Effektivitet og sikkerhed af kinesisk medicin JCM-16021 for diarré-dominerende irritabel tyktarm

Beregning af prøvestørrelse:

Prøvestørrelsen er beregnet på basis af primære effektivitetsvariable. Fra vores tidligere undersøgelse var den globale vurdering af forbedring (GAI) henholdsvis 52 % i urtemedicingruppen og 32 % i den vestlige medicingruppe. Ifølge referencerne (Corazziari E, Bytzer P, Delvaux M, et al. Retningslinjer for kliniske forsøg for farmakologisk behandling af irritabel tyktarm. Fødevarefarmakologi og -terapi 2003; 18 (6): 569-580), er forsøgslægemidlet mere effektivt end placebo (den overordnede forbedringsrate af symptomer er 15 %), ved at bruge StudySize2.0-software til at beregne stikprøvestørrelsen, forudsat at forbedringen i behandlingsgruppen er 52 %. For at påvise en forskel med en tosidet p-værdi <0,05 og 80 % statistisk styrke, skal vi rekruttere 166 patienter pr. arm. Forudsat en frafaldsrate på 15 % konkluderer vi, at i alt 392 patienter (196 pr. arm) vil blive rekrutteret for at sikre statistisk signifikante resultater. For antallet af tilfældes fordeling mellem centrene ifølge referencerne (Lai D, Chang KC, Rahbar MH, Moye LA. Optimal allokering af prøvestørrelser til multicenter kliniske forsøg. Tidsskrift for biofarmaceutisk statistik 2013; 23 (4): 818-828), fra den følgende ligning, vil vi overveje centret om patientflow, trafik, behandling, omkostninger og andre mulige faktorer, vi vil bruge formlen nedenfor til at estimere antallet af tilfælde, der vil blive rekrutteres i hvert center.

Forskningsjournal og elektronisk database:

Alle patienter bør observeres og vurderes baseret på kliniske forsøgsprotokol, og investigatorerne skal dokumentere nøjagtigt og tydeligt i journalen. Forskningsjournal er kildedokumentet, som ikke kan ændres. Enhver rettelse bør ikke ændre den originale post og kan kun tilføjes i en fortællingsmåde med begrundelse. Lægen deltog i det kliniske forsøg skal underskrive og datere journalen. Der oprettes en elektronisk database. Hvert undersøgelsessted vil indtaste deres egne data og være ansvarlige for deres nøjagtighed. En chefstatistiker vil være ansvarlig for datarensning og dataanalyse.

Analyseparametre:

Alle parametre og undersøgelseselementer vil blive analyseret. Den statistiske analyse vil blive udført ved hjælp af SAS 9.1 og SPSS software.

Analysesæt:

Fuldt analysesæt (FAS): Analysen vil blive udført i henhold til intention-to-treat (ITT) princippet, hvilket betyder at eliminere deltagerne med en minimum og rimelig metode. ITT-population refererer til alle deltagere, der gennemgår randomisering, går ind i en dobbeltblind behandlingsperiode og modtager IMP mindst én gang. Manglende værdier for effektivitet vil blive imputeret af LOCF-metoden (last-observation-carried forward). Per-protokolsæt (PP): PP-population refererer til alle deltagere, der gennemfører relativ observation i henhold til protokolkravet og er bekræftet i at opfylde følgende betingelser: ① overensstemmelse mellem 80 % og 120 %; ② ikke at tage forbudt medicin under forsøgsprocessen; ③ opfylder inklusionskriterier og ikke tilpasser nogen udelukkelseselementer; ④ fuldførelse af alle planlagte besøg og nødvendige elementer i CRF. Manglende værdier af dette sæt vil stadig blive behandlet som manglende data og vil ikke blive imputeret. Sikkerhedsanalysesæt: Population til sikkerhedsanalyse refererer til alle deltagere, der går ind i forsøget, modtager medicin mindst én gang og har passende opfølgningsdata til sikkerhedsanalyse. Alle sikkerhedsdata inklusive AE'er og laboratorieresultater fra deltagere vil blive vurderet.16.3 Statistisk analyseteknik Basisdata (køn, alder, race, vægt, højde, vitale tegn, forløb af IBS, rygningshistorie og alkohol) vil blive opsummeret beskrivende. Forskelle i måledata mellem grupperne vil blive vurderet ved brug af t-test for normalfordelte kontinuerte variable og Wilcoxon signed rank test for ikke-normalfordelte. Forskelle i opregningsdata mellem grupperne vil blive vurderet ved brug af chi-square test eller CMH test, når man overvejer multicenter karakter. Måledata for forskellige grupper i hvert besøg vil blive rapporteret som middel ± standardafvigelse (SD). Intra-gruppe sammenligninger mellem baseline og hvert besøg vil blive udført ved at bruge parret t-test (eller Wilcoxon signed rank test). Sammenligninger mellem grupper vil blive udført ved at bruge en variansanalyse (ANOVA), med andre forvirrende faktorer som multicenterkarakter, der udfører den kovariate analyse. Statistisk analyse for de data, der ikke opfylder ovenstående betingelser (f.eks. ikke-normal) vil blive udført med brug af ikke-parametrisk test. Optællingsdata for forskellige grupper i hvert besøg vil blive rapporteret som hyppighed (proportion). Sammenligninger mellem grupper vil blive vurderet ved brug af X2-test (CMH-test) eller ikke-parametrisk test. Frafaldsanalyse: Frafaldsanalyse vil blive udført ved brug af chi-square test. Hvis dataene ikke er i overensstemmelse med chi-square test (data inkluderer 0, eller teoretisk frekvens er under 1), vil Fishers eksakte test blive brugt. Overholdelsesanalyse: Overholdelsesanalyse vil blive udført ved brug af chi-square test. Hvis dataene ikke er i overensstemmelse med chi-square test (data inkluderer 0, eller teoretisk frekvens er under 1), vil Fishers eksakte test blive brugt.

Hypotese testning:

Dette forsøg vil først udføre en overlegenhedsanalyse. Anden forskelstest udføres ved tosidet test. Den statistiske signifikans vil blive defineret som en tosidet P-værdi på ≤0,05 uden nogen særlig forklaring.

Effektanalyse:

Effektanalysen vil blive udført med brug af PP-analyse og ITT-analyse i mellemtiden. Sammenligninger af måledata vil blive udført ved brug af analyse af kovarians (ANCOVA), med behandlingsgruppe og forsøgscenter som en faktor i modellen og baseline som kovarian. Sammenligninger af måledata vil blive udført ved at bruge chi-square test eller CMH chi-square test, når man overvejer multicenter karakter. I mellemtiden vil overlegenhedsanalyse mellem forsøgsgruppe og kontrolgruppe blive udført baseret på primære effektivitetsvariabler. Superioritetstest afhænger af intervalmetoden.

Sikkerhedsanalyse:

Eksponeringsomfang: Beskrivende statistik vil blive udført i henhold til eksponeringsdosis og medicintidspunkt i forskellige grupper. AE'er-analyse: Sammenligninger af forekomst af AE'er mellem grupper vil blive udført ved brug af X2-test. Og efterforskere er nødt til at liste og beskrive de uønskede bivirkninger, der skete i denne retssag. Hvis dataene ikke er i overensstemmelse med X2 test (data inkluderer 0, eller teoretisk frekvens er under 5), vil Fishers nøjagtige test blive brugt.

Datastyring:

CRF'er udfyldes af efterforskere og studiekoordinatorer, andre vurderingsskemaer af hver deltager (inklusive frafaldssager). Databehandling vil blive udført i overensstemmelse med følgende protokol:

1. Verifikation af CRF'er: Studiekoordinatorer skal verificere CRF'er, før de indtastes.

2. Dataverifikation skal udføres successivt i følgende to trin:

   1. Bekræft konsistensen og logikaliteten af ​​data: Gennemgang af datainterval og logikalitet bestemmes af rækkevidden af ​​hvert indeks og den indbyrdes sammenhæng. Tilsvarende software vil også blive skrevet for at rette de forkerte data.
   2. Sammenlign database og CRF'er ved manuel test. Tjek selektivt 10 % CRF'er med deltagernes lægenotater for at kende kvaliteten af ​​indtastning og analysere og håndtere de eksisterende problemer.
3. Datainspektion og lukning af database: Efter at have verificeret gyldigheden af ​​etableret database og statistisk protokol, vil hovedefterforskere låse dataene. De låste data må ikke ændres. Bekræftede problemer fundet efter låsning vil blive håndteret i processen med statistisk analyse. Alle fejl og ændringer skal registreres og opbevares korrekt.