Teranostica degli antagonisti radiomarcati della somatostatina 68Ga-DOTA-JR11 e 177Lu-DOTA-JR11 in pazienti con tumori neuroendocrini

Criterio di inclusione:

• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto
• Adulti ≥ 18 anni
• Carcinoide metastatico e/o non resecabile progressivo, ben differenziato o carcinoide pancreatico NET confermato istologicamente o citologicamente

• Malattia metastatica progressiva definita da uno dei seguenti, che si verifica entro 6 mesi dall'ingresso nello studio:

  • Almeno un aumento del 20% della malattia misurabile radiologicamente o clinicamente
  • Aspetto di qualsiasi nuova lesione
  • Malattia sintomatica (compreso il peggioramento dei sintomi ormonali o dei sintomi correlati al carico tumorale)
• Malattia misurabile come definita da RECIST 1.1.
• Almeno una metastasi deve mostrare un assorbimento di 111In-DTPA-octreotide su SPECT superiore all'assorbimento fisiologico del radiotracciante da parte del fegato
• Performance status ECOG ≤ 2 (Karnofsky ≥ 60%)

• I pazienti devono avere una normale funzionalità degli organi e del midollo come definito di seguito:

  • Leucociti ≥ 3,0 x 109/L
  • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L
  • Emoglobina ≥ 9,0 g/dL
  • Piastrine ≥ 200 x 10^9/L
  • Bilirubina totale ≤ 1,25 x limite superiore normale (ULN)
  • AST (SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 x ULN con metastasi epatiche
  • Fosfatasi alcalina < 2 x ULN (se nota malattia epatica o ossea)
  • Albumina sierica > 30 g/L o albumina sierica = 30 g/L ma tempo di protrombina normale
  • Creatinina ≤ 1,5 x ULN o clearance della creatinina (CrCl) calcolata CrCl ≥ 60 mL/min/1,73 m^2
• Le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata prima dell'ingresso nello studio e per la durata della partecipazione allo studio
• È consentita una precedente terapia locale (ad es. chemioembolizzazione o blanda embolizzazione) se completata > 6 settimane prima dell'ingresso nello studio. Per tali pazienti, deve esserci una progressione della malattia misurabile documentata all'interno del campo di trattamento o una malattia progressiva misurabile al di fuori del campo di trattamento prima dell'ingresso nello studio.
• La precedente chemioterapia e/o gli agenti sperimentali sono consentiti se completati > 4 settimane prima dell'ingresso nello studio (> 6 settimane se l'ultimo regime conteneva bis-cloroetil nitrosourea (BCNU) o mitomicina C). Per i pazienti che hanno ricevuto la terapia sistemica prima dell'ingresso nello studio, deve esserci una progressione documentata della malattia misurabile da quando hanno ricevuto la terapia sistemica prima dell'ingresso nello studio.
• I pazienti non devono avere una malattia attualmente suscettibile di intervento chirurgico. È consentito un precedente intervento chirurgico non meno di 6 settimane prima dell'ingresso nello studio.

Criteri di esclusione:

• Anamnesi di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a 177Lu-DOTA-JR11 come valutato dalle cartelle cliniche
• Aspettativa di vita <6 mesi valutata dal medico curante.
• Trattamento con analoghi della somatostatina a breve durata d'azione meno di 3 giorni e iniezione depot Sandostatin® meno di 5 settimane prima della scansione e del trattamento
• Malattie non controllate e intercorrenti incluse, ma non limitate a, infezioni in corso o attive, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio
• Donne in gravidanza o allattamento
• Tossicità da terapie precedenti che non si sono risolte al grado 1 o al grado 0
• Metastasi note del SNC e/o meningite carcinomatosa
• Tumore maligno attivo di potenziale metastatico diverso dal noto carcinoide o NET pancreatico negli ultimi tre anni
• >20% di radioterapia a fasci esterni del midollo osseo e/o precedente terapia con radioisotopi