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Amifampridina fosfato per il trattamento delle sindromi miasteniche congenite

8 marzo 2021 aggiornato da: Catalyst Pharmaceuticals, Inc.

Uno studio crossover ambulatoriale di fase 3, in doppio cieco, per valutare l'efficacia e la sicurezza dell'amifampridina fosfato (3,4 diaminopiridina fosfato) in pazienti con sindromi miasteniche congenite (CMS)

Questo studio crossover randomizzato, in doppio cieco, controllato, ambulatoriale di due periodi e due trattamenti è progettato per valutare l'efficacia e la sicurezza dell'amifampridina fosfato in pazienti (di età pari o superiore a 2) con diagnosi di alcuni sottotipi genetici di CMS e dimostrato in aperto ( amifampridina fosfato) o anamnesi di amifampridina prolungata traggono beneficio dal trattamento.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Ogni paziente parteciperà a una fase di escalation/trattamento del farmaco in aperto senza cieco per un massimo di 4 settimane fino al raggiungimento della dose e della frequenza stabili di amifampridina fosfato per 7 giorni. Dopo questa fase, l'effetto del trattamento in cieco sarà valutato in modo randomizzato di continuazione o cessazione del farmaco (Placebo) a partire dal Periodo I (durata 7 giorni). Dopo il Periodo sperimentale 1, i pazienti torneranno alla dose stabile somministrata alla fine del periodo di run-in in aperto per circa 2 settimane, seguito dal trattamento incrociato nel dosaggio del Periodo 2 per 7 giorni. Dopo il completamento del Periodo 2, i pazienti saranno idonei per l'accesso ampliato con il ripristino dell'amifampridina fosfato in aperto alla stessa dose e frequenza stabilite nella fase iniziale dello studio.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

20

Fase

  • Fase 3

Accesso esteso

Non più disponibile al di fuori della sperimentazione clinica. Vedi record di accesso esteso.

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • California
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90095
        • UCLA Department of Neurology
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21287
        • Johns Hopkins Pediatric Neurology
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02115
        • Boston Children's Hospital
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Stati Uniti, 43221
        • Ohio State University

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 2 anni a 70 anni (Bambino, Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

Gli individui idonei a partecipare a questo studio devono soddisfare tutti i seguenti criteri di inclusione:

  1. Il paziente o il genitore disposto e in grado di fornire il consenso informato scritto dopo che la natura dello studio è stata spiegata e prima dell'inizio di qualsiasi procedura correlata alla ricerca, oppure il tutore legale o il caregiver del paziente con procura permanente può fornire il consenso informato scritto. Un modulo di assenso deve essere firmato anche se, a giudizio dell'IRB, i bambini sono in grado di fornire il consenso.
  2. Maschio o femmina dai 2 anni in su.
  3. Peso corporeo ≥10 kg.
  4. CMS geneticamente confermato che coinvolge difetto del recettore dell'acetilcolina, deficit di Rapsyn, deficit di MuSK, deficit di Dok-7, deficit di SYT2, deficit di SNAP25B e sindrome del canale veloce.
  5. MFM 20 o 32 punteggio uguale o inferiore a 48 o 76, rispettivamente, allo Screening.
  6. In pazienti naïve al 3,4-DAP o all'amifampridina fosfato, miglioramento >20% nei punteggi MFM20 o MFM32 dopo il periodo in aperto di aumento della titolazione della dose
  7. In pazienti precedentemente stabilizzati con 3,4-DAP o amifampridina fosfato, anamnesi di miglioramento significativo della funzione motoria (a parere dello sperimentatore)
  8. Disponibilità dei pazienti che ricevono piridostigmina, prednisone, salbutamolo, efedrina o fluoxetina a mantenere una dose stabile di questi farmaci per tutto l'intervallo di studio.
  9. Le pazienti di sesso femminile in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo (gonadotropina corionica umana sierica [HCG] allo screening); e deve praticare un regime contraccettivo efficace e affidabile durante lo studio.
  10. Capacità di partecipare allo studio in base alla salute generale del paziente e alla prognosi della malattia, a seconda del caso, secondo il parere dello sperimentatore; e in grado di soddisfare tutti i requisiti del protocollo.

Criteri di esclusione:

Gli individui che soddisfano uno dei seguenti criteri di esclusione non sono idonei a partecipare allo studio:

  1. Diagnosi del sottotipo CMS di deficit di acetilcolinesterasi, sindrome del canale lento, deficit di LRP4 e deficit di plectina.
  2. Difetti di conduzione cardiaca su Screening ECG.
  3. Disturbo convulsivo.
  4. Test di funzionalità epatica anormali allo screening.
  5. Test di funzionalità renale anomali allo Screening.
  6. Valori anomali degli elettroliti allo screening.
  7. Gravidanza o allattamento allo Screening o pianificazione di una gravidanza in qualsiasi momento durante lo studio.
  8. Qualsiasi infezione sistemica batterica o di altro tipo, che è clinicamente significativa secondo il parere dello sperimentatore e non è stata trattata con antibiotici appropriati.
  9. Trattamento con un farmaco sperimentale (diverso dall'amifampridina fosfato), dispositivo o agente biologico entro 30 giorni prima dello screening o durante la partecipazione a questo studio.
  10. Qualsiasi altra condizione medica che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbe interferire con la partecipazione del paziente allo studio, rappresenta un rischio aggiuntivo per il paziente o confonde la valutazione del paziente.
  11. Storia di allergia ai farmaci a qualsiasi sostanza contenente piridina o qualsiasi eccipiente di amifampridina fosfato.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione incrociata
  • Mascheramento: Quadruplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: amifampridina fosfato-placebo
Ogni paziente parteciperà a una fase di escalation/trattamento del farmaco in aperto senza cieco per un massimo di 4 settimane fino al raggiungimento della dose e della frequenza stabili di amifampridina fosfato per 7 giorni. Dopo questa fase, la metà dei soggetti verrà randomizzata a ricevere amifampridina nel Periodo I e poi passerà a ricevere placebo nel Periodo II. Ogni periodo di trattamento randomizzato ha una durata di 7 giorni ed è separato da un periodo di ristabilizzazione di circa due settimane in cui il soggetto tornerà alla dose stabile somministrata alla fine del periodo di run-in in aperto. Il dosaggio sarà compreso tra 20 e 80 mg al giorno e la frequenza sarà compresa tra 2 e 4 volte al giorno.
Droga: amifampridina fosfato
Le compresse di amifampridina fosfato da 10 mg saranno fornite in compresse rotonde con riga bianca e contenenti amifampridina fosfato formulata per essere l'equivalente di 10 mg di amifampridina base per compressa.
Altri nomi:
  • 3,4 diamminopiridina fosfato, Firdapse™
Droga: Placebo
Verrà fornito un equivalente placebo sotto forma di compresse indistinguibili dalle compresse di amifampridina fosfato. Il placebo verrà somministrato coerentemente con il regime posologico di amifampridina fosfato.
Sperimentale: placebo - amifampridina fosfato
Ogni paziente parteciperà a una fase di escalation/trattamento del farmaco in aperto senza cieco per un massimo di 4 settimane fino al raggiungimento della dose e della frequenza stabili di amifampridina fosfato per 7 giorni. Dopo questa fase, la metà dei soggetti verrà randomizzata a ricevere placebo nel Periodo I e poi passerà a ricevere amifampridina nel Periodo II. Ogni periodo di trattamento randomizzato ha una durata di 7 giorni ed è separato da un periodo di ristabilizzazione di circa due settimane in cui il soggetto tornerà alla dose stabile somministrata alla fine del periodo di run-in in aperto. Il dosaggio sarà compreso tra 20 e 80 mg al giorno e la frequenza sarà compresa tra 2 e 4 volte al giorno.
Droga: amifampridina fosfato
Le compresse di amifampridina fosfato da 10 mg saranno fornite in compresse rotonde con riga bianca e contenenti amifampridina fosfato formulata per essere l'equivalente di 10 mg di amifampridina base per compressa.
Altri nomi:
  • 3,4 diamminopiridina fosfato, Firdapse™
Droga: Placebo
Verrà fornito un equivalente placebo sotto forma di compresse indistinguibili dalle compresse di amifampridina fosfato. Il placebo verrà somministrato coerentemente con il regime posologico di amifampridina fosfato.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Riepilogo del punteggio SGI (Global Impression) del soggetto: risultati del test sugli effetti principali di Mann-Whitney; Analisi del modello misto del punteggio SGI
Lasso di tempo: Periodo di studio 1: basale (giorno 0), giorno 8; Periodo di studio 2: basale (giorno 21), giorno 29
L'impressione globale del soggetto (SGI) valuta l'impressione del soggetto sugli effetti del farmaco in studio durante la settimana precedente con punteggio massimo = 7 (più soddisfatto) e punteggio minimo = 1 (meno soddisfatto). Sarà completato a D0 (basale per il periodo di studio 1), D8, D21 (basale per il periodo di studio 2) e D29. La variazione rispetto al basale (CFB) sarà valutata per il periodo di studio 1 (differenza nel punteggio SGI da D0 a D8), il periodo di studio 2 (differenza nel punteggio SGI da D21 a D29) e la variazione di CFB dal periodo di studio 1 al periodo di studio 2 (differenza tra CFB durante il periodo di studio 1 e CFB durante il periodo di studio 2). Verrà condotto un test di Mann-Whitney-Wilcoxon per l'uguaglianza dei risultati CFB nei due trattamenti nel Periodo 1 e per l'uguaglianza dei risultati CFB nelle due sequenze di trattamento. Un modello di rivestimento con effetti misti sarà adatto con i punteggi grezzi SGI come risposta e braccio di studio, trattamento, periodo, gruppo di età e tipo di mutazione come termini di effetto fissi e paziente come effetto casuale.
Periodo di studio 1: basale (giorno 0), giorno 8; Periodo di studio 2: basale (giorno 21), giorno 29

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Riepilogo del punteggio della misura della funzione motoria 32 (MFM-32): risultati del test sull'effetto principale di Mann-Whitney, analisi del modello misto del punteggio MFM-32
Lasso di tempo: Periodo di studio 1: basale (giorno 0), giorno 8; Periodo di studio 2: basale (giorno 21), giorno 29
La misura della funzione motoria 32 (MFM-32) valuta la gravità e la progressione della funzione motoria in pazienti di età pari o superiore a 7 anni con punteggio totale massimo = 96 (punteggio migliore) e punteggio totale minimo = 0 (punteggio peggiore). Sarà completato a D0 (basale per il periodo di studio 1), D8, D21 (basale per il periodo di studio 2) e D29. Il CFB sarà valutato per il Periodo di studio 1 (differenza in MFM-32 da G0 a G8), il Periodo di studio 2 (differenza in MFM-32 da D21 a D28) e la variazione di CFB dal Periodo di studio 1 al Periodo di studio 2 (differenza tra CFB durante il periodo di studio 1 e CFB durante il periodo di studio 2). Verrà condotto un test di Mann-Whitney-Wilcoxon per l'uguaglianza dei risultati CFB nei due trattamenti nel Periodo 1 e per l'uguaglianza dei risultati CFB nelle due sequenze di trattamento. Un modello lineare a effetti misti si adatterà al punteggio MFM-32 complessivo come variabile di risposta e termini di effetto fissi per trattamento, periodo, gruppo di età, tipo di mutazione genetica e sequenza * periodo e un effetto casuale per il paziente.
Periodo di studio 1: basale (giorno 0), giorno 8; Periodo di studio 2: basale (giorno 21), giorno 29
Misura della funzione motoria 20 (MFM-20) Analisi del modello misto con punteggio, Analisi del modello misto con punteggio MFM-20
Lasso di tempo: Periodo di studio 1: basale (giorno 0), giorno 8; Periodo di studio 2: basale (giorno 21), giorno 29
La misura della funzione motoria 20 (MFM-20) valuta la gravità e la progressione della funzione motoria in pazienti di età compresa tra 2 e 6 anni con punteggio totale massimo = 60 (punteggio migliore) e punteggio totale minimo = 0 (punteggio peggiore). Sarà completato a D0 (basale per il periodo di studio 1), D8, D21 (basale per il periodo di studio 2) e D29. Il CFB sarà valutato per il Periodo di studio 1 (differenza in MFM-20 da D0 a D8), Periodo di studio 2 (differenza in MFM-20 da D21 a D28) e la variazione di CFB da Periodo di studio 1 a Periodo di studio 2 (differenza tra CFB durante il periodo di studio 1 e CFB durante il periodo di studio 2). Verrà condotto un test di Mann-Whitney-Wilcoxon per l'uguaglianza dei risultati CFB nei due trattamenti nel Periodo 1 e per l'uguaglianza dei risultati CFB nelle due sequenze di trattamento. Un modello lineare a effetti misti si adatterà al punteggio MFM-32 complessivo come variabile di risposta e termini di effetto fissi per trattamento, periodo, gruppo di età, tipo di mutazione genetica e sequenza * periodo e un effetto casuale per il paziente.
Periodo di studio 1: basale (giorno 0), giorno 8; Periodo di studio 2: basale (giorno 21), giorno 29

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Catalyst Pharmaceuticals, Inc.

Investigatori

  • Investigatore principale: Thomas Crawford, M.D., Johns Hopkins Pediatric Neurology

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 gennaio 2016

Completamento primario (Effettivo)

1 agosto 2019

Completamento dello studio (Effettivo)

1 ottobre 2019

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

24 settembre 2015

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

25 settembre 2015

Primo Inserito (Stima)

29 settembre 2015

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

2 aprile 2021

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

8 marzo 2021

Ultimo verificato

1 febbraio 2021

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • CMS-001

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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