Sammenligning af triple GVHD-profylakseregimer til ikke-myeloablativ eller reduceret intensitetskonditionering Ikke-relateret mobiliseret blodcelletransplantation

Inklusionskriterier:

• Alder > 50 år med hæmatologiske maligniteter, der kan behandles med ikke-relateret hæmatopoietisk celletransplantation (HCT)
• Alder 18-50 år med hæmatologiske sygdomme, der kan behandles af allogen HCT, som gennem allerede eksisterende medicinske tilstande eller tidligere behandling anses for at have høj risiko for regimerelateret toksicitet forbundet med en højdosis transplantation
• Alder 18-50 år med kronisk lymfatisk leukæmi (CLL)
• Alder 18-50 år med hæmatologiske sygdomme, der kan behandles af allogen HCT, som nægter en højdosis HCT; transplantationer skal godkendes til disse inklusionskriterier af den primære investigator

• Følgende sygdomme vil være tilladt, selvom andre diagnoser kan overvejes, hvis de er godkendt af PCC og den primære investigator.

  • Aggressive non-Hodgkin-lymfomer (NHL) og andre histologier, såsom diffus stor B-cellet NHL - ikke kvalificeret til autolog HCT, ikke kvalificeret til højdosis allogen HCT eller efter mislykket autolog HCT
  • Mantelcelle NHL - kan behandles i første fuldstændig remission (CR); (diagnostisk lumbalpunktur [LP] påkrævet før transplantation)
  • Lavgradig NHL - med < 6 måneders varighed af CR mellem forløbene af konventionel terapi
  • CLL - skal enten have 1) ikke opfyldt National Cancer Institute (NCI) arbejdsgruppekriterier for fuldstændig eller delvis respons efter behandling med et regime indeholdende fludarabin (FLU) (eller en anden nukleosidanalog, f.eks. cladribin [2-CDA], pentostatin) eller oplever sygdomstilbagefald inden for 12 måneder efter afsluttet behandling med et regime, der indeholder FLU (eller en anden nukleosidanalog); 2) mislykket FLU-cyclophosphamid (CY)-rituximab (FCR) kombinationskemoterapi på et hvilket som helst tidspunkt; eller 3) har "17p deletion" cytogenetisk abnormitet; patienter skulle have modtaget induktionskemoterapi, men kunne transplanteres i 1. CR; eller 4) patienter med en diagnose af CLL (eller lille lymfocytisk lymfom) eller diagnose af CLL, der udvikler sig til prolymfocytisk leukæmi (PLL), eller T-celle CLL eller PLL; 5) patienter, der ikke opnår respons på ibrutinib som førstelinjebehandling; 6) patienter, der ikke reagerer på ibrutinib, idelalisib eller venetoclax som redningsterapi eller intolerante over for disse midler som redningsterapi på grund af bivirkninger; alle CLL-patienter skal have modtaget tidligere myelosuppressiv kemoterapi
  • Hodgkin lymfom - skal have modtaget og mislykket frontlinjebehandling
  • Myelomatose - skal have modtaget forudgående kemoterapi; konsolidering af kemoterapi ved autografting forud for ikke-myeloablativ HCT er tilladt
  • Akut myeloid leukæmi (AML) - skal have < 5 % marvblaster på transplantationstidspunktet
  • Akut lymfatisk leukæmi (ALL) - skal have < 5 % marvblaster på transplantationstidspunktet
  • Kronisk myeloid leukæmi (CML) - patienter i CP1 skal have svigtet eller være intolerante over for tyrosinkinasehæmmere (TKI'er); patienter ud over CP1 vil blive accepteret, hvis de har < 5 % marvblaster på tidspunktet for transplantationen
  • Myelodysplasi (MDS)/myeloproliferativt syndrom (MPS)/kronisk myelomonocytisk leukæmi (CMML) - patienter skal have < 5 % marvblaster på tidspunktet for transplantationen
  • Waldenstroms makroglobulinæmi - må have fejlet 2 behandlingsforløb
  • Blandet fænotype akut leukæmi (MPAL) - skal have < 5 % marvblaster på tidspunktet for transplantationen.
  • Blastisk Plasmacytoid Dendritic Cell Neoplasm (BPDCN) - skal være i fuldstændig remission på tidspunktet for transplantationen

• HLA-MATCHED URELATERET DONOR: FHCRC-matching tilladt vil være karaktererne 1.0 til 2.1; ikke-beslægtede donorer, som er prospektivt:

  • Matchet til HLA-A, B, C, DRB1 og DQB1 ved indtastning i høj opløsning;
  • Kun en enkelt allel-forskel vil være tilladt for HLA-A, B eller C som defineret ved højopløsningstypning
• HLA-MATCHED URELATERET DONOR: Donorer udelukkes, når der identificeres allerede eksisterende immunreaktivitet, som ville bringe donorhæmatopoietiske celleindplantning i fare; denne bestemmelse er baseret på den enkelte institutions standardpraksis; den anbefalede procedure for patienter med 10 af 10 HLA-allelniveau (fænotypisk) match er at opnå et panelreaktivt antistof (PRA)-screening til klasse I- og klasse II-antigener for alle patienter før HCT; hvis PRA viser > 10 % aktivitet, bør flowcytometriske eller B- og T-celle cytotoksiske krydsmatcher opnås; donoren bør udelukkes, hvis nogen af ​​de cytotoksiske krydsmatch-assays er positive; for de patienter med en HLA klasse I allel mismatch, skal flowcytometriske eller B- og T-celle cytotoksiske krydsmatches opnås uanset PRA-resultaterne; en positiv anti-donor cytotoksisk krydsmatch er en absolut donorudelukkelse
• HLA-MATCHED URELATERET DONOR: Patient- og donorpar, der er homozygote ved en mismatchet allel i graftafstødningsvektoren betragtes som en to-allel mismatch, dvs. patienten er A*0101 og donoren er A*0102, og denne type mismatch er ikke tilladt
• HLA-MATCHED URELATERET DONOR: Kun granulocytkolonistimulerende faktor (G-CSF) mobiliseret PBSC vil være tilladt som en HSC-kilde på denne protokol

• HLA-MISMATCHED URELATERET DONOR: Ubeslægtede frivillige donorer, der ikke matcher modtageren inden for en af ​​følgende begrænsninger:

  • Mismatch for ét HLA klasse I-antigen med eller uden en yderligere mismatch for én HLA-klasse I-allel, men matchet for HLA-DRB1 og HLA-DQ, ELLER
  • Umatchede for to HLA klasse I alleler, men matchede for HLA-DRB1 og HLA-DQ
  • HLA klasse I HLA-A, -B, -C allelmatchede donorer, der muliggør en eller to DRB1 og/eller DQB1 antigen/allel mismatch
• HLA-MISMATCHED URELATERET DONOR: HLA-matching skal være baseret på resultater af højopløsningstypeskrivning ved HLA-A, -B, -C, - DRB1 og -DQ
• HLA-MISMATCHED URELATERET DONOR: Hvis patienten er homozygot ved mismatch HLA klasse I locus eller II locus, skal donoren være heterozygot på det locus, og en allel skal matche patienten (dvs. patienten er homozygot A*01:01 og donor er heterozygot A*01:01, A*02:01); denne mismatch vil kun blive betragtet som en one-antigen mismatch for afvisning

Ekskluderingskriterier:

• Patienter med hurtigt fremadskridende mellem- eller højgradig NHL
• Patienter med diagnosen kronisk myelomonocytisk leukæmi (CMML), som ikke har modtaget induktionskemoterapi
• Patienter med MDS-EB eller AML, som ikke har modtaget myelosuppressiv kemoterapi, dvs. induktionskemoterapi eller mindst 4 cyklusser af en venetoclax-holdig kur, vil blive udelukket fra behandlingsregimen B (Fludarabin og total kropsbestråling [TBI])
• CNS-engagement med sygdom, der er modstandsdygtig over for intratekal kemoterapi
• Tilstedeværelse af cirkulerende blaster, der er fastlagt at være forbundet med sygdom (i blodet) hos patienter med AML, ALL eller CML
• Tilstedeværelse af >= 5 % cirkulerende leukæmiblaster (i blodet) påvist ved standardpatologi for patienter med MDS/MPS/CMML
• Fertile mænd eller kvinder, der ikke er villige til at bruge præventionsteknikker under og i 12 måneder efter behandlingen
• Kvinder, der er gravide eller ammer
• Patienter med aktive ikke-hæmatologiske maligniteter (undtagen ikke-melanom hudcancer) eller dem med ikke-hæmatologiske maligniteter (undtagen non-melanom hudcancer), som er blevet afbildet uden tegn på sygdom, men har en større end 20 % chance for at have sygdomsgentagelse inden for 5 år; denne udelukkelse gælder ikke for patienter med ikke-hæmatologiske maligniteter, som ikke kræver behandling
• Svampeinfektioner med radiologisk progression efter modtagelse af amphotericin B eller aktiv triazol i mere end 1 måned

• Organ dysfunktion

  • Hjerteudstødningsfraktion < 35 % (eller, hvis udstødningsfraktion ikke kan opnås, afkortningsfraktion på < 26 %); ejektionsfraktion er påkrævet, hvis alder > 50 år eller der er en historie med antracyklineksponering eller en historie med hjertesygdom; patienter med en afkortningsfraktion < 26 % kan indskrives, hvis de godkendes af en kardiolog

  • Lunge:

    ** Lungernes diffusionskapacitet for kulilte (DLCO) < 40 %, forceret udåndingsvolumen i første sekund af åndedrættet (FEV1) < 40 % og/eller modtagelse af supplerende kontinuerlig ilt; når lungefunktionstest (PFT'er) ikke kan opnås, vil 6-minutters gangtesten (6MWT, også kendt som træningsoximetri) blive brugt: Enhver patient med iltmætning på rumluft på < 89 % under en 6MWT vil blive udelukket

  • Studiets FHCRC PI skal godkende indskrivning af alle patienter med lungeknuder
• Leverfunktionsabnormiteter: Patienter med kliniske eller laboratoriebeviser for leversygdom vil blive vurderet for årsagen til leversygdom, dens kliniske sværhedsgrad med hensyn til leverfunktion og graden af ​​portal hypertension; patienter vil blive udelukket, hvis de viser sig at have fulminant leversvigt, levercirrhose med tegn på portal hypertension, alkoholisk hepatitis, esophageal varices, en historie med blødende esophageal varices, hepatisk encefalopati, ukorrigerbar hepatisk syntetisk dysfunktion fremvist af prothrombin tid, ascites relateret til portal hypertension, brodannende fibrose, bakteriel eller svampeleverabscess, galdevejsobstruktion, kronisk viral hepatitis med total serumbilirubin > 3 mg/dL eller symptomatisk galdesygdom
• Karnofsky scorer <60
• Patienten har dårligt kontrolleret hypertension og tager flere antihypertensiva
• Human immundefekt virus (HIV) positive patienter
• Aktive bakterie- eller svampeinfektioner reagerer ikke på medicinsk behandling
• Tilsætning af cytotoksiske midler til "cytoreduktion" med undtagelse af tyrosinkinasehæmmere (såsom imatinib), cytokinbehandling, hydroxyurinstof, lavdosis cytarabin, chlorambucil eller Rituxan vil ikke være tilladt inden for tre uger efter påbegyndelse af konditionering
• Patienter i hæmodialyse
• DONOR: Donor (eller centre), som udelukkende vil donere marv
• DONOR: Donorer, der er HIV-positive og/eller medicinske tilstande, der ville resultere i øget risiko for G-CSF-mobilisering og høst af perifere blodstamceller (PBSC)
• DONOR: Patienter, der er homozygote på det umatchede HLA klasse I eller II locus, donoren er udelukket, hvis homozygot på det mismatchede locus (dvs. patienten er homozygot A *01:01 og donoren er homozygot A *02:01); denne type mismatch betragtes som en to-antigen mismatch og er ikke tilladt