Questa pagina è stata tradotta automaticamente e l'accuratezza della traduzione non è garantita. Si prega di fare riferimento al Versione inglese per un testo di partenza.

Amifampridina fosfato per il trattamento delle sindromi miasteniche congenite

8 marzo 2021 aggiornato da: Catalyst Pharmaceuticals, Inc.

Uno studio crossover ambulatoriale di fase 3, in doppio cieco, per valutare l'efficacia e la sicurezza dell'amifampridina fosfato (3,4 diaminopiridina fosfato) in pazienti con sindromi miasteniche congenite (CMS)

Questo studio crossover randomizzato, in doppio cieco, controllato, ambulatoriale di due periodi e due trattamenti è progettato per valutare l'efficacia e la sicurezza dell'amifampridina fosfato in pazienti (di età pari o superiore a 2) con diagnosi di alcuni sottotipi genetici di CMS e dimostrato in aperto ( amifampridina fosfato) o anamnesi di amifampridina prolungata traggono beneficio dal trattamento.

Panoramica dello studio

Stato

Stato

Indica lo stato di reclutamento attuale o lo stato di accesso ampliato.
Completato

Condizioni

Condizioni

La malattia, il disturbo, la sindrome, la malattia o la lesione oggetto di studio. Su ClinicalTrials.gov, le condizioni possono includere anche altri problemi relativi alla salute, come la durata della vita, la qualità della vita e i rischi per la salute.

Intervento / Trattamento

Intervento / Trattamento

Un processo o un'azione che è al centro di uno studio clinico. Gli interventi includono farmaci, dispositivi medici, procedure, vaccini e altri prodotti sperimentali o già disponibili. Gli interventi possono anche includere approcci non invasivi, come l'educazione o la modifica della dieta e dell'esercizio fisico.

Descrizione dettagliata

Ogni paziente parteciperà a una fase di escalation/trattamento del farmaco in aperto senza cieco per un massimo di 4 settimane fino al raggiungimento della dose e della frequenza stabili di amifampridina fosfato per 7 giorni. Dopo questa fase, l'effetto del trattamento in cieco sarà valutato in modo randomizzato di continuazione o cessazione del farmaco (Placebo) a partire dal Periodo I (durata 7 giorni). Dopo il Periodo sperimentale 1, i pazienti torneranno alla dose stabile somministrata alla fine del periodo di run-in in aperto per circa 2 settimane, seguito dal trattamento incrociato nel dosaggio del Periodo 2 per 7 giorni. Dopo il completamento del Periodo 2, i pazienti saranno idonei per l'accesso ampliato con il ripristino dell'amifampridina fosfato in aperto alla stessa dose e frequenza stabilite nella fase iniziale dello studio.

Tipo di studio

Tipo di studio

Descrive la natura di uno studio clinico. I tipi di studio includono studi interventistici (chiamati anche studi clinici), studi osservazionali (compresi i registri dei pazienti) e accesso allargato.
Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

Iscrizione

Il numero di partecipanti a uno studio clinico. L'iscrizione "anticipata" è il numero target di partecipanti di cui i ricercatori hanno bisogno per lo studio.
20

Fase

Fase

La fase di una sperimentazione clinica che studia un farmaco o un prodotto biologico, sulla base delle definizioni sviluppate dalla Food and Drug Administration (FDA) statunitense. La fase si basa sull'obiettivo dello studio, sul numero di partecipanti e su altre caratteristiche. Ci sono cinque fasi: Early Phase 1 (precedentemente indicata come Fase 0), Phase 1, Phase 2, Phase 3 e Phase 4. Not Applicable è usato per descrivere sperimentazioni senza fasi definite dalla FDA, incluse sperimentazioni di dispositivi o interventi comportamentali.
  • Fase 3

Accesso esteso

Accesso esteso

Un modo per i pazienti con malattie o condizioni gravi che non possono partecipare a una sperimentazione clinica per ottenere l'accesso a un prodotto medico che non è stato approvato dalla Food and Drug Administration (FDA) statunitense. Chiamato anche uso compassionevole. Esistono diversi tipi di accesso esteso.
Non più disponibile

Non più disponibile

  • Disponibile: l'accesso esteso è attualmente disponibile per questo trattamento sperimentale e i pazienti che non partecipano allo studio clinico potrebbero essere in grado di accedere al farmaco, al biologico o al dispositivo medico in fase di studio.
  • Non più disponibile: l'accesso esteso era disponibile per questo intervento in precedenza, ma non è attualmente disponibile e non sarà disponibile in futuro.
  • Temporaneamente non disponibile: l'accesso esteso non è attualmente disponibile per questo intervento, ma dovrebbe esserlo in futuro.
  • Approvato per il marketing: l'intervento è stato approvato dalla Food and Drug Administration degli Stati Uniti per l'uso da parte del pubblico.
 al di fuori della sperimentazione clinica. Vedi record di accesso esteso.

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • California
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90095
        • UCLA Department of Neurology
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21287
        • Johns Hopkins Pediatric Neurology
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02115
        • Boston Children's Hospital
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Stati Uniti, 43221
        • Ohio State University

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Criteri di ammissibilità

I requisiti chiave che devono soddisfare le persone che vogliono partecipare a uno studio clinico o le caratteristiche che devono avere. I criteri di ammissibilità sono costituiti sia da criteri di inclusione (necessari a una persona per partecipare allo studio) sia da criteri di esclusione (che impediscono a una persona di partecipare). I tipi di criteri di ammissibilità includono se uno studio accetta volontari sani, ha requisiti di età o gruppo di età o è limitato dal sesso.

Età idonea allo studio

Da 2 anni a 70 anni (Bambino, Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

Gli individui idonei a partecipare a questo studio devono soddisfare tutti i seguenti criteri di inclusione:

  1. Il paziente o il genitore disposto e in grado di fornire il consenso informato scritto dopo che la natura dello studio è stata spiegata e prima dell'inizio di qualsiasi procedura correlata alla ricerca, oppure il tutore legale o il caregiver del paziente con procura permanente può fornire il consenso informato scritto. Un modulo di assenso deve essere firmato anche se, a giudizio dell'IRB, i bambini sono in grado di fornire il consenso.
  2. Maschio o femmina dai 2 anni in su.
  3. Peso corporeo ≥10 kg.
  4. CMS geneticamente confermato che coinvolge difetto del recettore dell'acetilcolina, deficit di Rapsyn, deficit di MuSK, deficit di Dok-7, deficit di SYT2, deficit di SNAP25B e sindrome del canale veloce.
  5. MFM 20 o 32 punteggio uguale o inferiore a 48 o 76, rispettivamente, allo Screening.
  6. In pazienti naïve al 3,4-DAP o all'amifampridina fosfato, miglioramento >20% nei punteggi MFM20 o MFM32 dopo il periodo in aperto di aumento della titolazione della dose
  7. In pazienti precedentemente stabilizzati con 3,4-DAP o amifampridina fosfato, anamnesi di miglioramento significativo della funzione motoria (a parere dello sperimentatore)
  8. Disponibilità dei pazienti che ricevono piridostigmina, prednisone, salbutamolo, efedrina o fluoxetina a mantenere una dose stabile di questi farmaci per tutto l'intervallo di studio.
  9. Le pazienti di sesso femminile in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo (gonadotropina corionica umana sierica [HCG] allo screening); e deve praticare un regime contraccettivo efficace e affidabile durante lo studio.
  10. Capacità di partecipare allo studio in base alla salute generale del paziente e alla prognosi della malattia, a seconda del caso, secondo il parere dello sperimentatore; e in grado di soddisfare tutti i requisiti del protocollo.

Criteri di esclusione:

Gli individui che soddisfano uno dei seguenti criteri di esclusione non sono idonei a partecipare allo studio:

  1. Diagnosi del sottotipo CMS di deficit di acetilcolinesterasi, sindrome del canale lento, deficit di LRP4 e deficit di plectina.
  2. Difetti di conduzione cardiaca su Screening ECG.
  3. Disturbo convulsivo.
  4. Test di funzionalità epatica anormali allo screening.
  5. Test di funzionalità renale anomali allo Screening.
  6. Valori anomali degli elettroliti allo screening.
  7. Gravidanza o allattamento allo Screening o pianificazione di una gravidanza in qualsiasi momento durante lo studio.
  8. Qualsiasi infezione sistemica batterica o di altro tipo, che è clinicamente significativa secondo il parere dello sperimentatore e non è stata trattata con antibiotici appropriati.
  9. Trattamento con un farmaco sperimentale (diverso dall'amifampridina fosfato), dispositivo o agente biologico entro 30 giorni prima dello screening o durante la partecipazione a questo studio.
  10. Qualsiasi altra condizione medica che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbe interferire con la partecipazione del paziente allo studio, rappresenta un rischio aggiuntivo per il paziente o confonde la valutazione del paziente.
  11. Storia di allergia ai farmaci a qualsiasi sostanza contenente piridina o qualsiasi eccipiente di amifampridina fosfato.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione incrociata
  • Mascheramento: Quadruplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm

Gruppo di partecipanti / Arm

Un gruppo o sottogruppo di partecipanti a uno studio clinico che riceve un intervento/trattamento specifico o nessun intervento, secondo il protocollo dello studio.
Intervento / Trattamento

Intervento / Trattamento

Un processo o un'azione che è al centro di uno studio clinico. Gli interventi includono farmaci, dispositivi medici, procedure, vaccini e altri prodotti sperimentali o già disponibili. Gli interventi possono anche includere approcci non invasivi, come l'educazione o la modifica della dieta e dell'esercizio fisico.
Sperimentale: amifampridina fosfato-placebo
Ogni paziente parteciperà a una fase di escalation/trattamento del farmaco in aperto senza cieco per un massimo di 4 settimane fino al raggiungimento della dose e della frequenza stabili di amifampridina fosfato per 7 giorni. Dopo questa fase, la metà dei soggetti verrà randomizzata a ricevere amifampridina nel Periodo I e poi passerà a ricevere placebo nel Periodo II. Ogni periodo di trattamento randomizzato ha una durata di 7 giorni ed è separato da un periodo di ristabilizzazione di circa due settimane in cui il soggetto tornerà alla dose stabile somministrata alla fine del periodo di run-in in aperto. Il dosaggio sarà compreso tra 20 e 80 mg al giorno e la frequenza sarà compresa tra 2 e 4 volte al giorno.
Droga: amifampridina fosfato
Le compresse di amifampridina fosfato da 10 mg saranno fornite in compresse rotonde con riga bianca e contenenti amifampridina fosfato formulata per essere l'equivalente di 10 mg di amifampridina base per compressa.
Altri nomi:
  • 3,4 diamminopiridina fosfato, Firdapse™
Droga: Placebo
Verrà fornito un equivalente placebo sotto forma di compresse indistinguibili dalle compresse di amifampridina fosfato. Il placebo verrà somministrato coerentemente con il regime posologico di amifampridina fosfato.
Sperimentale: placebo - amifampridina fosfato
Ogni paziente parteciperà a una fase di escalation/trattamento del farmaco in aperto senza cieco per un massimo di 4 settimane fino al raggiungimento della dose e della frequenza stabili di amifampridina fosfato per 7 giorni. Dopo questa fase, la metà dei soggetti verrà randomizzata a ricevere placebo nel Periodo I e poi passerà a ricevere amifampridina nel Periodo II. Ogni periodo di trattamento randomizzato ha una durata di 7 giorni ed è separato da un periodo di ristabilizzazione di circa due settimane in cui il soggetto tornerà alla dose stabile somministrata alla fine del periodo di run-in in aperto. Il dosaggio sarà compreso tra 20 e 80 mg al giorno e la frequenza sarà compresa tra 2 e 4 volte al giorno.
Droga: amifampridina fosfato
Le compresse di amifampridina fosfato da 10 mg saranno fornite in compresse rotonde con riga bianca e contenenti amifampridina fosfato formulata per essere l'equivalente di 10 mg di amifampridina base per compressa.
Altri nomi:
  • 3,4 diamminopiridina fosfato, Firdapse™
Droga: Placebo
Verrà fornito un equivalente placebo sotto forma di compresse indistinguibili dalle compresse di amifampridina fosfato. Il placebo verrà somministrato coerentemente con il regime posologico di amifampridina fosfato.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misure di risultato primarie

Nel protocollo di uno studio clinico, la misura dell'esito pianificato più importante per valutare l'effetto di un intervento/trattamento. La maggior parte degli studi clinici ha una misura di esito primaria, ma alcuni ne hanno più di una.
Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Riepilogo del punteggio SGI (Global Impression) del soggetto: risultati del test sugli effetti principali di Mann-Whitney; Analisi del modello misto del punteggio SGI
Lasso di tempo: Periodo di studio 1: basale (giorno 0), giorno 8; Periodo di studio 2: basale (giorno 21), giorno 29
L'impressione globale del soggetto (SGI) valuta l'impressione del soggetto sugli effetti del farmaco in studio durante la settimana precedente con punteggio massimo = 7 (più soddisfatto) e punteggio minimo = 1 (meno soddisfatto). Sarà completato a D0 (basale per il periodo di studio 1), D8, D21 (basale per il periodo di studio 2) e D29. La variazione rispetto al basale (CFB) sarà valutata per il periodo di studio 1 (differenza nel punteggio SGI da D0 a D8), il periodo di studio 2 (differenza nel punteggio SGI da D21 a D29) e la variazione di CFB dal periodo di studio 1 al periodo di studio 2 (differenza tra CFB durante il periodo di studio 1 e CFB durante il periodo di studio 2). Verrà condotto un test di Mann-Whitney-Wilcoxon per l'uguaglianza dei risultati CFB nei due trattamenti nel Periodo 1 e per l'uguaglianza dei risultati CFB nelle due sequenze di trattamento. Un modello di rivestimento con effetti misti sarà adatto con i punteggi grezzi SGI come risposta e braccio di studio, trattamento, periodo, gruppo di età e tipo di mutazione come termini di effetto fissi e paziente come effetto casuale.
Periodo di studio 1: basale (giorno 0), giorno 8; Periodo di studio 2: basale (giorno 21), giorno 29

Misure di risultato secondarie

Misure di risultato secondarie

Nel protocollo di uno studio clinico, una misura dell'esito pianificato che non è importante quanto la misura dell'esito primario per valutare l'effetto di un intervento ma è comunque di interesse. La maggior parte degli studi clinici ha più di una misura di esito secondaria.
Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Riepilogo del punteggio della misura della funzione motoria 32 (MFM-32): risultati del test sull'effetto principale di Mann-Whitney, analisi del modello misto del punteggio MFM-32
Lasso di tempo: Periodo di studio 1: basale (giorno 0), giorno 8; Periodo di studio 2: basale (giorno 21), giorno 29
La misura della funzione motoria 32 (MFM-32) valuta la gravità e la progressione della funzione motoria in pazienti di età pari o superiore a 7 anni con punteggio totale massimo = 96 (punteggio migliore) e punteggio totale minimo = 0 (punteggio peggiore). Sarà completato a D0 (basale per il periodo di studio 1), D8, D21 (basale per il periodo di studio 2) e D29. Il CFB sarà valutato per il Periodo di studio 1 (differenza in MFM-32 da G0 a G8), il Periodo di studio 2 (differenza in MFM-32 da D21 a D28) e la variazione di CFB dal Periodo di studio 1 al Periodo di studio 2 (differenza tra CFB durante il periodo di studio 1 e CFB durante il periodo di studio 2). Verrà condotto un test di Mann-Whitney-Wilcoxon per l'uguaglianza dei risultati CFB nei due trattamenti nel Periodo 1 e per l'uguaglianza dei risultati CFB nelle due sequenze di trattamento. Un modello lineare a effetti misti si adatterà al punteggio MFM-32 complessivo come variabile di risposta e termini di effetto fissi per trattamento, periodo, gruppo di età, tipo di mutazione genetica e sequenza * periodo e un effetto casuale per il paziente.
Periodo di studio 1: basale (giorno 0), giorno 8; Periodo di studio 2: basale (giorno 21), giorno 29
Misura della funzione motoria 20 (MFM-20) Analisi del modello misto con punteggio, Analisi del modello misto con punteggio MFM-20
Lasso di tempo: Periodo di studio 1: basale (giorno 0), giorno 8; Periodo di studio 2: basale (giorno 21), giorno 29
La misura della funzione motoria 20 (MFM-20) valuta la gravità e la progressione della funzione motoria in pazienti di età compresa tra 2 e 6 anni con punteggio totale massimo = 60 (punteggio migliore) e punteggio totale minimo = 0 (punteggio peggiore). Sarà completato a D0 (basale per il periodo di studio 1), D8, D21 (basale per il periodo di studio 2) e D29. Il CFB sarà valutato per il Periodo di studio 1 (differenza in MFM-20 da D0 a D8), Periodo di studio 2 (differenza in MFM-20 da D21 a D28) e la variazione di CFB da Periodo di studio 1 a Periodo di studio 2 (differenza tra CFB durante il periodo di studio 1 e CFB durante il periodo di studio 2). Verrà condotto un test di Mann-Whitney-Wilcoxon per l'uguaglianza dei risultati CFB nei due trattamenti nel Periodo 1 e per l'uguaglianza dei risultati CFB nelle due sequenze di trattamento. Un modello lineare a effetti misti si adatterà al punteggio MFM-32 complessivo come variabile di risposta e termini di effetto fissi per trattamento, periodo, gruppo di età, tipo di mutazione genetica e sequenza * periodo e un effetto casuale per il paziente.
Periodo di studio 1: basale (giorno 0), giorno 8; Periodo di studio 2: basale (giorno 21), giorno 29

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Sponsor

L'organizzazione o la persona che avvia lo studio e che ha autorità e controllo sullo studio.
Catalyst Pharmaceuticals, Inc.

Investigatori

Investigatori

Un ricercatore coinvolto in uno studio clinico. I termini correlati includono il ricercatore principale del sito, il ricercatore secondario del sito, il presidente dello studio, il direttore dello studio e il ricercatore principale dello studio.
  • Investigatore principale: Thomas Crawford, M.D., Johns Hopkins Pediatric Neurology

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

Inizio studio

La data effettiva in cui il primo partecipante è stato arruolato in uno studio clinico. La data di inizio dello studio "prevista" è la data che i ricercatori pensano sarà la data di inizio dello studio.
1 gennaio 2016

Completamento primario (Effettivo)

Completamento primario

La data in cui l'ultimo partecipante a uno studio clinico è stato esaminato o ha ricevuto un intervento per raccogliere i dati finali per la misura dell'esito primario. Il fatto che lo studio clinico sia terminato secondo il protocollo o sia stato interrotto non influisce su questa data. Per gli studi clinici con più di una misura di esito primario con diverse date di completamento, questo termine si riferisce alla data in cui la raccolta dei dati è completata per tutte le misure di esito primario. La data di completamento principale "prevista" è la data che i ricercatori ritengono sarà la data di completamento principale per lo studio.
1 agosto 2019

Completamento dello studio (Effettivo)

Completamento dello studio

La data in cui l'ultimo partecipante a uno studio clinico è stato esaminato o ha ricevuto un intervento/trattamento per raccogliere i dati finali per le misure di esito primarie, le misure di esito secondarie e gli eventi avversi (ovvero l'ultima visita dell'ultimo partecipante). La data di completamento dello studio "prevista" è la data che i ricercatori ritengono sarà la data di completamento dello studio.
1 ottobre 2019

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

Primo inviato

La data in cui lo sponsor o il ricercatore dello studio ha inviato per la prima volta un record di studio a ClinicalTrials.gov. In genere c'è un ritardo di alcuni giorni tra la prima data di invio e la disponibilità del record su ClinicalTrials.gov (la prima data di invio).
24 settembre 2015

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

La data in cui lo sponsor dello studio o il ricercatore invia per la prima volta un record di studio che è coerente con i criteri di revisione del controllo di qualità (QC) della National Library of Medicine (NLM). Lo sponsor o lo sperimentatore potrebbe dover rivedere e inviare un record di studio una o più volte prima che i criteri di revisione QC di NLM siano soddisfatti. È responsabilità dello sponsor o dello sperimentatore garantire che il record dello studio sia coerente con i criteri di revisione QC NLM.
25 settembre 2015

Primo Inserito (Stima)

Primo Inserito

La data in cui il record dello studio è stato disponibile per la prima volta su ClinicalTrials.gov dopo la conclusione della revisione del controllo di qualità (QC) della National Library of Medicine (NLM). In genere c'è un ritardo di alcuni giorni tra la data in cui lo sponsor dello studio o lo sperimentatore ha presentato il record dello studio e la prima data pubblicata.
29 settembre 2015

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

Ultimo aggiornamento pubblicato

La data più recente in cui le modifiche al record di uno studio sono state rese disponibili su ClinicalTrials.gov. Potrebbe esserci un ritardo tra il momento in cui le modifiche sono state inviate a ClinicalTrials.gov dallo sponsor o dallo sperimentatore dello studio (data di invio dell'ultimo aggiornamento) e la data di pubblicazione dell'ultimo aggiornamento.
2 aprile 2021

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

La data più recente in cui lo sponsor dello studio o il ricercatore ha presentato modifiche a un record di studio che sono coerenti con i criteri di revisione del controllo di qualità (QC) della National Library of Medicine (NLM). È responsabilità dello sponsor o dello sperimentatore garantire che il record dello studio sia coerente con i criteri di revisione QC NLM.
8 marzo 2021

Ultimo verificato

Ultimo verificato

La data più recente in cui lo sponsor dello studio o il ricercatore ha confermato che le informazioni su uno studio clinico su ClinicalTrials.gov sono accurate e aggiornate. Se uno studio con stato di reclutamento di reclutamento; non ancora reclutamento; o attivo, non reclutamento non è stato confermato negli ultimi 2 anni, lo stato di reclutamento dello studio viene mostrato come sconosciuto.
1 febbraio 2021

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

Altri numeri di identificazione dello studio

Identificatori o numeri ID diversi dal numero NCT assegnati a uno studio clinico dallo sponsor, dai finanziatori o da altri dello studio. Questi numeri possono includere identificatori univoci di altri registri di sperimentazione e numeri di sovvenzioni del National Institutes of Health.
  • CMS-001

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Impostazioni dei cookie

Utilizziamo i cookie per assicurarci di darti la migliore esperienza sul nostro sito web. Per maggiori dettagli leggi attentamente la nostra Informativa sulla privacy e sui cookie. ...>>>Puoi modificare le tue preferenze o revocare il tuo consenso in qualsiasi momento eliminando i cookie dal tuo sito web o computer come descritto nella policy. Accettalo e scegli le tue preferenze spuntando le caselle corrispondenti nella sezione "Gestisci impostazioni" di seguito. Leggi attentamente i nostri Termini di servizio prima di procedere con l'utilizzo di qualsiasi parte di questo sito web.
«Gestisci impostazioni