Prova di sfida al glutine per la determinazione della dose nella sensibilità al glutine non celiaca (RAPLAGE)

Gli Sperimentatori arruoleranno consecutivamente pazienti adulti indirizzati agli Ambulatori di 21 Centri per la persistenza di rilevanti sintomi intestinali ed extraintestinali da loro ritenuti causati dall'ingestione di alimenti contenenti anche basse dosi di glutine. Nella loro gestione clinica i pazienti in dieta contenente glutine da almeno due mesi saranno sottoposti a test ad hoc comprendenti la determinazione sierica degli anticorpi IgA antitransglutaminasi tissutale e antiendomisio, anticorpi IgG antigliadina (AGA), IgA e IgE totali, grano -IgE specifiche, endoscopia superiore con prelievo di biopsie duodenali multiple, genotipizzazione HLA, calprotectina fecale e breath test al lattosio. Gli investigatori esamineranno le AGA IgG sieriche poiché sono state rilevate in alcuni pazienti con "sospetta" sensibilità al glutine non celiaca. Pazienti con malattia celiaca, allergia al grano, intolleranza ad altre fonti alimentari di oligo- e disaccaridi fermentabili, monosaccaridi e polioli, intolleranza al lattosio, infezione da Helicobacter pylori, giardiasi, malattia infiammatoria intestinale, cirrosi, consumo eccessivo di alcol, assunzione di agenti antinfiammatori non steroidei , l'uso di farmaci immunosoppressori sistemici, la malattia psichiatrica scarsamente controllata, la gravidanza e coloro che non sono in grado di fornire il consenso informato scritto saranno esclusi. Gli investigatori recluteranno anche come gruppo di controllo 420 volontari sani abbinati per età e sesso, sottoposti a IgG AGA e tutti negativi per gli anticorpi anti-transglutaminasi tissutale. I volontari sani non saranno affetti da alcuna comorbilità e intolleranza alimentare.

Ogni Centro arruolerà 20 pazienti con sospetta sensibilità al glutine non celiaca e 20 volontari sani. Il reclutamento di pazienti e, in misura maggiore, di volontari sani non dovrebbe essere un problema in quanto i 21 centri coinvolti in questo studio sono ben noti per la diagnosi e il trattamento dei disturbi correlati al glutine. Gli Investigatori considereranno abbandonati dallo studio tutti i pazienti che non si presenteranno anche a un solo appuntamento o test nello studio. Inoltre, la conformità con il trattamento in studio sarà valutata dal conteggio delle capsule inutilizzate a T2 e T4. La conformità con la dieta priva di glutine in ogni momento sarà valutata attraverso un questionario convalidato. Per escludere la possibilità che i pazienti siano in grado di discriminare tra capsule di glutine e capsule di placebo, abbiamo preliminarmente testato il riconoscimento delle capsule in un gruppo di 20 volontari sani. In due giorni diversi, ai volontari sani è stato chiesto di assumere capsule e quindi di indicare chiaramente se le capsule contenevano o meno glutine. I volontari sani non sono stati in grado di differenziare l'aspetto e il gusto delle capsule di glutine da quelli delle capsule di placebo. Supponendo un confronto intra-paziente e una SD del punteggio complessivo di 40, sarebbero necessari 70 soggetti per braccio per ottenere una potenza dell'80%, con un livello di significatività bilaterale del 5%, se la differenza reale è 15.