Trattamento con cetuximab e savolitinib del cancro del colon-retto di tipo selvaggio Ras

Criteri di inclusione, parte 1:

1. CRC o SCCHN metastatico progressivo o non resecabile.
2. Terapia precedente con cetuximab o panitumumab. Cetuximab e panitumumab avrebbero potuto essere usati da soli o in combinazione con altri agenti.
3. Se i pazienti sono stati trattati con cetuximab in passato, devono essere stati in grado di tollerare dosi complete di cetuximab senza modifiche della dose per tossicità.
4. Performance status ECOG 0-2.
5. Aspettativa di vita di almeno 3 mesi.

6. Paziente con funzionalità d'organo adeguata:

   • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
   • Emoglobina ≥ 9 g/dL
   • Piastrine (PLT) ≥ 100 x 109/L
   • AST/ALT ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN in caso di metastasi epatiche)
   • GGT < 3 x ULN (< 5 x ULN in caso di coinvolgimento epatico)
   • Bilirubina ≤ 1,5 x ULN
   • Albumina ≥ 3 g/dL
   • Creatinina sierica ≤ 1,5 x ULN istituzionale (formula di Cockcroft e Gault)
7. Contraccezione adeguata se applicabile.
8. Capacità di assumere farmaci per via orale secondo l'opinione dello sperimentatore.
9. Paziente in grado e disposto a rispettare le procedure dello studio come da protocollo, inclusa la biopsia al momento dell'arruolamento nello studio.
10. Paziente in grado di comprendere e disposto a firmare e datare il modulo di consenso informato volontario (ICF) scritto alla visita di screening prima di qualsiasi procedura specifica del protocollo.

Criteri di inclusione, parte 2:

1. Cancro del colon in stadio IV confermato istologicamente (AJCC 7a edizione) che è progredito dopo almeno una linea di terapia standard.
2. Presenza di malattia misurabile secondo i criteri RECIST negli studi di imaging al momento dell'arruolamento nello studio.
3. Terapia precedente con regime contenente cetuximab o panitumumab e progressione della malattia entro 3 mesi dall'ultima dose di cetuximab o panitumumab. Gli anticorpi anti-EGFR avrebbero potuto essere usati da soli o in combinazione con altri agenti.
4. I soggetti devono essere sospesi da altri trattamenti diretti contro la malattia per almeno 4 settimane prima dell'inizio del trattamento in questo studio.
5. Assenza di mutazioni K-Ras o N-Ras utilizzando la profilazione Ras estesa.
6. Performance status ECOG 0-2.
7. Aspettativa di vita di almeno 3 mesi.
8. Paziente in grado di ricevere un'adeguata nutrizione orale di ≥ 1500 calorie al giorno e privo di nausea e vomito significativi

9. Paziente con funzionalità d'organo adeguata:

   • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
   • Emoglobina ≥ 9 g/dL
   • Piastrine (PTL) ≥ 100 x 109/L
   • AST/ALT ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN in caso di metastasi epatiche)
   • Bilirubina ≤ 1,5 x ULN
   • Albumina ≥ 3 g/dL
   • Creatinina sierica ≤ 1,5 x ULN istituzionale (formula di Cockcroft e Gault)
10. Contraccezione adeguata se applicabile.
11. Capacità di assumere farmaci per via orale secondo l'opinione dello sperimentatore.
12. - Paziente in grado e disposto a rispettare le procedure dello studio come da protocollo, inclusa una biopsia del tumore entro 28 giorni dall'inizio del trattamento.
13. Paziente in grado di comprendere e disposto a firmare e datare il modulo di consenso informato volontario scritto alla visita di screening prima di qualsiasi procedura specifica del protocollo.

Criteri di esclusione (Parti 1 e 2):

1. Precedente trattamento con inibitore MET o anticorpo anti-MET (ad es. foretinib, crizotinib, cabozantinib, onartuzumab).
2. Pazienti con precedente ipersensibilità al cetuximab (grado 2 o superiore, a meno che non siano controllati a <grado 2 con misure profilattiche alle esposizioni successive).
3. Condizione dermatologica attiva che richiede un trattamento con tossicità cutanea associata di grado 2 o superiore. Le condizioni dermatologiche controllate con trattamento con un massimo di tossicità cutanea di grado 1 saranno consentite per l'arruolamento nello studio.
4. Metastasi cerebrali sintomatiche che richiedono trattamento.
5. Altri tumori maligni attivi negli ultimi 3 anni (ad eccezione del cancro della pelle non melanoma o di un cancro non invasivo/in situ).
6. Pazienti incapaci di deglutire farmaci somministrati per via orale e pazienti con disturbi gastrointestinali che possono interferire con l'assorbimento del farmaco in studio.
7. Tossicità persistenti CTCAE di grado 2 o superiore, ad eccezione dell'alopecia, causata da precedente terapia antitumorale.
8. Gravidanza o allattamento.
9. Terapia in corso con altri agenti sperimentali o partecipazione a un altro studio clinico.
10. Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a savolitinib.
11. Intervento chirurgico maggiore entro 28 giorni o intervento chirurgico minore entro 14 giorni dall'inizio del trattamento in studio, ad eccezione della biopsia tumorale.
12. Radioterapia meno di due settimane prima dell'inizio del trattamento in studio
13. Significativi disturbi gastrointestinali attuali o recenti (< 14 giorni) con diarrea come sintomo principale, ad es. Malattia di Crohn, malassorbimento o diarrea di grado CTCAE > 2 di qualsiasi eziologia.
14. Condizione psicologica, familiare o sociologica che potenzialmente ostacola il rispetto del protocollo di studio e del programma di follow-up.
15. Coinvolgimento nella pianificazione e/o conduzione dello studio.
16. Precedente iscrizione al presente studio.
17. Malattia epatica o pancreatica acuta o cronica.

18. Uso di forti induttori o inibitori del CYP3A4 o forti inibitori del CYP1A2 entro 2 settimane prima della prima dose del trattamento in studio (3 settimane per l'erba di San Giovanni).

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