Eficácia e segurança da medicina chinesa JCM-16021 para síndrome do intestino irritável com predominância de diarreia

Cálculo do tamanho da amostra:

O tamanho da amostra é calculado com base nas variáveis ​​primárias de eficácia. De nosso estudo anterior, a avaliação global de melhora (GAI) foi de 52% no grupo de fitoterapia e 32% no grupo de medicina ocidental, respectivamente. De acordo com as referências (Corazziari E, Bytzer P, Delvaux M, et al. Diretrizes de ensaios clínicos para tratamento farmacológico da síndrome do intestino irritável. Farmacologia e terapêutica alimentar 2003; 18 (6): 569-580), o medicamento experimental é mais eficaz que o placebo (a taxa geral de melhora dos sintomas é de 15%), usando o software StudySize2.0 para calcular o tamanho da amostra, assumindo que a melhora no grupo de tratamento é de 52 %. Para detectar uma diferença com um valor de p bilateral <0,05 e poder estatístico de 80%, precisaremos recrutar 166 pacientes por braço. Supondo ainda uma taxa de abandono de 15%, concluímos que um total de 392 pacientes (196 por braço) será recrutado para garantir resultados estatisticamente significativos. Para a distribuição do número de casos entre os centros, de acordo com as referências (Lai D,Chang KC, Rahbar MH, Moye LA. Alocação Ótima de Tamanhos de Amostras para Ensaios Clínicos Multicêntricos. Jornal de estatísticas biofarmacêuticas 2013; 23 (4): 818-828) , a partir da equação a seguir, vamos considerar o centro quanto ao fluxo de pacientes, trânsito, tratamento, custos e outros possíveis fatores, usaremos a fórmula abaixo para estimar o número de casos que serão recrutados em cada centro.

Pesquisar prontuário médico e banco de dados eletrônico:

Todos os pacientes devem ser observados e avaliados com base no protocolo do ensaio clínico e os investigadores precisam documentar no prontuário médico de forma precisa e clara. O prontuário da pesquisa é o documento de origem que não pode ser alterado. Qualquer correção não deve alterar o registro original e só pode ser adicionada em forma de narração com motivos. O médico que participou do ensaio clínico precisa assinar e datar o prontuário. Será criado um banco de dados eletrônico. Cada local de estudo inserirá seus próprios dados e será responsável por sua precisão. Um estatístico-chefe será responsável pela limpeza e análise dos dados.

Parâmetros de análise:

Todos os parâmetros e elementos do estudo serão analisados. A análise estatística será realizada nos softwares SAS 9.1 e SPSS.

Conjuntos de análise:

Conjunto de análise completa (FAS): A análise será conduzida de acordo com o princípio de intenção de tratar (ITT), que significa eliminar os participantes com um método mínimo e razoável. População ITT refere-se a todos os participantes que passam pela randomização, entram no período de tratamento duplo-cego e recebem IMP pelo menos uma vez. Os valores ausentes de eficácia serão imputados pelo método da última observação realizada (LOCF). Conjunto por protocolo (PP): população PP refere-se a todos os participantes que completam a observação relativa de acordo com os requisitos do protocolo e confirmam que atendem às seguintes condições: ① adesão entre 80% e 120%; ② não tomar medicamentos proibidos durante o processo de julgamento; ③ atender aos critérios de inclusão e não se enquadrar em nenhum item de exclusão; ④ completando todas as visitas planejadas e itens necessários do CRF. Os valores ausentes deste conjunto ainda serão processados ​​como dados ausentes e não serão imputados. Conjunto de análise de segurança: População para análise de segurança refere-se a todos os participantes que entram no estudo, recebem medicação pelo menos uma vez e têm dados de acompanhamento adequados para análise de segurança. Todos os dados de segurança, incluindo EAs e resultados laboratoriais dos participantes, serão avaliados.16.3 Técnica de análise estatística Os dados de linha de base (sexo, idade, raça, peso, altura, sinais vitais, evolução da SII, histórico de tabagismo e álcool) serão resumidos descritivamente. Diferenças de dados de medição entre os grupos serão avaliadas com o uso do teste t para variáveis ​​contínuas com distribuição normal e teste de postos sinalizados de Wilcoxon para distribuição não normal. Diferenças de dados de enumeração entre os grupos serão avaliadas com o uso do teste qui-quadrado ou teste CMH quando considerado o caráter multicêntrico. Os dados de medição de diferentes grupos em cada visita serão relatados como média ± desvio padrão (DP). As comparações intragrupo entre a linha de base e cada visita serão conduzidas usando o teste t pareado (ou teste de posto sinalizado de Wilcoxon). As comparações entre os grupos serão realizadas por meio de análise de variância (ANOVA), com outros fatores de confusão como caráter multicêntrico conduzindo a análise de covariáveis. Análise estatística para os dados que não atendem às condições acima (por exemplo, não normal) será realizada com o uso de teste não paramétrico. Dados de enumeração de diferentes grupos em cada visita serão relatados como frequência (proporção). As comparações entre os grupos serão avaliadas com o uso do teste X2 (teste CMH) ou teste não paramétrico. Análise de desistência: A análise de desistência será realizada com o uso do teste qui-quadrado. Se os dados não estiverem de acordo com o teste do qui-quadrado (os dados incluem 0 ou a frequência teórica é inferior a 1), será usado o teste exato de Fisher. Análise de conformidade: A análise de conformidade será realizada com o uso do teste qui-quadrado. Se os dados não estiverem de acordo com o teste do qui-quadrado (os dados incluem 0 ou a frequência teórica é inferior a 1), será usado o teste exato de Fisher.

Testando hipóteses:

Este estudo conduzirá a análise de superioridade em primeiro lugar. Outro teste de diferença será conduzido por teste bilateral. A significância estatística será definida como valor P bilateral de ≤0,05 sem qualquer explicação especial.

Análise de eficácia:

A análise de eficácia será realizada com o uso de análise PP e análise ITT nesse meio tempo. As comparações dos dados de medição serão realizadas usando a análise de covariância (ANCOVA), com o grupo de tratamento e o centro do estudo como um fator no modelo e a linha de base como a covariável. As comparações dos dados de medição serão realizadas usando o teste qui-quadrado ou o teste qui-quadrado CMH quando considerado o caráter multicêntrico. Enquanto isso, a análise de superioridade entre o grupo experimental e o grupo controle será realizada com base nas variáveis ​​primárias de eficácia. O teste de superioridade depende do método de intervalo.

Análise de segurança:

Extensão da exposição: Serão realizadas estatísticas descritivas de acordo com a dose de exposição e tempo de medicação nos diferentes grupos. Análise de EAs: As comparações da taxa de incidência de EAs entre os grupos serão realizadas com o uso do teste X2. E os investigadores precisam listar e descrever os EAs ocorridos neste estudo. Se os dados não estiverem de acordo com o teste X2 (os dados incluem 0 ou a frequência teórica é inferior a 5), ​​será usado o teste exato de Fisher.

Gestão de dados:

Os CRFs são preenchidos pelos investigadores e coordenadores do estudo, outros formulários de avaliação por todos os participantes (incluindo casos de abandono). O processamento de dados será realizado de acordo com o seguinte protocolo:

1. Verificação de CRFs: Os coordenadores do estudo precisam verificar os CRFs antes de inserir.

2. A verificação de dados precisa ser realizada sucessivamente nas duas etapas a seguir:

   1. Verifique a consistência e a logicidade dos dados: revise o conteúdo do intervalo de dados e a logicidade são determinados pelo intervalo de cada índice e a inter-relação. O software correspondente também será escrito para corrigir os dados incorretos.
   2. Compare banco de dados e CRFs por meio de testes manuais. Contra-verifique seletivamente os CRFs de 10% com as notas médicas dos participantes para saber a qualidade da entrada e analisar e lidar com os problemas existentes.
3. Inspeção de dados e fechamento do banco de dados: Após verificar a validade do banco de dados estabelecido e do protocolo estatístico, os investigadores principais bloquearão os dados. Os dados bloqueados não podem ser alterados. Problemas confirmados encontrados após o bloqueio serão tratados no processo de análise estatística. Todos os erros e modificações devem ser registrados e mantidos adequadamente.