Efficacia e sicurezza della medicina cinese JCM-16021 per la sindrome dell'intestino irritabile predominante nella diarrea

Calcolo della dimensione del campione:

La dimensione del campione è calcolata sulla base delle variabili primarie di efficacia. Dal nostro studio precedente, la valutazione globale del miglioramento (GAI) era rispettivamente del 52% nel gruppo di erboristeria e del 32% nel gruppo di medicina occidentale. Secondo i riferimenti (Corazziari E, Bytzer P, Delvaux M, et al. Linee guida per la sperimentazione clinica per il trattamento farmacologico della sindrome dell'intestino irritabile. Farmacologia alimentare e terapeutica 2003; 18 (6): 569-580), il farmaco sperimentale è più efficace del placebo (il tasso di miglioramento complessivo dei sintomi è del 15%), utilizzando il software StudySize2.0 per calcolare la dimensione del campione, assumendo che il miglioramento nel gruppo di trattamento sia 52 %. Per rilevare una differenza con un valore p bilaterale <0,05 e una potenza statistica dell'80%, dovremo reclutare 166 pazienti per braccio. Ipotizzando ulteriormente un tasso di abbandono del 15%, concludiamo che un totale di 392 pazienti (196 per braccio) saranno reclutati per garantire risultati statisticamente significativi. Per la distribuzione del numero di casi tra i centri, secondo i riferimenti (Lai D, Chang KC, Rahbar MH, Moye LA. Assegnazione ottimale delle dimensioni del campione a studi clinici multicentrici. Rivista di statistiche biofarmaceutiche 2013; 23 (4): 818-828), dalla seguente equazione, considereremo il centro relativo al flusso di pazienti, al traffico, al trattamento, ai costi e ad altri possibili fattori, utilizzeremo la formula seguente per stimare il numero di casi che saranno reclutati in ogni centro.

Ricerca Cartella Clinica e Database Elettronico:

Tutti i pazienti devono essere osservati e valutati in base al protocollo della sperimentazione clinica e gli investigatori devono documentare nella cartella clinica in modo accurato e chiaro. La cartella clinica di ricerca è il documento di origine che non può essere modificato. Eventuali correzioni non devono modificare la registrazione originale e possono essere aggiunte solo in modo narrativo con motivazioni. Il medico che ha partecipato alla sperimentazione clinica deve firmare e datare il verbale. Verrà creato un database elettronico. Ogni centro di studio inserirà i propri dati e sarà responsabile della loro accuratezza. Un capo statistico sarà responsabile della pulizia e dell'analisi dei dati.

Parametri di analisi:

Verranno analizzati tutti i parametri e gli elementi di studio. L'analisi statistica sarà eseguita utilizzando il software SAS 9.1 e SPSS.

Set di analisi:

Full analysis set (FAS): L'analisi sarà condotta secondo il principio di intenzione di trattare (ITT) che significa eliminare i partecipanti con un metodo minimo e ragionevole. La popolazione ITT si riferisce a tutti i partecipanti che passano attraverso la randomizzazione, entrano nel periodo di trattamento in doppio cieco e ricevono IMP almeno una volta. I valori di efficacia mancanti saranno imputati con il metodo dell'ultima osservazione portata avanti (LOCF). Set per protocollo (PP): la popolazione PP si riferisce a tutti i partecipanti che completano l'osservazione relativa in base ai requisiti del protocollo e sono confermati per soddisfare le seguenti condizioni: ① conformità tra l'80% e il 120%; ② non assumere farmaci proibiti durante il processo; ③ soddisfare i criteri di inclusione e non rientrare in alcun elemento di esclusione; ④ completare tutte le visite programmate e gli elementi necessari del CRF. I valori mancanti di questo set verranno comunque elaborati come dati mancanti e non verranno imputati. Set di analisi di sicurezza: la popolazione per l'analisi di sicurezza si riferisce a tutti i partecipanti che accedono allo studio, ricevono farmaci almeno una volta e dispongono di dati di follow-up adeguati per l'analisi di sicurezza. Verranno valutati tutti i dati sulla sicurezza, inclusi eventi avversi e risultati di laboratorio dei partecipanti. 16.3 Tecnica di analisi statistica I dati di riferimento (sesso, età, razza, peso, altezza, segni vitali, decorso dell'IBS, anamnesi di fumo e alcol) saranno riassunti in modo descrittivo. Le differenze dei dati di misurazione tra i gruppi saranno valutate con l'uso del t-test per variabili continue normalmente distribuite e del Wilcoxon Signed rank test per variabili non normalmente distribuite. Le differenze dei dati di enumerazione tra i gruppi saranno valutate con l'uso del test chi-quadrato o del test CMH quando si considera il carattere multicentrico. I dati di misurazione di diversi gruppi in ogni visita saranno riportati come media ± deviazione standard (SD). I confronti all'interno del gruppo tra il basale e ogni visita saranno condotti utilizzando il t-test appaiato (o Wilcoxon Signed rank test). I confronti tra i gruppi saranno condotti utilizzando un'analisi della varianza (ANOVA), con altri fattori di confusione come il carattere multicentrico che conduce l'analisi delle covariate. Analisi statistica per i dati che non soddisfano le condizioni di cui sopra (ad es. non-normale) saranno condotti con l'utilizzo di test non parametrici. I dati di enumerazione dei diversi gruppi in ciascuna visita saranno riportati come frequenza (proporzione). I confronti tra i gruppi saranno valutati con l'utilizzo del test X2 (test CMH) o del test non parametrico. Analisi di abbandono: l'analisi di abbandono sarà condotta con l'uso del test chi-quadrato. Se i dati non sono conformi al test chi-quadrato (i dati includono 0 o la frequenza teorica è inferiore a 1), verrà utilizzato il test esatto di Fisher. Analisi di conformità: l'analisi di conformità sarà condotta con l'uso del test chi-quadrato. Se i dati non sono conformi al test chi-quadrato (i dati includono 0 o la frequenza teorica è inferiore a 1), verrà utilizzato il test esatto di Fisher.

Controllo di un'ipotesi:

Questo processo condurrà in primo luogo l'analisi della superiorità. L'altro test di differenza sarà condotto mediante test su due lati. La significatività statistica sarà definita come valore P a due code di ≤0,05 senza alcuna spiegazione speciale.

Analisi dell'efficacia:

L'analisi di efficacia sarà condotta nel frattempo con l'uso dell'analisi PP e dell'analisi ITT. I confronti dei dati di misurazione saranno condotti utilizzando l'analisi della covarianza (ANCOVA), con il gruppo di trattamento e il centro di sperimentazione come fattore nel modello e la linea di base come covariata. I confronti dei dati di misurazione saranno condotti utilizzando il test chi-quadrato o il test chi-quadrato CMH quando si considera il carattere multicentrico. Nel frattempo, l'analisi di superiorità tra gruppo sperimentale e gruppo di controllo sarà condotta sulla base di variabili primarie di efficacia. Il test di superiorità dipende dal metodo dell'intervallo.

Analisi di sicurezza:

Estensione dell'esposizione: le statistiche descrittive saranno condotte in base alla dose di esposizione e al tempo del farmaco in diversi gruppi. Analisi degli eventi avversi: i confronti del tasso di incidenza degli eventi avversi tra i gruppi saranno condotti con l'uso del test X2. E gli investigatori devono elencare e descrivere gli eventi avversi verificatisi in questo processo. Se i dati non sono conformi al test X2 (i dati includono 0 o la frequenza teorica è inferiore a 5), ​​verrà utilizzato il test esatto di Fisher.

Gestione dati:

I CRF sono compilati da ricercatori e coordinatori dello studio, altri moduli di valutazione da ogni partecipante (compresi i casi di abbandono). Il trattamento dei dati avverrà secondo il seguente protocollo:

1. Verifica dei CRF: i coordinatori dello studio devono verificare i CRF prima di inserirli.

2. La verifica dei dati deve essere condotta successivamente nelle seguenti due fasi:

   1. Verificare la coerenza e la logica dei dati: i contenuti della revisione dell'intervallo e della logica dei dati sono determinati dall'intervallo di ciascun indice e dall'interrelazione. Verrà inoltre scritto un software corrispondente per correggere i dati errati.
   2. Confronta database e CRF tramite test manuali. Controllare selettivamente il 10% dei CRF con le note mediche dei partecipanti per conoscere la qualità dell'inserimento e analizzare e gestire i problemi esistenti.
3. Ispezione dei dati e chiusura del database: dopo aver verificato la validità del database stabilito e del protocollo statistico, i ricercatori principali bloccheranno i dati. I dati bloccati non possono essere modificati. I problemi confermati riscontrati dopo il blocco verranno gestiti nel processo di analisi statistica. Tutti gli errori e le modifiche devono essere registrati e conservati correttamente.