Confronto dei regimi di profilassi tripla GVHD per il condizionamento non mieloablativo o a intensità ridotta Trapianto di cellule del sangue mobilizzate non correlate

Criterio di inclusione:

• Età > 50 anni con neoplasie ematologiche curabili mediante trapianto di cellule ematopoietiche non correlate (HCT)
• Età 18-50 anni con malattie ematologiche trattabili con HCT allogenico che, a causa di condizioni mediche preesistenti o terapia precedente, sono considerati ad alto rischio di tossicità correlata al regime associato a un trapianto ad alte dosi
• Età 18-50 anni con leucemia linfatica cronica (LLC)
• Età 18-50 anni con malattie ematologiche trattabili con HCT allogenico che rifiutano un HCT ad alte dosi; i trapianti devono essere approvati per questi criteri di inclusione dal ricercatore principale

• Le seguenti malattie saranno consentite sebbene altre diagnosi possano essere prese in considerazione se approvate dal PCC e dal ricercatore principale.

  • Linfomi non-Hodgkin aggressivi (NHL) e altre istologie come NHL diffuso a grandi cellule B- non idonei per HCT autologo, non idonei per HCT allogenico ad alte dosi o dopo HCT autologo fallito
  • NHL a cellule mantellari - può essere trattato nella prima remissione completa (CR); (puntura lombare diagnostica [LP] richiesta prima del trapianto)
  • NHL di basso grado - con durata <6 mesi di CR tra cicli di terapia convenzionale
  • LLC - deve avere 1) mancato rispetto dei criteri del gruppo di lavoro del National Cancer Institute (NCI) per una risposta completa o parziale dopo la terapia con un regime contenente fludarabina (FLU) (o un altro analogo nucleosidico, ad es. cladribina [2-CDA], pentostatina) o manifestano una ricaduta della malattia entro 12 mesi dal completamento della terapia con un regime contenente INFLUENZA (o un altro analogo nucleosidico); 2) chemioterapia combinata FLU-ciclofosfamide (CY)-rituximab (FCR) fallita in qualsiasi momento; o 3) hanno un'anomalia citogenetica "delezione 17p"; i pazienti dovrebbero aver ricevuto la chemioterapia di induzione ma potrebbero essere trapiantati in 1a CR; o 4) pazienti con diagnosi di LLC (o piccolo linfoma linfocitico) o diagnosi di LLC che progredisce in leucemia prolinfocitica (PLL), o LLC a cellule T o PLL; 5) pazienti che non ottengono una risposta a ibrutinib come terapia di prima linea; 6) pazienti che non rispondono a ibrutinib, idelalisib o venetoclax come terapia di salvataggio o intolleranti a questi agenti come terapia di salvataggio a causa di effetti collaterali; tutti i pazienti affetti da CLL devono aver ricevuto una precedente chemioterapia mielosoppressiva
  • Linfoma di Hodgkin - deve aver ricevuto e fallito la terapia di prima linea
  • Mieloma multiplo - deve aver ricevuto una precedente chemioterapia; è consentito il consolidamento della chemioterapia mediante autotrapianto prima dell'HCT non mieloablativo
  • Leucemia mieloide acuta (AML) - deve avere <5% di blasti midollari al momento del trapianto
  • Leucemia linfocitica acuta (ALL) - deve avere <5% di blasti midollari al momento del trapianto
  • Leucemia mieloide cronica (LMC) - i pazienti in CP1 devono aver fallito o essere intolleranti agli inibitori della tirosin-chinasi (TKI); i pazienti oltre CP1 saranno accettati se hanno <5% di blasti midollari al momento del trapianto
  • Mielodisplasia (MDS)/sindrome mieloproliferativa (MPS)/leucemia mielomonocitica cronica (CMML) - i pazienti devono avere < 5% di blasti midollari al momento del trapianto
  • Macroglobulinemia di Waldenstrom, deve aver fallito 2 cicli di terapia
  • Leucemia acuta a fenotipo misto (MPAL) - deve avere <5% di blasti midollari al momento del trapianto.
  • Neoplasia a cellule dendritiche plasmacitoidi blastiche (BPDCN) - deve essere in completa remissione al momento del trapianto

• DONATORE NON CORRISPONDENTE HLA: la corrispondenza FHCRC consentita sarà di gradi da 1.0 a 2.1; donatori non consanguinei che sono potenzialmente:

  • Abbinato per HLA-A, B, C, DRB1 e DQB1 mediante tipizzazione ad alta risoluzione;
  • Sarà consentita una sola disparità allelica per HLA-A, B o C come definito dalla tipizzazione ad alta risoluzione
• DONATORE NON CORRELATO HLA-MATCHED: I donatori sono esclusi quando viene identificata un'immunoreattività preesistente che metterebbe a repentaglio l'attecchimento delle cellule ematopoietiche del donatore; tale determinazione si basa sulla prassi abituale del singolo istituto; la procedura raccomandata per i pazienti con una corrispondenza (fenotipica) del livello di allele HLA 10 su 10 consiste nell'ottenere uno screening degli anticorpi reattivi del pannello (PRA) per gli antigeni di classe I e di classe II per tutti i pazienti prima dell'HCT; se il PRA mostra un'attività > 10%, si devono ottenere le corrispondenze citotossiche citometriche o citotossiche delle cellule B e T; il donatore deve essere escluso se uno qualsiasi dei test di compatibilità citotossica risulta positivo; per quei pazienti con una mancata corrispondenza allelica HLA di classe I, devono essere ottenute corrispondenze citotossiche citometriche o citotossiche delle cellule B e T indipendentemente dai risultati PRA; un crossmatch citotossico anti-donatore positivo è un'esclusione assoluta del donatore
• DONATORE NON CORRELATO HLA-MATCHED: Le coppie di paziente e donatore omozigoti per un allele non corrispondente nel vettore di rigetto dell'innesto sono considerate una mancata corrispondenza di due alleli, ovvero il paziente è A*0101 e il donatore è A*0102, e questo tipo di mancata corrispondenza è non autorizzato
• DONATORE NON CORRELATO HLA-MATCHED: solo il fattore stimolante le colonie di granulociti (G-CSF) mobilizzato PBSC sarà consentito come fonte HSC su questo protocollo

• DONATORE NON CORRELATO CON HLA NON CORRISPONDENTE: donatori volontari non consanguinei che non corrispondono al ricevente entro una delle seguenti limitazioni:

  • Mancata corrispondenza per un antigene HLA di classe I con o senza un'ulteriore mancata corrispondenza per un allele HLA di classe I, ma corrispondente per HLA-DRB1 e HLA-DQ, OPPURE
  • Non corrispondente per due alleli HLA di classe I, ma corrispondente per HLA-DRB1 e HLA-DQ
  • HLA di classe I Donatori HLA-A, -B, -C alleli compatibili che consentono uno o due mismatch antigene/allele DRB1 e/o DQB1
• HLA-MISMATCHED DONATORE NON CORRELATO: la corrispondenza HLA deve essere basata sui risultati della tipizzazione ad alta risoluzione a HLA-A, -B, -C, -DRB1 e -DQ
• DONATORE NON CORRELATO HLA-MISATCHED: se il paziente è omozigote nel locus di classe I o II di mancata corrispondenza HLA, il donatore deve essere eterozigote in quel locus e un allele deve corrispondere al paziente (ovvero, il paziente è omozigote A*01:01 e il donatore è eterozigote A*01:01, A*02:01); questa mancata corrispondenza sarà considerata una mancata corrispondenza di un antigene solo per il rigetto

Criteri di esclusione:

• Pazienti con NHL di grado intermedio o alto rapidamente progressivo
• Pazienti con diagnosi di leucemia mielomonocitica cronica (CMML) che non hanno ricevuto chemioterapia di induzione
• I pazienti con MDS-EB o LMA che non hanno ricevuto chemioterapia mielosoppressiva, ovvero chemioterapia di induzione o almeno 4 cicli di un regime contenente venetoclax, saranno esclusi dal condizionamento del regime B (fludarabina e irradiazione corporea totale [TBI])
• Coinvolgimento del SNC con malattia refrattaria alla chemioterapia intratecale
• Presenza di blasti circolanti determinati per essere associati alla malattia (nel sangue) per i pazienti con LMA, LLA o LMC
• Presenza di >= 5% di blasti leucemici circolanti (nel sangue) rilevati dalla patologia standard per i pazienti con MDS/MPS/CMML
• Uomini o donne fertili che non vogliono usare tecniche contraccettive durante e per 12 mesi dopo il trattamento
• Donne in gravidanza o in allattamento
• Pazienti con tumori maligni non ematologici attivi (ad eccezione dei tumori della pelle diversi dal melanoma) o con tumori maligni non ematologici (ad eccezione dei tumori della pelle non melanoma) che sono stati sottoposti a visita senza evidenza di malattia, ma hanno una probabilità superiore al 20% di avere recidiva della malattia entro 5 anni; questa esclusione non si applica ai pazienti con neoplasie non ematologiche che non richiedono terapia
• Infezioni fungine con progressione radiologica dopo aver ricevuto amfotericina B o triazolo attivo per più di 1 mese

• Disfunzione d'organo

  • Frazione di eiezione cardiaca < 35% (o, se non è possibile ottenere la frazione di eiezione, frazione di accorciamento < 26%); la frazione di eiezione è richiesta se l'età è > 50 anni o c'è una storia di esposizione ad antracicline o una storia di malattia cardiaca; i pazienti con una frazione di accorciamento <26% possono essere arruolati se approvati da un cardiologo

  • Polmonare:

    ** Capacità di diffusione dei polmoni per monossido di carbonio (DLCO) < 40%, volume espiratorio forzato nel primo secondo di respiro (FEV1) < 40% e/o ricezione di ossigeno continuo supplementare; quando non è possibile ottenere i test di funzionalità polmonare (PFT), verrà utilizzato il test del cammino di 6 minuti (6MWT, noto anche come ossimetria da sforzo): Qualsiasi paziente con saturazione di ossigeno nell'aria ambiente <89% durante un 6MWT sarà escluso

  • Il PI FHCRC dello studio deve approvare l'arruolamento di tutti i pazienti con noduli polmonari
• Anomalie della funzionalità epatica: i pazienti con evidenza clinica o di laboratorio di malattia epatica verrebbero valutati per la causa della malattia epatica, la sua gravità clinica in termini di funzionalità epatica e il grado di ipertensione portale; i pazienti saranno esclusi se presentano insufficienza epatica fulminante, cirrosi epatica con evidenza di ipertensione portale, epatite alcolica, varici esofagee, una storia di varici esofagee sanguinanti, encefalopatia epatica, disfunzione sintetica epatica non correggibile manifestata dal prolungamento della protrombina tempo, ascite correlata a ipertensione portale, fibrosi a ponte, ascesso epatico batterico o fungino, ostruzione biliare, epatite virale cronica con bilirubina sierica totale > 3 mg/dL o malattia biliare sintomatica
• Punteggi di Karnofsky < 60
• Il paziente ha un'ipertensione scarsamente controllata e assume più antipertensivi
• Pazienti positivi al virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
• Infezioni batteriche o fungine attive che non rispondono alla terapia medica
• L'aggiunta di agenti citotossici per la "citoriduzione" ad eccezione degli inibitori della tirosin-chinasi (come imatinib), la terapia con citochine, l'idrossiurea, la citarabina a basso dosaggio, il clorambucile o il Rituxan non sarà consentita entro tre settimane dall'inizio del condizionamento
• Pazienti in emodialisi
• DONATORE: Donatore (o centri) che donerà esclusivamente midollo
• DONATORE: donatori sieropositivi e/o con condizioni mediche che potrebbero comportare un aumento del rischio di mobilizzazione del G-CSF e prelievo di cellule staminali del sangue periferico (PBSC)
• DONATORE: pazienti che sono omozigoti nel locus HLA di classe I o II non corrispondente, il donatore è escluso se omozigote nel locus non corrispondente (ovvero, il paziente è omozigote A *01:01 e il donatore è omozigote A *02:01); questo tipo di mancata corrispondenza è considerata una mancata corrispondenza di due antigeni e non è consentita