Studio MAD per valutare la sicurezza, la tollerabilità, la farmacocinetica e la farmacodinamica del PB-119 nei soggetti con diabete di tipo 2

Criterio di inclusione:

1. Pazienti in cui il T2DM è stato diagnosticato per almeno 3 mesi prima dello screening e non hanno assunto alcun trattamento ma hanno apportato modifiche allo stile di vita (ad es. dieta ed esercizio fisico) per almeno 4 settimane o stanno assumendo metformina (senza alcun cambiamento nel trattamento compresa la dose negli ultimi 2 mesi).
2. - In buona salute generale come determinato dallo sperimentatore alla valutazione dello screening
3. Soggetti di sesso maschile e/o femminile di età compresa tra i 18 ei 70 anni compresi;
4. Sono in grado di dare il consenso informato e rispettare le procedure dello studio;
5. Indice di massa corporea (BMI) da circa 22 a 40 kg/m2;
6. Il risultato del test del peptide C a digiuno deve essere >0,4 nmol/L;
7. HbA1c ≥6,5% e ≤12%;
8. I soggetti di sesso femminile devono avere un risultato negativo del test di gravidanza sulle urine prima dell'arruolamento.
9. Non fumatore,
10. Disposto e in grado di aderire alle restrizioni di studio e di essere confinato presso il centro di ricerca clinica.

Criteri di esclusione:

1. Soggetti con una storia personale o familiare di carcinoma midollare della tiroide (MTC) o in soggetti con sindrome da neoplasia endocrina multipla di tipo 2 (MEN 2);
2. Screening della glicemia a digiuno ≤100 o ≥270 mg/dL
3. Diabete mellito di tipo 1 o diabete autoimmune latente negli adulti; neuropatia diabetica, retinopatia o nefropatia;
4. Trattamento precedente con un mimetico GLP-1 approvato o sperimentale;
5. Pazienti trattati con farmaci sperimentali entro 6 settimane dallo screening;
6. Soggetti con pancreatite;
7. Disturbo gastrointestinale clinicamente significativo
8. Anamnesi o sintomi di malattia cardiovascolare clinicamente significativa, in particolare malattia coronarica, aritmie, tachicardia atriale,
9. Ipertensione incontrollata allo screening;
10. Anamnesi di malattia del sistema nervoso centrale clinicamente significativa, tra cui: attacco ischemico transitorio, ictus, disturbo convulsivo, depressione,
11. Storia della malattia del fegato
12. Storia di malattia renale clinicamente significativa
13. Dislipidemia grave incontrollata;
14. Screening del sangue positivo per virus dell'immunodeficienza umana (HIV), antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) o anticorpo dell'epatite C;
15. Un ricovero ospedaliero o un intervento chirurgico importante entro 30 giorni prima dello screening;
16. Una storia di abuso di droghe da prescrizione o uso illecito di droghe nei 6 mesi precedenti lo screening;
17. Una storia di abuso di alcol secondo la storia medica entro 6 mesi prima dello screening;
18. Uno schermo positivo per alcol o droghe d'abuso;
19. Riluttanza o incapacità di rispettare le restrizioni su cibi e bevande durante la partecipazione allo studio;
20. Uso di farmaci da prescrizione o da banco (OTC) e An a base di erbe
21. Riluttanza dei partecipanti di sesso maschile a utilizzare misure contraccettive appropriate se intrattengono rapporti sessuali con una partner femminile in età fertile. Misure appropriate includono l'uso di preservativo e spermicida e, per le partner di sesso femminile, l'uso di un dispositivo intrauterino (IUD), diaframma con spermicida, contraccettivi orali, progesterone iniettabile, impianti subdermici di progesterone o legatura delle tube. Sono vietati i rapporti sessuali con donne in gravidanza o in allattamento