Kiinalaisen lääketieteen JCM-16021 teho ja turvallisuus ripulia hallitsevassa ärtyvän suolen oireyhtymässä

Näytteen kokolaskenta:

Otoskoko lasketaan ensisijaisten tehokkuusmuuttujien perusteella. Edellisessä tutkimuksessamme globaali paranemisarvio (GAI) oli 52 % kasviperäisten lääkeaineiden ryhmässä ja 32 % länsimaisen lääketieteen ryhmässä. Viitteiden mukaan (Corazziari E, Bytzer P, Delvaux M, et ai. Kliiniset tutkimusohjeet ärtyvän suolen oireyhtymän farmakologiseen hoitoon. Ruokafarmakologia ja terapia 2003; 18 (6): 569-580), tutkimuslääke on tehokkaampi kuin lumelääke (oireiden yleinen paranemisaste on 15 %), käyttämällä StudySize2.0-ohjelmistoa otoskoon laskemiseen olettaen, että hoitoryhmän parannus on 52 %. Jotta voimme havaita eron kahden puolen p-arvolla <0,05 ja 80 %:n tilastollisella teholla, meidän on rekrytoitava 166 potilasta käsiä kohti. Edelleen olettaen 15 %:n keskeyttämisprosentin päättelemme, että yhteensä 392 potilasta (196 per haara) rekrytoidaan tilastollisesti merkittävien tulosten varmistamiseksi. Tapausten lukumäärän jakautuminen keskusten välillä viitteiden mukaan (Lai D, Chang KC, Rahbar MH, Moye LA. Optimaalinen näytekokojen jako monikeskuskliinisille kokeille. Biofarmaseuttisten tilastojen lehti 2013; 23 (4): 818-828) seuraavasta yhtälöstä tarkastelemme potilasvirtaa, liikennettä, hoitoa, kustannuksia ja muita mahdollisia tekijöitä koskevaa keskusta, käytämme alla olevaa kaavaa arvioidaksemme, kuinka monta tapausta rekrytoidaan jokaiseen keskukseen.

Tutkimuspotilaskertomus ja sähköinen tietokanta:

Kaikkia potilaita tulee tarkkailla ja arvioida kliinisen tutkimusprotokollan perusteella, ja tutkijoiden on dokumentoitava sairauskertomusta tarkasti ja selkeästi. Tutkimuksen sairauskertomus on lähdeasiakirja, jota ei voi muuttaa. Mikään korjaus ei saa muuttaa alkuperäistä tietuetta, ja se voidaan lisätä vain selostuksena perusteluineen. Kliiniseen tutkimukseen osallistuneen lääkärin on allekirjoitettava ja päivättävä asiakirja. Sähköinen tietokanta luodaan. Jokainen tutkimuspaikka syöttää omat tietonsa ja vastaa niiden oikeellisuudesta. Tietojen puhdistamisesta ja analysoinnista vastaa tilastopäällikkö.

Analyysiparametrit:

Kaikki parametrit ja tutkimuselementit analysoidaan. Tilastollinen analyysi suoritetaan SAS 9.1- ja SPSS-ohjelmistoilla.

Analyysisarjat:

Täysi analyysisarja (FAS): Analyysi suoritetaan ITT (intent-to-treat) -periaatteen mukaisesti, mikä tarkoittaa osallistujien eliminoimista mahdollisimman pienellä ja kohtuullisella menetelmällä. ITT-populaatiolla tarkoitetaan kaikkia osallistujia, jotka käyvät läpi satunnaistuksen, siirtyvät kaksoissokkohoitojaksoon ja saavat IMP:tä vähintään kerran. Puuttuvat tehokkuusarvot lasketaan viimeisen havainnon siirretyllä (LOCF) menetelmällä. Protokollakohtainen sarja (PP): PP-populaatio viittaa kaikkiin osallistujiin, jotka suorittavat suhteellisen tarkkailun protokollan vaatimusten mukaisesti ja joiden on vahvistettu täyttävän seuraavat ehdot: ① noudattaminen 80–120 %; ② kiellettyjen lääkkeiden käyttämättä jättäminen koeprosessin aikana; ③ täyttävät sisällyttämiskriteerit eivätkä sovi mihinkään poissulkemiseen; ④ kaikkien suunniteltujen vierailujen ja tarvittavien CRF-osien suorittaminen. Tämän joukon puuttuvat arvot käsitellään edelleen puuttuvina tietoina, eikä niitä lasketa. Turvallisuusanalyysisarja: Turvallisuusanalyysin populaatiolla tarkoitetaan kaikkia osallistujia, jotka osallistuvat tutkimukseen, saavat lääkitystä vähintään kerran ja joilla on turvallisuusanalyysiin sopivat seurantatiedot. Kaikki turvallisuustiedot, mukaan lukien haittavaikutukset ja osallistujien laboratoriotulokset, arvioidaan.16.3 Tilastollinen analyysitekniikka Perustiedot (sukupuoli, ikä, rotu, paino, pituus, elintoiminnot, IBS:n ​​kulku, tupakointi ja alkoholin historia) esitetään kuvailevasti. Mittaustietojen eroja ryhmien välillä arvioidaan käyttämällä t-testiä normaalijakautuneille jatkuville muuttujille ja Wilcoxonin etumerkillistä ranktestiä ei-normaalijakautuneille muuttujille. Luettelotietojen erot ryhmien välillä arvioidaan käyttämällä khin neliötestiä tai CMH-testiä, kun otetaan huomioon monikeskusmerkki. Jokaisen käynnin eri ryhmien mittaustiedot raportoidaan keskiarvona ± keskihajonta (SD). Ryhmän sisäiset vertailut lähtötilanteen ja kunkin käynnin välillä suoritetaan käyttämällä paritettua t-testiä (tai Wilcoxonin signed rank -testiä). Ryhmien väliset vertailut suoritetaan käyttämällä varianssianalyysiä (ANOVA), ja muut hämmentävät tekijät, kuten monikeskusluonne, suorittaa kovariaattianalyysin. Tilastollinen analyysi tiedoille, jotka eivät täytä yllä olevia ehtoja (esim. ei-normaali) suoritetaan käyttämällä ei-parametrista testiä. Jokaisen käynnin eri ryhmien laskentatiedot raportoidaan frekvenssinä (osuutena). Ryhmien väliset vertailut arvioidaan käyttämällä X2-testiä (CMH-testi) tai ei-parametrista testiä. Pudotusanalyysi: Pudotusanalyysi suoritetaan khin neliö-testillä. Jos tiedot eivät ole khin neliötestin mukaisia ​​(tiedot sisältävät 0 tai teoreettinen taajuus on alle 1), käytetään Fisherin tarkkaa testiä. Vaatimustenmukaisuusanalyysi: Vaatimustenmukaisuusanalyysi suoritetaan khin neliötestin avulla. Jos tiedot eivät ole khin neliötestin mukaisia ​​(tiedot sisältävät 0 tai teoreettinen taajuus on alle 1), käytetään Fisherin tarkkaa testiä.

Hypoteesin testaus:

Tässä kokeessa suoritetaan ensin paremmuusanalyysi. Muu erotesti suoritetaan kaksipuolisella testillä. Tilastollinen merkitsevyys määritellään kaksipuoliseksi P-arvoksi ≤0,05 ilman erityistä selitystä.

Tehokkuusanalyysi:

Tehokkuusanalyysi suoritetaan käyttämällä PP-analyysiä ja ITT-analyysiä sillä välin. Mittaustietojen vertailu suoritetaan käyttämällä kovarianssianalyysiä (ANCOVA), jossa mallissa on hoitoryhmä ja tutkimuskeskus ja kovariaattina lähtötaso. Mittaustietojen vertailu suoritetaan käyttämällä khin neliötestiä tai CMH khin neliötestiä, kun otetaan huomioon monikeskusmerkki. Sillä välin koeryhmän ja kontrolliryhmän välistä paremmuusanalyysiä tehdään ensisijaisten tehokkuusmuuttujien perusteella. Parempi testi riippuu intervallimenetelmästä.

Turvallisuusanalyysi:

Altistumisen laajuus: Kuvaava tilasto laaditaan altistusannoksen ja lääkitysajan mukaan eri ryhmissä. AE-analyysi: AE-tapausten esiintymistiheyden vertailu ryhmien välillä suoritetaan käyttämällä X2-testiä. Ja tutkijoiden on lueteltava ja kuvattava tässä oikeudenkäynnissä tapahtuneet haittavaikutukset. Jos tiedot eivät ole X2-testin mukaisia ​​(tiedot sisältävät 0 tai teoreettinen taajuus on alle 5), käytetään Fisherin tarkkaa testiä.

Tiedonhallinta:

CRF-lomakkeet täyttävät tutkijat ja tutkimuskoordinaattorit, muut arviointilomakkeet jokainen osallistuja (mukaan lukien keskeyttäjät). Tietojen käsittely tapahtuu seuraavan protokollan mukaisesti:

1. CRF:ien todentaminen: Tutkimuskoordinaattorien on tarkistettava CRF:t ennen syöttämistä.

2. Tietojen vahvistus on suoritettava peräkkäin seuraavissa kahdessa vaiheessa:

   1. Tarkista tietojen johdonmukaisuus ja loogisuus: Tietoalueen tarkastelun sisältö ja loogisuus määräytyvät kunkin indeksin alueen ja keskinäisen suhteen mukaan. Myös vastaava ohjelmisto kirjoitetaan virheellisten tietojen korjaamiseksi.
   2. Vertaa tietokantoja ja CRF:itä manuaalisella testauksella. Tarkista valikoivasti 10 % CRF:istä osallistujien lääketieteellisistä muistiinpanoista tietääksesi syöttämisen laadun ja analysoidaksesi ja käsitelläksesi olemassa olevia ongelmia.
3. Tietojen tarkastus ja tietokannan sulkeminen: Päätutkijat lukitsevat tiedot tarkistettuaan perustetun tietokannan ja tilastollisen protokollan oikeellisuuden. Lukittuja tietoja ei saa muuttaa. Lukituksen jälkeen löydetyt vahvistetut ongelmat käsitellään tilastollisen analyysin yhteydessä. Kaikki virheet ja muutokset tulee kirjata ja säilyttää asianmukaisesti.