Brentuximab vedotin og lenalidomid til behandling af patienter med stadium IB-IVB tilbagefaldende eller refraktær T-celle lymfom

Inklusionskriterier:

• Kunne forstå og frivilligt underskrive en informeret samtykkeerklæring
• I stand til at overholde studiebesøgsplanen og andre protokolkrav

• Biopsi-bevist, målbar, stadium IB-IVB recidiverende eller refraktær kutant T-celle lymfom efter 2 linjer med hud-rettet terapi eller en tidligere linje af systemisk terapi

  • (Bemærk: ekstrakorporal fotoferese vil blive betragtet som en systemisk terapi for denne undersøgelse)
• Patienter med storcellet transformation af kutant T-cellelymfom er kvalificerede
• Patienter med fremskreden stadium non-mycosis fungoides (MF) CTCL er berettiget, herunder, men ikke begrænset til, fremskreden stadium lymfomatoid papulose (LyP) eller primær kutan anaplastisk storcellet lymfom (pcALCL)
• Patienter med systemisk T-cellelymfom af ethvert stadie og enhver undertype; patienten skal have haft mindst én standard kemoterapi og målbar sygdom på tidspunktet for indskrivningen; bidimensionel målbar sygdom på mindst 1,5 cm i den største tværgående diameter som dokumenteret ved computertomografi (CT) eller positronemissionstomografi (PET)/CT
• Patienter med systemiske T-celle lymfomer, som er recidiverende efter autolog transplantation er kvalificerede
• Forudgående behandling med brentuximab vedotin er tilladt, forudsat at patienten ikke udviklede BV eller inden for 30 dage efter sidste dosis BV; patienter skal være mindst 3 måneder fra den sidste dosis af BV
• CD30-farvning skal udføres på frisk biopsi eller arkivformalinfikseret paraffin-indlejret (FFPE) væv, men CD30-positivitet er ikke påkrævet for at være berettiget
• Al cancerbehandling, inklusive stråling, topisk steroid og kemoterapi, skal være afbrudt i mindst 1 uge eller 3 halveringstider, alt efter hvad der er længst før behandlingen i denne undersøgelse; de eneste undtagelser er deltagere, der er symptomatiske på grund af deres hudlæsioner og har været på kortikosteroider i længere perioder (> 60 dage) uden ændringer kan fortsætte med at bruge enten systemiske steroider (svarende til < 10 mg pr. dag af prednison) eller topikale steroider er berettiget til denne undersøgelse, hvis hyppigheden og doseringen af ​​steroider ikke har ændret sig i 60 dage før undersøgelsen; disse deltagere skal fortsætte med den samme dosis systemisk/topisk steroid gennem hele undersøgelsesperioden, medmindre de opnår et fuldstændigt respons, på hvilket tidspunkt steroider kan seponeres; patienter har lov til at fortsætte enhver medicin med kendt aktivitet i T-celle lymfomer ved doserne før indskrivningen for andre tilstande end T-celle lymfomer (dvs. steroider til sarkoidose), så længe der er tegn på progression af T-celle lymfom, mens patienterne var på disse midler
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på =< 2 ved studiestart
• Absolut neutrofiltal >= 1000/mm^3
• Blodpladetal >= 50.000/mm^3
• Total bilirubin =< 2 x øvre normalgrænse (ULN)
• Aspartat aminotransferase (AST) (serum glutamin-oxaloeddikesyre transaminase [SGOT]) og alanin aminotransferase (ALT) (serum glutamat pyruvat transaminase [SGPT]) =< 3 x ULN
• AST (SGOT) og ALT (SGPT) =< 5 x ULN hos patienter med dokumenteret leverinvolvering af lymfom
• Beregnet kreatininclearance >= 60 ml/min (ved Cockcroft-Gault-ligningen)
• Sygdom fri for tidligere maligniteter i >= 5 år med undtagelse af aktuelt behandlet basalcelle, pladecellecarcinom i huden eller carcinom in situ i livmoderhalsen eller brystet; patienter med tidligt stadium af prostatacancer under klinisk overvågning uden behandling er berettigede
• Negativ serumgraviditetstest på tilmeldingstidspunktet for kvinder i den fødedygtige alder
• Kvinder i den fødedygtige alder skal følge kravene til graviditetstest som beskrevet i Revlimid Risk Evaluation and Mitigation Strategy (REMS) programmateriale; dette er defineret som enten at forpligte sig til fortsat afholdenhed fra heteroseksuelt samleje eller påbegynde TO acceptable præventionsmetoder (en yderst effektiv metode og en yderligere effektiv metode (SAMME TID) mindst 28 dage før starten af ​​lenalidomid, i varigheden af undersøgelsesdeltagelse og i 28 dage efter de sidste doser af brentuximab vedotin og lenalidomid; kvinder i den fertile alder skal også acceptere igangværende graviditetstest; mænd skal acceptere at bruge latexkondom under seksuel kontakt med en kvinde i den fertile alder, selvom de har havde en vellykket vasektomi; alle patienter skal rådgives mindst hver 28. dag om forholdsregler vedrørende graviditet og risici for føtal eksponering; hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge.
• Alle undersøgelsesdeltagere skal være registreret i det obligatoriske Revlimid REMS-program og være villige til at overholde dets krav; i henhold til standardkravene til Revlimid REMS-program skal alle læger, der ordinerer lenalidomid til forsøgspersoner, der er tilmeldt dette forsøg, være registreret i og skal overholde alle krav i Revlimid REMS-programmet
• Forventet levetid > 30 dage

Ekskluderingskriterier:

• Patienter med aktivt centralnervesystem (CNS) involvering med lymfom er ikke kvalificerede
• Patienter med allerede eksisterende grad >= 3 perifer neuropati
• Patienter med kendt human immundefektvirus (HIV) infektion eller er ikke kvalificerede
• Patienter, der har haft solide organtransplantationer, er ikke berettigede
• Bevis på aktiv hepatitis B-infektion, baseret på positivt overfladeantigen eller hepatitis B-deoxyribonukleinsyre (DNA) polymerasekædereaktion (PCR), eller aktiv hepatitis C-infektion; patienter, der er positive for hepatitis B kerneantistof, skal tage profylakse med lamivudin eller tilsvarende og være villige til at gennemgå månedlig hepatitis B DNA PCR-test
• Nuværende eller historie med progressiv multifokal leukoencefalopati (PML)
• Forudgående allogen stamcelletransplantation er ikke tilladt
• Ude af stand til at sluge kapsler eller malabsorptionssyndrom, sygdom, der signifikant påvirker mave-tarmfunktionen, eller resektion af maven eller tyndtarmen eller colitis ulcerosa, symptomatisk inflammatorisk tarmsygdom eller delvis eller fuldstændig tarmobstruktion, der sandsynligvis vil forstyrre leveringen, absorptionen eller metabolismen af ​​lenalidomid
• Patienter kan tage steroider til sygdomsbekæmpelse op til 24 timer før studieindskrivning; Topiske steroider er tilladt til CTCL-patienter som beskrevet i inklusionskriterier ovenfor
• Enhver sygdom, medicinsk tilstand eller organsystem dysfunktion, som hos efterforskeren udtalelse, kunne kompromittere forsøgspersonens sikkerhed, interferere med absorptionen eller metabolismen af ​​lenalidomid eller bringe undersøgelsesresultaterne i unødig risiko
• En kardiovaskulær handicapstatus for New York Heart Association klasse >= 2
• Anamnese med alvorlige allergiske reaktioner på humaniserede monoklonale antistoffer
• Anamnese med anden malignitet, der kunne påvirke overholdelse af protokollen eller fortolkning af resultater; patienter med en historie med kurativt behandlet basal- eller pladecellekarcinom eller trin 1-melanom i huden eller in situ-carcinom i livmoderhalsen er kvalificerede; individer i dokumenteret remission uden behandling i 2 år før indskrivning kan inkluderes efter investigators skøn; patienter med tidligt stadium af prostatacancer under klinisk overvågning uden behandling er berettigede
• Kendt overfølsomhed over for nogen af ​​undersøgelseslægemidlerne eller analogerne
• Kendt aktiv bakteriel, viral, svampe-, mykobakteriel, parasitisk eller anden infektion (undtagen svampeinfektioner i neglesenge) ved studieindskrivning eller enhver større infektionsepisode, der kræver behandling med IV-antibiotika eller hospitalsindlæggelse (i forbindelse med afslutningen af ​​antibiotikaforløbet ) inden for 4 uger før studieterapi
• Klinisk signifikant historie med leversygdom, inklusive viral eller anden hepatitis, aktuelt alkoholmisbrug eller cirrhose
• Modtagelse af levende virusvacciner inden for 28 dage før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling eller behov for levende virusvacciner på et hvilket som helst tidspunkt under undersøgelsesbehandlingen
• Nylig større operation (inden for 6 uger før start af studiebehandling) bortset fra diagnose
• Modtager immunsuppressiv behandling
• Refraktær over for tidligere behandling med brentuximab vedotin (bevis på progression inden for 30 dage efter sidste dosis)
• Tidligere behandling med lenalidomid
• Gravid eller ammende, eller har til hensigt at blive gravid under undersøgelsen