Bioequivalenza farmacocinetica (PK) e farmacodinamica di Julphar Insulin R e Huminsulin® Normal

Criterio di inclusione:

• Consenso informato firmato e datato ottenuto prima di qualsiasi attività correlata allo studio. (Le attività relative allo studio sono qualsiasi procedura che non sarebbe stata eseguita durante la normale gestione del soggetto).
• Soggetti maschi o femmine sani.
• Età compresa tra i 18 ei 55 anni, entrambi inclusi.
• Indice di massa corporea (BMI) compreso tra 18,5 e 28,0 kg/m^2, entrambi inclusi.
• Glicemia plasmatica a digiuno (FPG) ≤5,6 mmol/L (100 mg/dL).

Criteri di esclusione:

• Ipersensibilità nota o sospetta al/i prodotto/i in prova o prodotti correlati.
• Ricevimento di qualsiasi IMP entro 3 mesi prima dello screening.
• Qualsiasi anamnesi o presenza di una malattia pericolosa per la vita (ad esempio, cancro ad eccezione del cancro della pelle a cellule basali o del cancro della pelle a cellule squamose), o di malattie cardiovascolari, polmonari, gastrointestinali, epatiche, renali, metaboliche, ematologiche, neurologiche, muscoloscheletriche, articolari, psichiatriche clinicamente rilevanti , sistemica, oculare, ginecologica (femmine) o malattia infettiva o segni di malattia acuta a giudizio dello sperimentatore.
• Intervento chirurgico entro 12 settimane prima dell'inizio dello studio o donazione di sangue superiore a 500 ml (o notevole perdita di sangue) o donazione di plasma negli ultimi 3 mesi.
• Aumento del rischio di trombosi, ad esempio, soggetti con una storia di trombosi venosa profonda delle gambe o storia familiare di trombosi venosa profonda delle gambe, come giudicato dallo sperimentatore.
• Emoglobina < 8,0 mmol/L (maschi) o < 6,4 mmol/L (femmine), conta leucocitaria totale < 3,0 x 10^9/L, trombociti < 100 x 10^9/L, livelli di creatinina sierica ≥ 126 µmol/L ( maschio) o ≥ 111 µmol/L (femmina), alanina aminotransferasi (ALT) > 2 x il limite superiore della norma (ULN), bilirubina > 3 x ULN, fosfatasi alcalina > 2 x ULN.
• Pressione arteriosa supina (PA) allo screening (dopo aver riposato per 5 minuti in posizione supina) al di fuori dell'intervallo da 90 a 140 mmHg per la PA sistolica o da 50 a 90 mmHg per la PA diastolica (esclusa l'ipertensione da camice bianco; pertanto, se un ripetuto la misurazione mostra valori all'interno dell'intervallo, il soggetto può essere incluso nella prova) e/o polso supino a riposo < 50 battiti al minuto.
• ECG standard a 12 derivazioni anomalo clinicamente significativo dopo 5 minuti di riposo in posizione supina durante lo screening, come giudicato dallo sperimentatore.
• Qualsiasi malattia o condizione che, a giudizio dello Sperimentatore, rappresenterebbe un rischio inaccettabile per la sicurezza del soggetto.
• Soggetto noto per essere positivo per l'antigene dell'epatite Bs (HBsAg) o per gli anticorpi dell'epatite C (o con diagnosi di epatite attiva secondo la pratica locale) o positivo al test allo screening per gli anticorpi del virus dell'immunodeficienza umana di tipo 1 (HIV-1), HIV di tipo 2 (HIV 2) anticorpi o antigene HIV-1 in base ai test diagnostici utilizzati localmente.
• Storia di allergie multiple e/o gravi a farmaci o alimenti o storia di grave reazione anafilattica.
• Probabilità di richiedere un trattamento durante il periodo di studio con farmaci non consentiti dal protocollo dello studio clinico.
• Qualsiasi farmaco (farmaci soggetti a prescrizione e non soggetti a prescrizione medica) entro 14 giorni prima della prima somministrazione del farmaco di prova, ad eccezione del trattamento stabile con ormoni tiroidei, paracetamolo per uso occasionale per il trattamento del dolore e, se di sesso femminile, ad eccezione della contraccezione ormonale o dell'ormone della menopausa terapia sostitutiva.
• Storia significativa di alcolismo o abuso di droghe/sostanze chimiche secondo il giudizio dello sperimentatore o un risultato positivo allo screening per droghe/alcol nelle urine durante la visita di screening o consumo di più di 21 unità di alcol a settimana (1 unità di alcol equivale a circa 330 ml di birra, 1 bicchiere di vino (120 ml) o 40 ml di alcolici).
• Fumatore (definito come un soggetto che fuma più di 5 sigarette o l'equivalente al giorno) che non è in grado o non vuole astenersi dal fumare e dall'uso di prodotti sostitutivi della nicotina 1 giorno prima e durante il periodo di degenza/prova.
• Soggetto con incapacità mentale o barriere linguistiche che precludono un'adeguata comprensione o cooperazione o che, a parere dell'investigatore o del suo medico di base, non dovrebbero partecipare allo studio.
• Potenzialmente non conforme o non collaborativo durante il processo, come giudicato dall'investigatore.
• Donne in gravidanza, in allattamento o che intendono iniziare una gravidanza o in età fertile e che non utilizzano metodi contraccettivi adeguati (si definiscono misure contraccettive adeguate la sterilizzazione chirurgica, gli impianti, le sostanze iniettabili, i contraccettivi orali combinati, il dispositivo intrauterino ormonale, l'astinenza sessuale, o partner vasectomizzato).