Porovnání režimů trojité GVHD profylaxe pro nemyeloablativní nebo kondicionující se sníženou intenzitou nesouvisející transplantace mobilizovaných krevních buněk

Kritéria pro zařazení:

• Věk > 50 let s hematologickými malignitami léčitelnými nepříbuznou transplantací hematopoetických buněk (HCT)
• Věk 18–50 let s hematologickými onemocněními léčitelnými alogenní HCT, kteří jsou díky již existujícím zdravotním stavům nebo předchozí léčbě považováni za vysoce rizikové z hlediska toxicity související s režimem spojené s transplantací vysokých dávek
• Věk 18-50 let s chronickou lymfocytární leukémií (CLL)
• Věk 18-50 let s hematologickými onemocněními léčitelnými alogenní HCT, kteří odmítají vysokou dávku HCT; transplantace musí být pro tato zařazovací kritéria schválena hlavním zkoušejícím

• Následující onemocnění budou povolena, i když lze zvážit i jiné diagnózy, pokud je schválí PCC a hlavní zkoušející.

  • Agresivní non-Hodgkinovy ​​lymfomy (NHL) a další histologie, jako je difuzní velkobuněčný B buněčný NHL – nevhodné pro autologní HCT, nevhodné pro vysokodávkovaný alogenní HCT nebo po selhání autologního HCT
  • NHL z plášťových buněk – lze léčit v první kompletní remisi (CR); (před transplantací je vyžadována diagnostická lumbální punkce [LP])
  • Nízký NHL – s < 6 měsíců trvání CR mezi cykly konvenční terapie
  • CLL – musí buď 1) nesplňovat kritéria pracovní skupiny National Cancer Institute (NCI) pro úplnou nebo částečnou odpověď po léčbě režimem obsahujícím fludarabin (FLU) (nebo jiný nukleosidový analog, např. kladribin [2-CDA], pentostatin) nebo dojde k relapsu onemocnění během 12 měsíců po dokončení léčby režimem obsahujícím FLU (nebo jiný nukleosidový analog); 2) selhání kombinované chemoterapie FLU-cyklofosfamid (CY)-rituximab (FCR) v kterémkoli časovém bodě; nebo 3) mají cytogenetickou abnormalitu "17p delece"; pacienti měli podstoupit indukční chemoterapii, ale mohli být transplantováni v 1. ČR; nebo 4) pacienti s diagnózou CLL (nebo lymfomem malých lymfocytů) nebo diagnózou CLL, která progreduje do prolymfocytární leukémie (PLL), nebo T-buněčné CLL nebo PLL; 5) pacienti, kteří nedosáhli odpovědi na ibrutinib jako terapii první volby; 6) pacienti nereagující na ibrutinib, idelalisib nebo venetoklax jako záchrannou terapii nebo netolerující tato činidla jako záchrannou terapii kvůli vedlejším účinkům; všichni pacienti s CLL museli podstoupit předchozí myelosupresivní chemoterapii
  • Hodgkinův lymfom – musel podstoupit a selhala frontová terapie
  • Mnohočetný myelom – musí podstoupit předchozí chemoterapii; je povolena konsolidace chemoterapie autoštěpem před nemyeloablativní HCT
  • Akutní myeloidní leukémie (AML) – musí mít v době transplantace < 5 % blastů v kostní dřeni
  • Akutní lymfocytární leukémie (ALL) – musí mít v době transplantace < 5 % blastů v kostní dřeni
  • Chronická myeloidní leukémie (CML) – pacienti v CP1 museli mít selhání nebo nesnášenlivost inhibitorů tyrozinkinázy (TKI); pacienti po CP1 budou přijati, pokud mají v době transplantace < 5 % blastů v kostní dřeni
  • Myelodysplazie (MDS)/myeloproliferativní syndrom (MPS)/chronická myelomonocytární leukémie (CMML) – pacienti musí mít v době transplantace < 5 % blastů v kostní dřeni
  • Waldenstromova makroglobulinémie – musela selhat ve 2 cyklech terapie
  • Akutní leukémie smíšeného fenotypu (MPAL) – musí mít v době transplantace < 5 % blastů v kostní dřeni.
  • Blastic Plasmacytoid Dendritic Cell Neoplasm (BPDCN) – musí být v době transplantace v úplné remisi

• NESOUVISEJÍCÍ DÁRCE S HLA: Povolená shoda FHCRC bude stupněm 1,0 až 2,1; nepříbuzní dárci, kteří jsou perspektivně:

  • Vhodné pro HLA-A, B, C, DRB1 a DQB1 psaním s vysokým rozlišením;
  • Pro HLA-A, B nebo C bude povolena pouze jediná alelová disparita, jak je definováno typizací s vysokým rozlišením
• NEPŘÍBUZNÝ DÁR S HLA SHODNÝMI: Dárci jsou vyloučeni, pokud je identifikována již existující imunoreaktivita, která by ohrozila přihojení dárcovských hematopoetických buněk; toto určení vychází ze standardní praxe jednotlivé instituce; doporučeným postupem pro pacienty s 10 z 10 shodných úrovní alel HLA (fenotypové) je získání panelového reaktivního screeningu protilátek (PRA) na antigeny třídy I a třídy II u všech pacientů před HCT; pokud PRA vykazuje > 10% aktivitu, pak by měly být získány křížové shody s průtokovou cytometrií nebo cytotoxickými cytotoxickými testy B a T buněk; dárce by měl být vyloučen, pokud je některý z cytotoxických testů křížové shody pozitivní; u pacientů s neshodou alel HLA třídy I by měla být získána průtoková cytometrie nebo křížové shody cytotoxických B a T buněk bez ohledu na výsledky PRA; pozitivní protidárcovská cytotoxická křížová zkouška je absolutní vyloučení dárce
• NEPŘÍBUZNÝ DÁR S HLA-SPADNUTÝM: Páry pacienta a dárce homozygotní na nesprávné alele ve vektoru pro odmítnutí štěpu jsou považovány za nesoulad dvou alel, tj. pacient je A*0101 a dárce je A*0102 a tento typ neshody je nepovoleno
• NESOUVISEJÍCÍ DÁRCE S HLA: Jako zdroj HSC v tomto protokolu bude povolen pouze PBSC mobilizovaný faktor stimulující kolonie granulocytů (G-CSF)

• NESOUVISEJÍCÍ DÁRCE HLA: Nepříbuzní dobrovolní dárci, kteří se neshodují s příjemcem v rámci jednoho z následujících omezení:

  • Neshoda pro jeden antigen HLA třídy I s nebo bez další neshody pro jednu alelu HLA třídy I, ale shoda pro HLA-DRB1 a HLA-DQ, NEBO
  • Neshoduje se pro dvě alely HLA třídy I, ale shoduje se s HLA-DRB1 a HLA-DQ
  • HLA třída I HLA-A, -B, -C alela shodná dárci umožňující jakýkoli jeden nebo dva DRB1 a/nebo DQB1 nesoulad antigen/alela
• NESOUVISEJÍCÍ DÁRCE HLA: Shoda HLA musí být založena na výsledcích typizace s vysokým rozlišením na HLA-A, -B, -C, - DRB1 a -DQ
• NEPŘÍBUZNÝ DÁR S NESOUHLASÍM HLA: Pokud je pacient homozygotní v lokusu HLA třídy I nebo II s nesouladem, musí být dárce v tomto lokusu heterozygotní a jedna alela musí odpovídat pacientovi (tj. pacient je homozygot A*01:01 a dárce je heterozygotní A*01:01, A*02:01); tato neshoda bude považována za neshodu jednoho antigenu pouze pro odmítnutí

Kritéria vyloučení:

• Pacienti s rychle progresivním NHL středního nebo vysokého stupně
• Pacienti s diagnózou chronické myelomonocytární leukémie (CMML), kteří nepodstoupili indukční chemoterapii
• Pacienti s MDS-EB nebo AML, kteří nepodstoupili myelosupresivní chemoterapii, tj. indukční chemoterapii nebo alespoň 4 cykly režimu obsahujícího venetoklax, budou vyloučeni z kondicionování v režimu B (Fludarabin a celkové ozáření těla [TBI])
• Postižení CNS s onemocněním refrakterním na intratekální chemoterapii
• Přítomnost cirkulujících blastů, u kterých bylo zjištěno, že jsou spojeny s onemocněním (v krvi) u pacientů s AML, ALL nebo CML
• Přítomnost >= 5 % cirkulujících leukemických blastů (v krvi) detekovaných standardní patologií u pacientů s MDS/MPS/CMML
• Plodní muži nebo ženy neochotní používat antikoncepční techniky během léčby a 12 měsíců po léčbě
• Ženy, které jsou těhotné nebo kojící
• Pacienti s aktivními nehematologickými zhoubnými nádory (kromě nemelanomových zhoubných nádorů kůže) nebo s nehematologickými zhoubnými nádory (kromě nemelanomových zhoubných nádorů kůže), u kterých se neprokázalo žádné onemocnění, ale je u nich více než 20% pravděpodobnost, že budou mít recidiva onemocnění do 5 let; toto vyloučení se nevztahuje na pacienty s nehematologickými malignitami, které nevyžadují terapii
• Plísňové infekce s radiologickou progresí po podávání amfotericinu B nebo aktivního triazolu déle než 1 měsíc

• Orgánová dysfunkce

  • Srdeční ejekční frakce < 35 % (nebo, není-li možné získat ejekční frakci, zkrácení frakce < 26 %); ejekční frakce je vyžadována, pokud je věk > 50 let nebo je v anamnéze expozice antracyklinům nebo v anamnéze srdeční onemocnění; pacienti s frakcí zkrácení < 26 % mohou být zařazeni, pokud to schválí kardiolog

  • Plicní:

    ** Difuzní kapacita plic pro oxid uhelnatý (DLCO) < 40 %, usilovný výdechový objem v první sekundě dechu (FEV1) < 40 % a/nebo příjem doplňkového kontinuálního kyslíku; pokud nelze získat testy funkce plic (PFT), použije se 6minutový test chůze (6MWT, také známý jako zátěžová oxymetrie): Každý pacient se saturací kyslíku na vzduchu v místnosti < 89 % během 6MWT bude vyloučen

  • FHCRC PI studie musí schválit zařazení všech pacientů s plicními noduly
• Abnormality jaterních funkcí: Pacienti s klinickými nebo laboratorními známkami jaterního onemocnění by měli být hodnoceni na příčinu jaterního onemocnění, jeho klinickou závažnost z hlediska jaterních funkcí a stupeň portální hypertenze; pacienti budou vyloučeni, pokud se zjistí, že mají fulminantní jaterní selhání, cirhózu jater s prokázanou portální hypertenzí, alkoholickou hepatitidu, jícnové varixy, anamnézu krvácení z jícnových varixů, jaterní encefalopatii, neopravitelnou syntetickou jaterní dysfunkci prokázanou prodloužením protrombinu ascites související s portální hypertenzí, přemosťující fibrózou, bakteriálním nebo plísňovým jaterním abscesem, obstrukcí žlučových cest, chronickou virovou hepatitidou s celkovým sérovým bilirubinem > 3 mg/dl nebo symptomatickým onemocněním žlučových cest
• Karnofsky má skóre < 60
• Pacient má špatně kontrolovanou hypertenzi a užívá více antihypertenziv
• Pacienti pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV).
• Aktivní bakteriální nebo plísňové infekce nereagující na lékařskou terapii
• Přidání cytotoxických látek pro "cytoredukci" s výjimkou inhibitorů tyrosinkinázy (jako je imatinib), cytokinové terapie, hydroxymočoviny, nízké dávky cytarabinu, chlorambucilu nebo Rituxanu nebude povoleno do tří týdnů od zahájení kondicionování
• Pacienti na hemodialýze
• DÁRCE: Dárce (nebo centra), který bude výhradně darovat dřeň
• DÁRCE: Dárci, kteří jsou HIV pozitivní a/nebo mají zdravotní stavy, které by vedly ke zvýšenému riziku mobilizace G-CSF a odběru kmenových buněk periferní krve (PBSC)
• DÁRCE: Pacienti, kteří jsou homozygotní v nesprávném lokusu HLA třídy I nebo II, dárce je vyloučen, pokud je homozygotní v nesprávném lokusu (tj. pacient je homozygotní A *01:01 a dárce je homozygotní A *02:01); tento typ neshody je považován za nesoulad dvou antigenů a není povolen