 5 giorni.
Diametro dell'afta epizootica dell'arteria (mm, più alto è meglio)
L'afta epizootica è stata ottenuta in un solo giorno in due momenti diversi (dopo il placebo e l'intervento) dopo un periodo di washout di 5 giorni.
Dilatazione-velocità di taglio mediata dal flusso
Lasso di tempo: L'afta epizootica è stata ottenuta in un solo giorno in due momenti diversi (dopo il placebo e l'intervento) dopo un periodo di lavaggio di 5 giorni.
L'afta epizootica è stata ottenuta in un solo giorno in due momenti diversi (dopo il placebo e l'intervento) dopo un periodo di lavaggio di 5 giorni.
Dilatazione mediata dal flusso - Velocità del sangue
Lasso di tempo: L'afta epizootica è stata ottenuta in un solo giorno in due momenti diversi (dopo il placebo e l'intervento) dopo un periodo di lavaggio di 5 giorni.
L'afta epizootica è stata ottenuta in un solo giorno in due momenti diversi (dopo il placebo e l'intervento) dopo un periodo di lavaggio di 5 giorni.
Dilatazione mediata dal flusso: flusso sanguigno
Lasso di tempo: L'afta epizootica è stata ottenuta in un solo giorno in due momenti diversi (dopo il placebo e l'intervento) dopo un periodo di lavaggio di 5 giorni.
L'afta epizootica è stata ottenuta in un solo giorno in due momenti diversi (dopo il placebo e l'intervento) dopo un periodo di lavaggio di 5 giorni.

Misure di risultato secondarie

Misure di risultato secondarie

Nel protocollo di uno studio clinico, una misura dell'esito pianificato che non è importante quanto la misura dell'esito primario per valutare l'effetto di un intervento ma è comunque di interesse. La maggior parte degli studi clinici ha più di una misura di esito secondaria.
Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Misurazione dello stress ossidativo-MDA: malondialdeide
Lasso di tempo: Le misurazioni dello stress ossidativo sono state ottenute in un solo giorno in due momenti diversi (dopo il placebo e l'intervento) dopo un periodo di lavaggio di 5 giorni.
MDA (minore migliore). Malondialdeide plasmatica valutata da Oxis Research/Percipio Bioscience, Foster City, CA.
Le misurazioni dello stress ossidativo sono state ottenute in un solo giorno in due momenti diversi (dopo il placebo e l'intervento) dopo un periodo di lavaggio di 5 giorni.
Misurazione dello stress ossidativo-catalasi (CAT)
Lasso di tempo: Le misurazioni dello stress ossidativo sono state ottenute in un solo giorno in due momenti diversi (dopo il placebo e l'intervento) dopo un periodo di lavaggio di 5 giorni.
CAT (superiore migliore) valutato da Cayman Chemical Company, Ann Arbor, MI.
Le misurazioni dello stress ossidativo sono state ottenute in un solo giorno in due momenti diversi (dopo il placebo e l'intervento) dopo un periodo di lavaggio di 5 giorni.
Misurazione dello stress ossidativo - Carbonile proteico
Lasso di tempo: Le misurazioni dello stress ossidativo sono state ottenute in un solo giorno in due momenti diversi (dopo il placebo e l'intervento) dopo un periodo di lavaggio di 5 giorni.
Carbonile proteico (inferiore migliore). Livelli di carbonile delle proteine ​​plasmatiche valutati da Northwest Life Science Specialties, LLC Vancouver, WA.
Le misurazioni dello stress ossidativo sono state ottenute in un solo giorno in due momenti diversi (dopo il placebo e l'intervento) dopo un periodo di lavaggio di 5 giorni.
Misurazione dello stress ossidativo - Capacità di riduzione ferrica del plasma (FRAP)
Lasso di tempo: Le misurazioni dello stress ossidativo sono state ottenute in un solo giorno in due momenti diversi (dopo il placebo e l'intervento) dopo un periodo di lavaggio di 5 giorni.
FRAP (più alto è meglio). FRAP valutato utilizzando il metodo descritto da Benzie e Strain.
Le misurazioni dello stress ossidativo sono state ottenute in un solo giorno in due momenti diversi (dopo il placebo e l'intervento) dopo un periodo di lavaggio di 5 giorni.
Misurazione dello stress ossidativo - Superossido dismutasi (SOD)
Lasso di tempo: Le misurazioni dello stress ossidativo sono state ottenute in un solo giorno in due momenti diversi (dopo il placebo e l'intervento) dopo un periodo di lavaggio di 5 giorni.
SOD (più alto è meglio). SOD valutata da Cayman Chemical Company, Ann Arbor, MI.
Le misurazioni dello stress ossidativo sono state ottenute in un solo giorno in due momenti diversi (dopo il placebo e l'intervento) dopo un periodo di lavaggio di 5 giorni.
Misurazione dello stress ossidativo - Interleuchina 6 (IL-6)
Lasso di tempo: Le misurazioni dello stress ossidativo sono state ottenute in un solo giorno in due momenti diversi (dopo il placebo e l'intervento) dopo un periodo di lavaggio di 5 giorni.
IL-6 (inferiore migliore), valutato da R&D Systems, Minneapolis, MN.
Le misurazioni dello stress ossidativo sono state ottenute in un solo giorno in due momenti diversi (dopo il placebo e l'intervento) dopo un periodo di lavaggio di 5 giorni.
Misurazione dello stress ossidativo - Fattore di necrosi tumorale alfa (TNF-α,
Lasso di tempo: Le misurazioni dello stress ossidativo sono state ottenute in un solo giorno in due momenti diversi (dopo il placebo e l'intervento) dopo un periodo di lavaggio di 5 giorni.
TNF-α (inferiore migliore), valutato da R&D Systems, Minneapolis, MN.
Le misurazioni dello stress ossidativo sono state ottenute in un solo giorno in due momenti diversi (dopo il placebo e l'intervento) dopo un periodo di lavaggio di 5 giorni.
Misurazione dello stress ossidativo - Proteina C-reattiva (CRP)
Lasso di tempo: Le misurazioni dello stress ossidativo sono state ottenute in un solo giorno in due momenti diversi (dopo il placebo e l'intervento) dopo un periodo di lavaggio di 5 giorni.
CRP (inferiore migliore). CRP valutato da R&D Systems, Minneapolis, MN.
Le misurazioni dello stress ossidativo sono state ottenute in un solo giorno in due momenti diversi (dopo il placebo e l'intervento) dopo un periodo di lavaggio di 5 giorni.

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Sponsor

L'organizzazione o la persona che avvia lo studio e che ha autorità e controllo sullo studio.
VA Office of Research and Development

Investigatori

Investigatori

Un ricercatore coinvolto in uno studio clinico. I termini correlati includono il ricercatore principale del sito, il ricercatore secondario del sito, il presidente dello studio, il direttore dello studio e il ricercatore principale dello studio.
  • Investigatore principale: Tracy M. Frech, MD MS, VA Salt Lake City Health Care System, Salt Lake City, UT

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

Inizio studio

La data effettiva in cui il primo partecipante è stato arruolato in uno studio clinico. La data di inizio dello studio "prevista" è la data che i ricercatori pensano sarà la data di inizio dello studio.
1 gennaio 2016

Completamento primario (Effettivo)

Completamento primario

La data in cui l'ultimo partecipante a uno studio clinico è stato esaminato o ha ricevuto un intervento per raccogliere i dati finali per la misura dell'esito primario. Il fatto che lo studio clinico sia terminato secondo il protocollo o sia stato interrotto non influisce su questa data. Per gli studi clinici con più di una misura di esito primario con diverse date di completamento, questo termine si riferisce alla data in cui la raccolta dei dati è completata per tutte le misure di esito primario. La data di completamento principale "prevista" è la data che i ricercatori ritengono sarà la data di completamento principale per lo studio.
1 giugno 2016

Completamento dello studio (Effettivo)

Completamento dello studio

La data in cui l'ultimo partecipante a uno studio clinico è stato esaminato o ha ricevuto un intervento/trattamento per raccogliere i dati finali per le misure di esito primarie, le misure di esito secondarie e gli eventi avversi (ovvero l'ultima visita dell'ultimo partecipante). La data di completamento dello studio "prevista" è la data che i ricercatori ritengono sarà la data di completamento dello studio.
31 dicembre 2019

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

Primo inviato

La data in cui lo sponsor o il ricercatore dello studio ha inviato per la prima volta un record di studio a ClinicalTrials.gov. In genere c'è un ritardo di alcuni giorni tra la prima data di invio e la disponibilità del record su ClinicalTrials.gov (la prima data di invio).
29 luglio 2015

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

La data in cui lo sponsor dello studio o il ricercatore invia per la prima volta un record di studio che è coerente con i criteri di revisione del controllo di qualità (QC) della National Library of Medicine (NLM). Lo sponsor o lo sperimentatore potrebbe dover rivedere e inviare un record di studio una o più volte prima che i criteri di revisione QC di NLM siano soddisfatti. È responsabilità dello sponsor o dello sperimentatore garantire che il record dello studio sia coerente con i criteri di revisione QC NLM.
19 agosto 2015

Primo Inserito (Stima)

Primo Inserito

La data in cui il record dello studio è stato disponibile per la prima volta su ClinicalTrials.gov dopo la conclusione della revisione del controllo di qualità (QC) della National Library of Medicine (NLM). In genere c'è un ritardo di alcuni giorni tra la data in cui lo sponsor dello studio o lo sperimentatore ha presentato il record dello studio e la prima data pubblicata.
21 agosto 2015

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

Ultimo aggiornamento pubblicato

La data più recente in cui le modifiche al record di uno studio sono state rese disponibili su ClinicalTrials.gov. Potrebbe esserci un ritardo tra il momento in cui le modifiche sono state inviate a ClinicalTrials.gov dallo sponsor o dallo sperimentatore dello studio (data di invio dell'ultimo aggiornamento) e la data di pubblicazione dell'ultimo aggiornamento.
5 aprile 2021

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

La data più recente in cui lo sponsor dello studio o il ricercatore ha presentato modifiche a un record di studio che sono coerenti con i criteri di revisione del controllo di qualità (QC) della National Library of Medicine (NLM). È responsabilità dello sponsor o dello sperimentatore garantire che il record dello studio sia coerente con i criteri di revisione QC NLM.
1 aprile 2021

Ultimo verificato

Ultimo verificato

La data più recente in cui lo sponsor dello studio o il ricercatore ha confermato che le informazioni su uno studio clinico su ClinicalTrials.gov sono accurate e aggiornate. Se uno studio con stato di reclutamento di reclutamento; non ancora reclutamento; o attivo, non reclutamento non è stato confermato negli ultimi 2 anni, lo stato di reclutamento dello studio viene mostrato come sconosciuto.
1 aprile 2021

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

Altri numeri di identificazione dello studio

Identificatori o numeri ID diversi dal numero NCT assegnati a uno studio clinico dallo sponsor, dai finanziatori o da altri dello studio. Questi numeri possono includere identificatori univoci di altri registri di sperimentazione e numeri di sovvenzioni del National Institutes of Health.
  • IMMA-006-14F

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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