Studio ad accesso esteso Amifampridina fosfato nella sindrome miastenica congenita (CMS) (EAP-001)

Questo studio multicentrico ad accesso ampliato è stato progettato per consentire ai ricercatori EAP-001, agli specialisti neuromuscolari e ai neurologi l'accesso alla terapia con amifampridina fosfato per i loro pazienti affetti da LEMS, CMS o nistagmo downbeat fino a quando il prodotto non sarà diventato disponibile in commercio per queste specifiche indicazioni o sviluppi del prodotto per l'indicazione è stata terminata. Dato che si tratta di condizioni croniche, questo studio ha ottenuto alcuni dati sulla sicurezza a lungo termine valutando eventi avversi, esami fisici, segni vitali, test di laboratorio di sicurezza standard (chimica, ematologia e analisi delle urine), test di gravidanza (se applicabile) e risultati ECG anormali , dove ciascuno di questi dati/misure è stato eseguito come parte di un trattamento standard di cura di routine fornito dallo sperimentatore principale o dal medico personale del paziente (vale a dire, potrebbe essere eseguito da un medico diverso non coinvolto nel trattamento della malattia neuromuscolare ).

Pianificati -100 siti negli Stati Uniti e fino a 200 pazienti. Effettivi: 50 centri attivati ​​e 200 pazienti arruolati.

I pazienti sono stati visitati allo screening/basale, al Giorno 1 e almeno una volta all'anno a discrezione del PI. Con la pandemia di COVID-19, le visite di telemedicina sono state consentite e le valutazioni che potevano essere completate tramite visite di telemedicina a distanza sono state eseguite tramite telefono o videoconferenza. Le visite di follow-up includevano esami fisici, segni vitali, test di laboratorio di sicurezza standard (chimica, ematologia e analisi delle urine), test di gravidanza (se applicabile) ed ECG.

I pazienti sono stati titolati a una dose individualizzata ottimale di amifampridina fosfato in base alla valutazione del beneficio neuromuscolare ottimale da parte dello sperimentatore principale. Nei pazienti che già assumevano amifampridina base, lo studio con amifampridina fosfato è stato iniziato con una dose equivalente o inferiore di amifampridina fosfato, a discrezione dello sperimentatore principale. Le dosi terapeutiche dovevano variare da 10 a 80 mg, suddivise in dosi da assumere da due (2) a quattro (4) volte al giorno, con una dose singola massima di 20 mg. Per la titolazione verso l'alto, l'amifampridina fosfato può essere aumentata con incrementi di 10 mg ogni quattro (4) fino a cinque (5) giorni fino a un massimo di 80 mg al giorno (età > 16 anni) e a un massimo di 60 mg (età da 2 a 16 anni) in base al beneficio neuromuscolare ottimale e a discrezione dello sperimentatore principale. Se necessario, la titolazione può avvenire con incrementi di 5 mg/dose e giornalieri. Il farmaco è stato spedito alla clinica per la prima dose (giorno 1) e le spedizioni successive sono state inviate ai pazienti a casa da una farmacia specializzata.

Oltre all'amifampridina fosfato, i pazienti hanno ricevuto la migliore terapia di supporto (BSC) come stabilito dallo sperimentatore principale utilizzando farmaci concomitanti consentiti dal protocollo, inclusi immunosoppressori orali selezionati (ad esempio, prednisone o altri corticosteroidi, azatioprina, micofenolato) e inibitori della colinesterasi ad azione periferica ( ad esempio piridostigmina). Modifiche al BSC potrebbero essere apportate a discrezione dello sperimentatore principale, a condizione che non siano stati utilizzati farmaci concomitanti proibiti.

Firdapse® è stato approvato per i pazienti adulti affetti da LEMS nel novembre 2018 e approvato per i pazienti pediatrici affetti da LEMS di età pari o superiore a 6 anni nel settembre 2022. Le indicazioni per CMS e DBN non sono state perseguite.