Fallimento del trattamento virologico e resistenza ai farmaci nei bambini kenioti con infezione da HIV (RESPECT) (RESPECT)

La resistenza alla terapia antiretrovirale (ART) ostacola un trattamento efficace dell'infezione pediatrica da HIV e può compromettere i risultati dell'assistenza clinica a lungo termine. In contesti con risorse limitate (RLS), dove vive il 90% dei bambini con infezione da HIV del mondo, il rischio e l'impatto dell'insuccesso della ART e dello sviluppo di resistenza sono particolarmente significativi a causa del monitoraggio limitato del trattamento, delle opzioni terapeutiche limitate e delle esigenze di ART per tutta la vita, dalla nascita attraverso l'adolescenza e fino all'età adulta. I bambini con RLS devono quindi affrontare gravi conseguenze cliniche quando il loro virus non viene soppresso, ma sono disponibili pochi dati longitudinali per informare le linee guida cliniche pediatriche o interventi diretti per ridurre al minimo tali rischi. Il modo in cui i modelli specifici di non aderenza ai farmaci o le sfide con il dosaggio appropriato di ART potrebbero influire sul fallimento dell'ART e sullo sviluppo della resistenza ai farmaci sono poco conosciuti per i bambini con RLS. L'obiettivo principale di questo studio è utilizzare una coorte pediatrica AMPATH ben caratterizzata, con dati dettagliati sull'assunzione di farmaci, sul livello di droga e sui dati clinici, per valutare longitudinalmente il fallimento del trattamento e la resistenza ai farmaci per migliorare l'assistenza a lungo termine per i bambini con infezione da HIV in Kenya e altri RLS. L'esame del fallimento del trattamento e dell'emergenza di resistenza ai farmaci nei bambini sottoposti ad ART e quali fattori influenzano questi esiti negativi, fornirà i dati necessari per valutare criticamente l'efficacia dell'attuale ART, le linee guida sul dosaggio dei farmaci pediatrici basate sul peso e le raccomandazioni per le terapie successive. L'obiettivo è caratterizzare in modo specifico come la non aderenza porti a una mancanza di soppressione virale e all'evoluzione della resistenza ai farmaci e come questa caratterizzazione possa informare gli interventi per migliorare l'aderenza e aumentare il successo del trattamento. AMPATH si prende cura di oltre 80.000 pazienti adulti e pediatrici con infezione da HIV nel Kenya occidentale, inclusi oltre 2.800 bambini in ART.

L'obiettivo di ricerca di questa applicazione sarà raggiunto perseguendo i seguenti cinque obiettivi specifici: Obiettivo 1: determinare la prevalenza dell'insufficienza virale ed esaminare le mutazioni di resistenza in una coorte di studio retrospettivo di 685 bambini kenioti con infezione da HIV perinatale in ART di prima linea; Obiettivo 2: indagare le associazioni tra specifici modelli di aderenza, livelli di farmaci ART e altri fattori demografici e clinici, con insufficienza virale e resistenza ai farmaci; Obiettivo 3: studiare gli esiti immunologici, virologici e di resistenza ai farmaci a lungo termine e le loro associazioni nei partecipanti allo studio ri-arruolati in modo prospettico; Obiettivo 4: Migliorare le analisi del fallimento virale, dell'accumulo di resistenza ai farmaci e dei fattori demografici e clinici associati esaminando i campioni longitudinali disponibili per un sottoinsieme della coorte dello studio (n=327); Obiettivo 5: Sviluppare un algoritmo di intervento basato sui dati per identificare i bambini a rischio di insufficienza virale e resistenza.

L'ipotesi di questo studio propone che ci saranno alti livelli di fallimento del trattamento e resistenza ai farmaci associati a modelli di non aderenza e livelli di farmaci inadeguati.