- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT03249194
Trapianto di rene positivo per donatore di virus dell'epatite C per riceventi negativi al virus dell'epatite C
Trapianto di rene positivo da donatore di virus dell'epatite C per destinatari negativi al virus dell'epatite C: una prova di profilassi antivirale ad azione diretta di brevissima durata per prevenire la trasmissione del virus da donatori viremici di epatite C a destinatari di trapianto di rene negativi all'epatite C (DAPPER)
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Tradizionalmente, i reni HCV+ non vengono offerti ai pazienti HCV- in lista d'attesa. La preoccupazione principale nell'offrire reni HCV+ ai portatori di HCV- è il rischio di trasmissione virale. Sebbene i dati sull'impatto a lungo termine del trapianto di rene HCV+ nei riceventi HCV- non siano chiari, c'era un chiaro suggerimento di un aumento del rischio di malattia epatica in questi pazienti sulla base di studi condotti negli anni '90. La terapia tradizionale con interferone non può essere offerta a questi pazienti in quanto può portare al rigetto in caso di trapianto di rene. È stato recentemente riportato che quasi il 65% (su un totale di 6546) di tutti i reni HCV+ è stato scartato tra gli anni 2005-2014. Questi reni erano altrimenti di ottima qualità e avrebbero potuto giovare a più di 4000 pazienti con oltre 12.000 anni di vita dell'innesto.
Dalla recente approvazione da parte della FDA degli antivirali ad azione diretta (DAA), questi farmaci si sono ora dimostrati sicuri ed efficaci anche nell'ambito del trapianto di rene. Potrebbero offrire un'opportunità unica per espandere il pool di donatori di reni. Per questo studio, i ricercatori ipotizzano che il trattamento preventivo con un farmaco antivirale per l'HCV ad azione diretta per curare l'HCV subito dopo il trapianto consentirebbe un trapianto sicuro di reni HCV+ in riceventi di rene HCV svantaggiati e bisognosi con rischi accettabili e sopravvivenza migliorata rispetto con coorti storiche. Questo nuovo studio svilupperà dati pilota sulla sicurezza e l'efficacia dell'utilizzo di reni HCV+ in pazienti con HCV- ad alto rischio al fine di espandere il pool di donatori e ridurre la morbilità e la mortalità dell'emodialisi.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Prima fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
Virginia
-
Richmond, Virginia, Stati Uniti, 23298
- Virginia Commonwealth University
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Nessuna evidenza di infezione da HCV mediante HCV PCR (eseguita al momento del consenso iniziale)
- Età>60 anni con un tempo di attesa previsto>2 anni; O
- Età <60 anni con uno qualsiasi dei seguenti fattori di rischio: diabete, malattia coronarica, malattia arteriosa periferica e/o malattia cerebrovascolare
- Disponibilità a fornire il consenso informato
- Assenza di un donatore vivente.
Criteri di esclusione:
- Aspettativa di vita stimata inferiore a un anno sulla base del giudizio clinico dello sperimentatore
- Pregresso trapianto di fegato o rene
- Donne incinte
- Pazienti incarcerati
- Condizione medica o sociale che secondo l'opinione dello sperimentatore interferirà con o impedirà il follow-up secondo il protocollo
- Impossibile o non disposto a tornare per le visite di follow-up
Criteri di esclusione del donatore:
- HBV sAg positivo
- HIV PCR o anticorpi positivi
- RNA dell'HCV negativo
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Sperimentale: HCV+ Donatore Rene Ricevente
Tutti i partecipanti HCV- che ricevono un trapianto di rene da donatore HCV+ riceveranno una prima dose "di guardia" di Epclusa (sofosbuvir/velpatasvir; Gilead) e poi altre tre dosi nei giorni 1, 2 e 3 post-operatori. Dati sul genotipo dell'HCV del donatore sarà disponibile entro il giorno 7 del trapianto. I pazienti saranno quindi seguiti da PCR seriali per HCV. I pazienti positivi alla PCR per HCV entro il giorno 14 saranno trattati con Epclusa una volta al giorno x 12 settimane. |
Tutti i pazienti riceveranno una dose "di guardia" di SOFOSBUVIR/VELPATASVIR (Epclusa, Gilead) immediatamente prima del trapianto e una dose il primo giorno post-operatorio post-trapianto.
I pazienti che sviluppano una viremia da HCV rilevabile verranno avviati alla terapia antivirale ad azione diretta (DAA) tra 2 e 4 settimane dopo il trapianto.
I pazienti con GT1 saranno trattati con ELBASVIR/GRAZOPREVIR (Zepatier, Merck) e quelli con GT2 o 3 saranno trattati con SOFOSBUVIR/VELPATASVIR (Epclusa, Gilead) in base ai risultati della genotipizzazione del donatore
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Risposta virologica sostenuta (SVR)
Lasso di tempo: 12 settimane
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Tra i pazienti che sviluppano viremia da HCV saranno misurati i tassi di SVR con DAA
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12 settimane
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Innesto e sopravvivenza del paziente
Lasso di tempo: 1 anno
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L'età e la comorbilità corrisponderanno ai destinatari storici di HCV come controlli.
La sopravvivenza del paziente sarà anche confrontata con una coorte contemporanea di pazienti in lista d'attesa che hanno rifiutato l'arruolamento a causa di una scelta personale
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1 anno
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Follow-up della risposta virologica sostenuta (SVR) 1
Lasso di tempo: 24 settimane
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Tra i pazienti che sviluppano viremia da HCV saranno misurati i tassi di SVR con DAA
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24 settimane
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Follow-up della risposta virologica sostenuta (SVR) 2
Lasso di tempo: 48 settimane
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Tra i pazienti che sviluppano viremia da HCV saranno misurati i tassi di SVR con DAA
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48 settimane
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Malattia del fegato
Lasso di tempo: 1 anno
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Tra i pazienti che sviluppano viremia da HCV, la progressione della malattia epatica sarà misurata utilizzando pannelli non invasivi come il fibroscan
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1 anno
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Gaurav Gupta, MD, Virginia Commonwealth University
Pubblicazioni e link utili
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Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie dell'apparato digerente
- Infezioni da virus a RNA
- Malattie virali
- Infezioni
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- Malattie del fegato
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- Epatite, virale, umana
- Infezioni da enterovirus
- Infezioni da Picornaviridae
- Epatite
- Epatite A
- Epatite C
- Agenti antinfettivi
- Combinazione di farmaci Sofosbuvir-velpatasvir
- Agenti antivirali
- Combinazione di farmaci Elbasvir-grazoprevir
Altri numeri di identificazione dello studio
- HM20010320
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
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