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Trapianto di rene positivo per donatore di virus dell'epatite C per riceventi negativi al virus dell'epatite C

26 marzo 2020 aggiornato da: Virginia Commonwealth University

Trapianto di rene positivo da donatore di virus dell'epatite C per destinatari negativi al virus dell'epatite C: una prova di profilassi antivirale ad azione diretta di brevissima durata per prevenire la trasmissione del virus da donatori viremici di epatite C a destinatari di trapianto di rene negativi all'epatite C (DAPPER)

Lo sviluppo di antivirali ad azione diretta (DAA) per il trattamento del virus dell'epatite C (HCV) ha cambiato radicalmente il panorama della terapia dell'HCV negli ultimi anni con tassi di risposta virologica sostenuta (SVR) riportati superiori al 95% per il trattamento -pazienti HCV positivi naïve, compresi quelli che hanno ricevuto trapianti di fegato o reni. Poiché questi nuovi regimi non includono l'interferone e sono già stati studiati nell'ambito post-trapianto di fegato e rene, ora offrono un'opportunità unica per espandere il pool di donatori e migliorare la vita di coloro che attendono il trapianto renale. Per affrontare questa lacuna nella conoscenza, i ricercatori ipotizzano che il trattamento preventivo con un farmaco anti-HCV ad azione diretta per curare l'HCV subito dopo il trapianto consentirebbe un trapianto sicuro di reni positivi all'HCV in riceventi di reni negativi all'HCV svantaggiati e bisognosi con rischi accettabili e migliori sopravvivenze rispetto alle coorti storiche.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Tradizionalmente, i reni HCV+ non vengono offerti ai pazienti HCV- in lista d'attesa. La preoccupazione principale nell'offrire reni HCV+ ai portatori di HCV- è il rischio di trasmissione virale. Sebbene i dati sull'impatto a lungo termine del trapianto di rene HCV+ nei riceventi HCV- non siano chiari, c'era un chiaro suggerimento di un aumento del rischio di malattia epatica in questi pazienti sulla base di studi condotti negli anni '90. La terapia tradizionale con interferone non può essere offerta a questi pazienti in quanto può portare al rigetto in caso di trapianto di rene. È stato recentemente riportato che quasi il 65% (su un totale di 6546) di tutti i reni HCV+ è stato scartato tra gli anni 2005-2014. Questi reni erano altrimenti di ottima qualità e avrebbero potuto giovare a più di 4000 pazienti con oltre 12.000 anni di vita dell'innesto.

Dalla recente approvazione da parte della FDA degli antivirali ad azione diretta (DAA), questi farmaci si sono ora dimostrati sicuri ed efficaci anche nell'ambito del trapianto di rene. Potrebbero offrire un'opportunità unica per espandere il pool di donatori di reni. Per questo studio, i ricercatori ipotizzano che il trattamento preventivo con un farmaco antivirale per l'HCV ad azione diretta per curare l'HCV subito dopo il trapianto consentirebbe un trapianto sicuro di reni HCV+ in riceventi di rene HCV svantaggiati e bisognosi con rischi accettabili e sopravvivenza migliorata rispetto con coorti storiche. Questo nuovo studio svilupperà dati pilota sulla sicurezza e l'efficacia dell'utilizzo di reni HCV+ in pazienti con HCV- ad alto rischio al fine di espandere il pool di donatori e ridurre la morbilità e la mortalità dell'emodialisi.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

25

Fase

  • Prima fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Stati Uniti, 23298
        • Virginia Commonwealth University

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 80 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Nessuna evidenza di infezione da HCV mediante HCV PCR (eseguita al momento del consenso iniziale)
  • Età>60 anni con un tempo di attesa previsto>2 anni; O
  • Età <60 anni con uno qualsiasi dei seguenti fattori di rischio: diabete, malattia coronarica, malattia arteriosa periferica e/o malattia cerebrovascolare
  • Disponibilità a fornire il consenso informato
  • Assenza di un donatore vivente.

Criteri di esclusione:

  • Aspettativa di vita stimata inferiore a un anno sulla base del giudizio clinico dello sperimentatore
  • Pregresso trapianto di fegato o rene
  • Donne incinte
  • Pazienti incarcerati
  • Condizione medica o sociale che secondo l'opinione dello sperimentatore interferirà con o impedirà il follow-up secondo il protocollo
  • Impossibile o non disposto a tornare per le visite di follow-up

Criteri di esclusione del donatore:

  • HBV sAg positivo
  • HIV PCR o anticorpi positivi
  • RNA dell'HCV negativo

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: HCV+ Donatore Rene Ricevente

Tutti i partecipanti HCV- che ricevono un trapianto di rene da donatore HCV+ riceveranno una prima dose "di guardia" di Epclusa (sofosbuvir/velpatasvir; Gilead) e poi altre tre dosi nei giorni 1, 2 e 3 post-operatori. Dati sul genotipo dell'HCV del donatore sarà disponibile entro il giorno 7 del trapianto.

I pazienti saranno quindi seguiti da PCR seriali per HCV. I pazienti positivi alla PCR per HCV entro il giorno 14 saranno trattati con Epclusa una volta al giorno x 12 settimane.

Tutti i pazienti riceveranno una dose "di guardia" di SOFOSBUVIR/VELPATASVIR (Epclusa, Gilead) immediatamente prima del trapianto e una dose il primo giorno post-operatorio post-trapianto. I pazienti che sviluppano una viremia da HCV rilevabile verranno avviati alla terapia antivirale ad azione diretta (DAA) tra 2 e 4 settimane dopo il trapianto. I pazienti con GT1 saranno trattati con ELBASVIR/GRAZOPREVIR (Zepatier, Merck) e quelli con GT2 o 3 saranno trattati con SOFOSBUVIR/VELPATASVIR (Epclusa, Gilead) in base ai risultati della genotipizzazione del donatore
Altri nomi:
  • Epclusa, Zepatier

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Risposta virologica sostenuta (SVR)
Lasso di tempo: 12 settimane
Tra i pazienti che sviluppano viremia da HCV saranno misurati i tassi di SVR con DAA
12 settimane
Innesto e sopravvivenza del paziente
Lasso di tempo: 1 anno
L'età e la comorbilità corrisponderanno ai destinatari storici di HCV come controlli. La sopravvivenza del paziente sarà anche confrontata con una coorte contemporanea di pazienti in lista d'attesa che hanno rifiutato l'arruolamento a causa di una scelta personale
1 anno

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Follow-up della risposta virologica sostenuta (SVR) 1
Lasso di tempo: 24 settimane
Tra i pazienti che sviluppano viremia da HCV saranno misurati i tassi di SVR con DAA
24 settimane
Follow-up della risposta virologica sostenuta (SVR) 2
Lasso di tempo: 48 settimane
Tra i pazienti che sviluppano viremia da HCV saranno misurati i tassi di SVR con DAA
48 settimane
Malattia del fegato
Lasso di tempo: 1 anno
Tra i pazienti che sviluppano viremia da HCV, la progressione della malattia epatica sarà misurata utilizzando pannelli non invasivi come il fibroscan
1 anno

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Investigatori

  • Investigatore principale: Gaurav Gupta, MD, Virginia Commonwealth University

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

17 agosto 2017

Completamento primario (Effettivo)

15 marzo 2020

Completamento dello studio (Effettivo)

15 marzo 2020

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

9 agosto 2017

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

11 agosto 2017

Primo Inserito (Effettivo)

15 agosto 2017

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

27 marzo 2020

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

26 marzo 2020

Ultimo verificato

1 marzo 2020

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Altri numeri di identificazione dello studio

  • HM20010320

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

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