Trasmissione verticale di Enterobacteriaceae produttrici di β-lattamasi a spettro esteso (ESBL) nelle donne con travaglio pretermine rispetto a quelle in gravidanza a termine

Il parto pretermine avviene prima delle 37 settimane di gestazione. In tutto il mondo il tasso di natalità pretermine è stimato intorno all'11% e in Israele il tasso di natalità pretermine è di circa il 7% (1, 2). La nascita pretermine è la principale causa diretta di morte neonatale (morte nei primi 28 giorni di vita) ed è responsabile del 27% delle morti neonatali in tutto il mondo. I nati pretermine si dividono in spontanei, dovuti a travaglio pretermine o rottura prematura della membrana, o iatrogeni con induzione del travaglio dovuta a complicanze materne o fetali. I principali fattori di rischio per parto pretermine spontaneo includono parto pretermine precedente, gestazione multipla, anomalia uterina, infezione sistemica, anamnesi di chirurgia cervicale e lunghezza cervicale ridotta. I risultati clinici del vero travaglio (contrazioni più cambiamenti cervicali) sono gli stessi sia che il travaglio avvenga pretermine che a termine (3).

Il trattamento delle donne <34 settimane di gestazione con sospetto di travaglio pretermine consiste in un ciclo di betametasone per ridurre la morbilità e la mortalità neonatale associate al parto pretermine, farmaci tocolitici fino a 48 ore per ritardare il parto, antibiotici per la chemioprofilassi dello streptococco di gruppo B (GBS) e solfato di magnesio per le gravidanze da 24 a 32 settimane di gestazione per fornire neuroprotezione contro la paralisi cerebrale e altri tipi di disfunzione motoria grave (4). Una revisione Cochrane del 2014 di studi randomizzati sul trattamento antibiotico intrapartum di donne colonizzate da GBS ha rilevato che la profilassi antibiotica intrapartum ha comportato una significativa riduzione dell'infezione neonatale da GBS ad esordio precoce e una riduzione non significativa della mortalità neonatale (5). La profilassi antibiotica intrapartum viene somministrata in caso di coltura di screening positiva per GBS dalla vagina o dal retto, anamnesi positiva di nascita di un bambino con malattia da GBS ad esordio precoce o batteriuria da GBS durante la gravidanza in corso (6, 7, 8). Altri fattori di rischio di sviluppare una sepsi ad esordio precoce includono febbre intrapartum ≥38ºC, parto pretermine (<37 settimane di gestazione) e rottura prolungata delle membrane (≥18 ore); le donne che presentano questi fattori di rischio dovrebbero ricevere una profilassi antibiotica durante il travaglio (9).

Il rapporto del Centro israeliano per il controllo delle malattie riguardante la malattia da GBS invasiva neonatale ad esordio precoce ha mostrato un'incidenza relativamente simile di malattia invasiva negli anni 2006-2015 (10). Al contrario, un recente rapporto ha mostrato un marcato aumento della sepsi ad esordio precoce da Gram-negativi. L'incidenza della sepsi Gram-negativa ad esordio precoce in Israele durante gli anni 2008-2014 è stata di 0,49 per 1000 nati vivi ed è aumentata da 0,16 per 1000 nel 2008 a 0,32 nel 2014 (11). L'incidenza della sepsi neonatale precoce da E.coli aumenta significativamente nelle nascite pretermine (55 nelle nascite pretermine contro 26 a termine) e nel 2014 il carico di malattia causato da E.coli era superiore a quello da GBS.

La maggior parte dei patogeni Gram-negativi è resistente all'ampicillina. La resistenza di E.coli isolati alle cefalosporine di seconda e terza generazione è stata osservata nell'8,3% delle infezioni ad esordio precoce, in particolare nei neonati pretermine e sottopeso alla nascita e implica la trasmissione di ceppi resistenti durante il travaglio. Le Enterobacteriaceae produttrici di β-lattamasi (ESBL) ad ampio spettro sono patogeni praticamente resistenti a tutte le penicilline e cefalosporine. Le Enterobacteriaceae produttrici di ESBL possono anche ospitare ulteriori geni resistenti agli antibiotici contro aminoglicosidi, trimetoprim-sulfametossazolo, ciprofloxacina e altri agenti (12). Sebbene la prevalenza del portatore di ESBL non sia nota, è chiaramente in aumento nella comunità e in molte parti del mondo il 10-40% dei ceppi di E.coli e Klebsiella pneumoniae esprime ESBL. Tuttavia, non ci sono linee guida riguardanti le colture di sorveglianza delle donne in gravidanza sia in travaglio a termine che pretermine per la colonizzazione da ESBL sebbene lo screening neonatale nelle unità di terapia intensiva neonatale (NICU), al momento del ricovero e periodicamente dopo, sia accettato al fine di prevenire la trasmissione di ESBL nelle NICU . Inoltre, vorremmo confrontare il tasso di portatori di ESBL nelle donne in travaglio pretermine rispetto a quello a termine.