Studio sui sopravvissuti al trapianto di cellule staminali emopoietiche (HTSS)

Criterio di inclusione:

• Pazienti HSCT allogenici sopravvissuti ≥ 1 anno post-HSCT
• Diagnosi di entrambe le condizioni maligne e non maligne come indicazioni HSCT
• Sopravvissuti a HSCT che ricevono qualsiasi tipo di chemio/radioterapia di condizionamento per HSCT
• Capacità di fornire il consenso informato scritto e verbale
• Età ≥ 18 anni
• Conta ematica adeguata, ovvero piastrine> 50.000 per microlitro; HB>9/dL e ANC>1000 per microlitro

Criteri di esclusione:

• Sopravvissuto al trapianto con infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
• Sopravvissuto a HSCT con epatite B o C attiva Sopravvissuto a HSCT con qualsiasi TKI per tumori positivi al cromosoma -Philadelphia o per trattamenti GVHD o per qualsiasi altra indicazione (ad esempio, imatinib per GIST, sorafenib per FLT3 + AML ecc.)
• Sopravvissuto al trapianto con qualsiasi chemioterapia di mantenimento post-trapianto
• Recidiva di cancro post-trapianto
• GVHD CRONICO cronico attivo progressivo o sovrapposto (secondo i criteri GVHD cronici NIH)
• Presenza di disturbo psichiatrico non controllato
• Paziente incapace di dare il consenso informato
• Prognosi generale estremamente sfavorevole (<6 mesi come ritenuto dal medico primario del trapianto)
• Sopravvissuti al trapianto con tossicodipendenza confermata
• Sopravvissuti al trapianto con malattia coronarica attiva (CAD) [inclusa angina] o insufficienza cardiaca congestizia attiva (CHF)
• Sopravvissuti internazionali all'HSCT in cui la perdita al follow-up sarebbe una preoccupazione secondo quanto ritenuto dal medico primario del trapianto
• Ipersensibilità o allergia nota a dasatinib o quercetina
• Presenza di lupus non controllato
• Presenza di versamenti pleurici/pericardici incontrollati o ascite
• Presenza di un nuovo tumore attivo (solido o ematologico) ad eccezione dei tumori cutanei non melanoma
• Presenza di sindromi progeroidi in famiglia
• Infezione fungina o virale invasiva che non risponde a terapie antimicotiche o antivirali appropriate.
• Clearance della creatinina < 60 ml/min/1,73 m2 basato sul Cockcroft-Gault
• Incapacità di tollerare i farmaci orali
• Bilirubina totale> 2 volte il limite superiore normale (a meno che non sia ritenuto dovuto alla sindrome di Gilbert); =- - AST/ALT>2,5x ULN
• Malattia del trapianto contro l'ospite ACUTO progressiva attiva
• Malattia del trapianto contro l'ospite OVERLAP progressiva attiva
• Pazienti che assumono farmaci che sono substrati sensibili o substrati con un intervallo terapeutico ristretto per CYP3A4, CYP2C8, CYP2C9 o CYP2D6 o forti inibitori o induttori di CYP3A4 (ad es. ciclosporina, tacrolimus o sirolimus). Se gli antimicotici sono assolutamente necessari dal punto di vista delle malattie infettive, saranno consentiti solo se i livelli sono terapeutici. I livelli saranno controllati al basale e anche al giorno +4 dopo l'intervento.
• Pazienti che assumono antagonisti H2 o inibitori della pompa protonica.
• Pazienti che assumono dosi terapeutiche di anticoagulanti (ad es. warfarin, eparina, eparina a basso peso molecolare, inibitori del fattore Xa ecc.).
• Su agenti antipiastrinici (ad es. aspirina a dose piena, clopidogrel ecc.). Sarà consentita l'aspirina per bambini se assolutamente necessaria dal punto di vista cardiaco.
• Su qualsiasi terapia antibiotica chinolonica per il trattamento o per la prevenzione delle infezioni.
• QTc>450 ms. Farmaci comuni che sono ben noti nel prolungare l'intervallo QTc includono azitromicina, citalopram, escitalopram, fluconazolo e pentamidina. L'ECG basale sarà ottenuto in ciascun paziente e se QTc> 450 msec, allora saranno esclusi dallo studio.