Brentuximab Vedotin e Lenalidomide nel trattamento di pazienti con linfoma a cellule T recidivato o refrattario allo stadio IB-IVB

Criterio di inclusione:

• In grado di comprendere e firmare volontariamente un modulo di consenso informato
• In grado di aderire al programma delle visite di studio e ad altri requisiti del protocollo

• Linfoma cutaneo a cellule T recidivato o refrattario, comprovato da biopsia, misurabile, stadio IB-IVB dopo 2 linee di terapia cutanea o una precedente linea di terapia sistemica

  • (Nota: la fotoferesi extracorporea sarà considerata una terapia sistemica per questo studio)
• Sono ammissibili i pazienti con trasformazione a grandi cellule del linfoma cutaneo a cellule T
• I pazienti con CTCL non-micosi fungoide (MF) in stadio avanzato sono ammissibili tra cui, ma non solo, papulosi linfomatoide in stadio avanzato (LyP) o linfoma anaplastico cutaneo primario a grandi cellule (pcALCL)
• Pazienti con linfoma sistemico a cellule T di qualsiasi stadio e sottotipo; il paziente deve aver avuto almeno una chemioterapia standard e una malattia misurabile al momento dell'arruolamento; malattia misurabile bidimensionale di almeno 1,5 cm nel diametro trasversale maggiore come documentato dalla tomografia computerizzata (TC) o dalla tomografia a emissione di positroni (PET)/TC
• Sono ammissibili i pazienti con linfomi sistemici a cellule T recidivati ​​dopo trapianto autologo
• È consentito un precedente trattamento con brentuximab vedotin a condizione che il paziente non abbia avuto progressione di BV o entro 30 giorni dall'ultima dose di BV; i pazienti devono essere trascorsi almeno 3 mesi dall'ultima dose di BV
• La colorazione CD30 deve essere eseguita su biopsia fresca o su tessuto archiviato fissato in formalina e incluso in paraffina (FFPE), tuttavia la positività CD30 non è richiesta per l'idoneità
• Tutte le terapie antitumorali, comprese radiazioni, steroidi topici e chemioterapia devono essere state interrotte almeno 1 settimana o 3 emivite, a seconda di quale sia la più lunga prima del trattamento in questo studio; le uniche eccezioni sono i partecipanti che sono sintomatici a causa delle loro lesioni cutanee e hanno assunto corticosteroidi per periodi di tempo prolungati (> 60 giorni) senza modifiche possono continuare l'uso di steroidi sistemici (equivalenti a <10 mg al giorno di prednisone) o steroidi topici sono eleggibili per questo studio se la frequenza e il dosaggio degli steroidi non sono cambiati nei 60 giorni precedenti lo studio; questi partecipanti dovrebbero continuare con la stessa dose di steroidi sistemici/topici per tutto il periodo dello studio a meno che non raggiungano una risposta completa, momento in cui gli steroidi possono essere interrotti; i pazienti sono autorizzati a continuare qualsiasi farmaco con attività nota nei linfomi a cellule T alle dosi pre-arruolamento per condizioni diverse dai linfomi a cellule T (ad esempio, steroidi per la sarcoidosi), purché vi sia evidenza di progressione del linfoma a cellule T mentre i pazienti erano in trattamento questi agenti
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =<2 all'ingresso nello studio
• Conta assoluta dei neutrofili >= 1000/mm^3
• Conta piastrinica >= 50.000/mm^3
• Bilirubina totale = < 2 x limite superiore della norma (ULN)
• Aspartato aminotransferasi (AST) (siero glutammico-ossalacetico transaminasi [SGOT]) e alanina aminotransferasi (ALT) (siero glutammato piruvato transaminasi [SGPT]) =< 3 x ULN
• AST (SGOT) e ALT (SGPT) =< 5 x ULN in pazienti con interessamento epatico documentato da linfoma
• Clearance della creatinina calcolata >= 60 ml/min (mediante l'equazione di Cockcroft-Gault)
• Malattia senza precedenti tumori maligni da>= 5 anni ad eccezione del carcinoma a cellule basali, a cellule squamose della pelle attualmente trattato o carcinoma in situ della cervice o della mammella; sono ammissibili i pazienti con carcinoma della prostata in fase iniziale sotto sorveglianza clinica senza terapia
• Test di gravidanza su siero negativo al momento dell'arruolamento per le donne in età fertile
• Le donne in età fertile devono seguire i requisiti del test di gravidanza come delineato nel materiale del programma Revlimid Risk Evaluation and Mitigation Strategy (REMS); questo è definito come impegnarsi a continuare l'astinenza dai rapporti eterosessuali o iniziare DUE metodi contraccettivi accettabili (un metodo altamente efficace e un metodo efficace aggiuntivo (ALLO STESSO TEMPO) almeno 28 giorni prima dell'inizio del trattamento con lenalidomide, per la durata di partecipazione allo studio e per 28 giorni dopo le ultime dosi di brentuximab vedotin e lenalidomide; anche le donne in età fertile devono acconsentire al test di gravidanza in corso; gli uomini devono accettare di usare un preservativo in lattice durante i rapporti sessuali con una donna in età fertile anche se hanno ha avuto una vasectomia di successo; tutti i pazienti devono essere informati almeno ogni 28 giorni sulle precauzioni per la gravidanza e sui rischi di esposizione fetale; se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo mentre partecipa a questo studio, deve informare immediatamente il suo medico curante
• Tutti i partecipanti allo studio devono essere registrati nel programma Revlimid REMS obbligatorio ed essere disposti a rispettarne i requisiti; in base ai requisiti standard del programma Revlimid REMS, tutti i medici che prescrivono lenalidomide a soggetti di ricerca arruolati in questo studio devono essere registrati e rispettare tutti i requisiti del programma Revlimid REMS
• Aspettativa di vita > 30 giorni

Criteri di esclusione:

• I pazienti con coinvolgimento attivo del sistema nervoso centrale (SNC) con linfoma non sono ammissibili
• Pazienti con neuropatia periferica di grado preesistente >= 3
• Pazienti con infezione nota da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o non sono idonei
• I pazienti che hanno avuto trapianti di organi solidi non sono ammissibili
• Evidenza di infezione da epatite B attiva, basata su antigene di superficie positivo o reazione a catena della polimerasi (PCR) dell'acido desossiribonucleico dell'epatite B (DNA) o infezione da epatite C attiva; i pazienti che sono positivi agli anticorpi core dell'epatite B devono sottoporsi a profilassi con lamivudina o equivalente ed essere disposti a sottoporsi mensilmente al test PCR del DNA dell'epatite B
• Presenza o anamnesi di leucoencefalopatia multifocale progressiva (PML)
• Non è consentito un precedente trapianto di cellule staminali allogeniche
• Incapace di deglutire le capsule o sindrome da malassorbimento, malattia che compromette in modo significativo la funzione gastrointestinale o resezione dello stomaco o dell'intestino tenue o colite ulcerosa, malattia infiammatoria intestinale sintomatica o ostruzione intestinale parziale o completa che può interferire con il rilascio, l'assorbimento o il metabolismo di lenalidomide
• I pazienti possono assumere steroidi per il controllo della malattia fino a 24 ore prima dell'arruolamento nello studio; gli steroidi topici sono consentiti per i pazienti con CTCL come descritto nei criteri di inclusione di cui sopra
• Qualsiasi malattia, condizione medica o disfunzione del sistema di organi che, secondo lo sperimentatore parere, potrebbe compromettere la sicurezza del soggetto, interferire con l'assorbimento o il metabolismo di lenalidomide o mettere a rischio indebito i risultati dello studio
• Uno stato di disabilità cardiovascolare di classe New York Heart Association >= 2
• Storia di gravi reazioni allergiche agli anticorpi monoclonali umanizzati
• Storia di altri tumori maligni che potrebbero influenzare la conformità con il protocollo o l'interpretazione dei risultati; sono ammissibili i pazienti con una storia di carcinoma a cellule basali o squamose trattato in modo curativo o melanoma in stadio 1 della pelle o carcinoma in situ della cervice; le persone in remissione documentata senza trattamento per 2 anni prima dell'arruolamento possono essere incluse a discrezione dello sperimentatore; sono ammissibili i pazienti con carcinoma della prostata in fase iniziale sotto sorveglianza clinica senza terapia
• Ipersensibilità nota a uno qualsiasi dei farmaci in studio o analoghi
• Infezione attiva nota batterica, virale, fungina, micobatterica, parassitaria o di altro tipo (escluse le infezioni fungine del letto ungueale) al momento dell'arruolamento nello studio, o qualsiasi episodio importante di infezione che richieda il trattamento con antibiotici EV o il ricovero in ospedale (relativo al completamento del ciclo di antibiotici ) entro 4 settimane prima della terapia in studio
• Storia clinicamente significativa di malattia epatica, inclusa epatite virale o di altro tipo, abuso di alcol in corso o cirrosi
• Ricezione di vaccini con virus vivi entro 28 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio o necessità di vaccini con virus vivi in ​​qualsiasi momento durante il trattamento in studio
• Intervento chirurgico importante recente (entro 6 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio) diverso da quello diagnostico
• Ricezione di terapia immunosoppressiva
• Refrattaria alla precedente terapia con brentuximab vedotin (evidenza di progressione entro 30 giorni dall'ultima dose)
• Precedente terapia con lenalidomide
• Gravidanza o allattamento o intenzione di rimanere incinta durante lo studio