Storia naturale delle leucodistrofie

I pazienti con leucodistrofie (LD) di eziologia sconosciuta sono un gruppo eterogeneo ma costituiscono il secondo gruppo più numeroso di malattie genetiche della sostanza bianca. Per trovare la causa delle leucodistrofie, i pazienti con LD di causa sconosciuta saranno analizzati clinicamente, neurofisiologicamente, biochimicamente e geneticamente. Ai pazienti sarebbe stata diagnosticata la leucodistrofia non nota nei centri esterni. Al Baylor University Medical Center, tali pazienti saranno sottoposti a una serie di test neuropsicologici, del sangue, delle urine, del liquido spinale, radiologici e dei tessuti periferici. Alcuni di questi test faranno parte di una batteria standard mentre altri saranno adattati ai singoli pazienti. I pazienti saranno seguiti annualmente o secondo necessità. I pazienti saranno sottoposti a screening per le mutazioni nei geni che codificano per le proteine ​​strutturali della mielina. In alcuni pazienti in cui tutti i test non hanno fornito informazioni sull'eziologia della loro malattia e nei quali vi sono prove che suggeriscono il coinvolgimento del sistema nervoso periferico, verrà presa in considerazione una biopsia del nervo surale. Il tessuto bioptico del nervo surale sarà valutato utilizzando una nuova combinazione di approcci tra cui un'analisi patologica, immunoistochimica e biochimica dettagliata delle proteine ​​e dei lipidi della mielina. Verranno anche studiate in situ la biologia delle cellule di Schwann e l'espressione dei geni della mielina nel cervello. Si spera che il presente studio aiuti a chiarire la nosologia delle leucodistrofie e a far progredire in modo significativo la nostra comprensione della patogenesi di queste malattie.