Uno studio per valutare MEDI0562 in combinazione con agenti terapeutici immunitari in soggetti adulti con tumori solidi avanzati

Criterio di inclusione:

I soggetti devono soddisfare tutti i seguenti criteri:

1. Consenso informato scritto e firmato.
2. Età ≥ 18 anni al momento dell'ingresso nello studio.
3. I soggetti devono aver ricevuto ed essere progrediti, essere refrattari o intolleranti alla terapia standard appropriata per il tipo di tumore specifico. I soggetti non devono aver ricevuto più di 3 linee precedenti di terapia sistemica per recidive o metastasi.
4. I soggetti nella fase di aumento della dose devono avere documentazione istologica di tumori solidi avanzati, esclusi i tumori primari del sistema nervoso centrale e le neoplasie ematologiche.
5. I soggetti nella fase di espansione della dose devono avere tumori solidi con malattia ricorrente o metastatica in base al braccio di trattamento come specificato nel protocollo.
6. I soggetti che hanno ricevuto una precedente terapia con regimi contenenti CTLA 4, PD L1 o antagonisti di PD 1 possono iscriversi se vengono soddisfatti ulteriori criteri del protocollo.
7. I soggetti devono avere almeno 1 lesione misurabile utilizzando le linee guida RECIST.
8. I soggetti devono acconsentire a fornire campioni tumorali archiviati per studi sui biomarcatori correlati. Nell'ambiente in cui il materiale d'archivio non è disponibile o non è adatto all'uso, i soggetti devono acconsentire e sottoporsi a nuova biopsia tumorale.
9. Tutti i soggetti sono incoraggiati ad acconsentire e fornire sia il pretrattamento che le biopsie tumorali durante il trattamento.
10. Punteggio delle prestazioni ECOG pari a 0 o 1, a meno che non vengano soddisfatte eccezioni al protocollo.
11. Secondo l'opinione dello sperimentatore è probabile che completi ≥ 8 settimane di trattamento.
12. Adeguata funzionalità ematologica, renale ed epatica determinata dai valori di laboratorio del sangue.

13. Al momento del Giorno 1 dello studio, i soggetti con metastasi del SNC devono essere stati trattati e devono essere asintomatici e soddisfare quanto segue:

    1. Nessun trattamento concomitante, inclusi, ma non limitati a, chirurgia, radioterapia e/o corticosteroidi
    2. Almeno 42 giorni senza progressione delle metastasi del SNC come evidenziato dalla risonanza magnetica (MRI) o dalla tomografia computerizzata (TC) dopo l'ultimo giorno di trattamento
    3. Almeno 14 giorni dall'ultima dose di corticosteroidi Nota: i soggetti con malattia leptomeningea o compressione del midollo sono esclusi dallo studio.
14. Le donne in età fertile che sono sessualmente attive con un partner maschile non sterilizzato devono utilizzare almeno 1 metodo contraccettivo altamente efficace dallo screening e devono accettare di continuare a utilizzare tali precauzioni per 180 giorni dopo la dose finale del prodotto sperimentale.
15. I soggetti di sesso maschile non sterilizzati che sono sessualmente attivi con una partner femminile in età fertile devono utilizzare il preservativo maschile più, se disponibile localmente, lo spermicida dal giorno 1 e per 180 giorni dopo aver ricevuto la dose finale del prodotto sperimentale.

Criteri di esclusione:

Una qualsiasi delle seguenti condizioni escluderebbe il soggetto dalla partecipazione allo studio:

1. Precedente trattamento con agonisti del TNFRSF
2. Il precedente trattamento con IMT per alcuni tipi di malattia può essere limitato per protocollo.
3. Storia di gravi reazioni allergiche a qualsiasi allergene sconosciuto o qualsiasi componente delle formulazioni del farmaco in studio
4. - Malattia autoimmune attiva o precedentemente documentata negli ultimi 2 anni.
5. Iscrizione concomitante a un altro studio clinico, a meno che non si tratti di uno studio clinico osservazionale o del periodo di follow-up di uno studio interventistico
6. Ricezione di qualsiasi terapia antitumorale convenzionale o sperimentale non altrimenti specificata sopra entro 28 giorni prima della prima dose
7. Qualsiasi chemioterapia concomitante, IMT o terapia biologica o ormonale per il trattamento del cancro.
8. Tossicità irrisolte dalla precedente terapia antitumorale.
9. Anticoagulazione terapeutica sistemica o dose giornaliera di aspirina superiore a 325 mg/giorno.
10. Uso attuale o precedente di farmaci immunosoppressivi entro 14 giorni prima della prima dose di MEDI0562 con eccezioni come da protocollo.
11. Storia di immunodeficienza primaria, trapianto di organi solidi o tubercolosi
12. Risultati dei test che indicano un'infezione attiva da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o epatite B o C definita da test sierologici positivi e test di conferma dell'acido nucleico virale
13. Donne incinte o che allattano
14. Chirurgia maggiore entro 4 settimane prima della prima dose di MEDI0562 o ancora in fase di recupero da un precedente intervento chirurgico.
15. Altri tumori maligni invasivi entro 2 anni ad eccezione dei criteri specificati dal protocollo
16. Qualsiasi malattia o condizione intercorrente incontrollata che, secondo l'opinione dello sperimentatore, interferirebbe con la valutazione del prodotto sperimentale o l'interpretazione della sicurezza del soggetto o dei risultati dello studio.