Studio sulla dose IV per valutare la sicurezza, la tollerabilità, la farmacocinetica, la farmacocinetica e l'immunogenicità di ARGX-113 in volontari sani

Criterio di inclusione:

I soggetti che soddisfano tutti i seguenti criteri sono idonei a partecipare a questo studio:

1. Disponibilità e capacità di comprendere lo scopo e i rischi dello studio e fornire un consenso informato firmato e datato prima di qualsiasi procedura ed essere disponibile per tutte le visite di studio.
2. Maschio o femmina in età non fertile, di età compresa tra 18 e 55 anni compresi, il giorno della firma del modulo di consenso informato (ICF).
3. Indice di massa corporea (BMI) compreso tra 18 e 30 kg/m2, compreso con un peso di almeno 50 kg e non superiore a 100 kg.
4. I soggetti di sesso femminile devono avere un test di gravidanza sul sangue negativo allo screening e un test di gravidanza sulle urine negativo al giorno -1.
5. Soggetti di sesso femminile in postmenopausa o chirurgicamente sterili (che hanno subito un'isterectomia, un'ovariectomia bilaterale o una legatura delle tube). La determinazione dell'ormone follicolo-stimolante (FSH) nel siero verrà effettuata con livelli di FSH > 35 mIU/mL che confermano la menopausa. Per l'isterectomia e la legatura delle tube sarà richiesta una conferma documentata.
6. I soggetti maschi non vasectomizzati che hanno una partner femminile in età fertile devono accettare l'uso di un metodo contraccettivo efficace fino a 90 giorni dopo l'ultima somministrazione del farmaco in studio.
7. I soggetti di sesso maschile devono accettare di non donare lo sperma fino a 90 giorni dopo l'ultima somministrazione del farmaco in studio.
8. Giudicato dallo sperimentatore in buona salute sulla base dei risultati dell'anamnesi, dell'esame fisico, dei segni vitali, dell'elettrocardiogramma a 12 derivazioni (ECG) e dei risultati di laboratorio.
9. Interruzione di tutti i farmaci (compresi farmaci da banco e/o prescrizione, integratori alimentari, nutraceutici, vitamine e/o integratori erboristici come Ginkgo biloba o erba di San Giovanni), ad eccezione dell'uso occasionale di paracetamolo (dose massima di 2 g/die e un massimo di 10 g/2 settimane), almeno 2 settimane prima della prima somministrazione del farmaco in studio. Inoltre, i soggetti devono accettare i divieti e le restrizioni per questo studio.
10. Non fumatori e non consumatori di prodotti contenenti nicotina. Viene definito non fumatore un individuo che si è astenuto dal fumare per almeno 1 anno prima dello screening.
11. Screening antidroga nelle urine negativo (anfetamine, barbiturici, benzodiazepine, cannabis, cocaina, oppiacei, metadone e antidepressivi triciclici) allo screening e al giorno -1.
12. Test dell'alito alcolico negativo allo screening e al giorno 1. Nota: è possibile eseguire nuovamente il test in caso di valore del test clinico di laboratorio fuori range che determinerà l'idoneità di un soggetto. Questo nuovo test dovrebbe essere preferibilmente effettuato durante una visita non programmata. Il risultato del nuovo test verrà preso in considerazione per l'idoneità del soggetto. Se il nuovo test è al di fuori dei normali intervalli di riferimento, il soggetto può essere incluso solo se lo sperimentatore ritiene che le anomalie non siano clinicamente significative.

Criteri di esclusione:

I soggetti che soddisfano uno dei seguenti criteri sono esclusi dalla partecipazione a questo studio:

1. Ipersensibilità nota agli ingredienti del farmaco oggetto dello studio o reazione allergica significativa a qualsiasi farmaco, come determinato dallo sperimentatore, come anafilassi che richiede il ricovero in ospedale.
2. Sierologia positiva per l'antigene di superficie del virus dell'epatite B (HBsAg) o del virus dell'epatite C (HCV) o qualsiasi storia di epatite per qualsiasi causa ad eccezione dell'epatite A.
3. Storia di o una condizione immunosoppressiva attuale (ad esempio, infezione da virus dell'immunodeficienza umana [HIV]).
4. Storia o evidenza di infezione attiva o latente o trattata in modo inadeguato da Mycobacterium tuberculosis (TB) diagnosticata da un test QuantiFERON® TB-Gold In Tube positivo o da un test cutaneo alla tubercolina ("Mantoux") positivo in caso di un test QuantiFERON® TB debolmente positivo -Test dell'oro in provetta.
5. Soggetti con noti disturbi immunologici clinicamente rilevanti.
6. Storia di gravi reazioni allergiche o anafilattiche.
7. Sintomi di malattia clinicamente significativa nei 3 mesi precedenti la somministrazione iniziale del farmaco in studio.
8. Presenza o sequele di patologie gastrointestinali, epatiche, renali o altre patologie note per interferire con l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo o l'escrezione dei farmaci.
9. Storia di tumori maligni negli ultimi 5 anni (ad eccezione del carcinoma basocellulare della pelle che è stato trattato senza evidenza di recidiva).
10. Anomalie clinicamente rilevanti rilevate all'ECG riguardanti il ​​ritmo o la conduzione (ad esempio, QTcF > 450 ms [soggetti di sesso maschile] o > 470 [soggetti di sesso femminile], o una sindrome del QT lungo nota). Un blocco cardiaco di primo grado o un'aritmia sinusale non saranno considerati un'anomalia significativa.
11. Anomalie clinicamente rilevanti rilevate sui segni vitali
12. Perdita significativa di sangue (inclusa donazione di sangue [> 500 mL]), o ha avuto una trasfusione di qualsiasi prodotto sanguigno entro 12 settimane prima della somministrazione iniziale del farmaco in studio o ne ha pianificata una entro 4 settimane dopo la fine dello studio.
13. Trattamento con qualsiasi farmaco noto per avere un potenziale ben definito di tossicità per un organo importante negli ultimi 3 mesi precedenti la somministrazione iniziale del farmaco in studio.
14. Il soggetto ha una storia di consumo di più di 21 (14 per le donne) unità di bevande alcoliche a settimana o ha una storia di alcolismo o abuso di farmaci/sostanze chimiche/sostanze negli ultimi 2 anni prima dello screening (Nota: una unità = 330 ml di birra, 110 ml di vino o 28 ml di superalcolici). Consumo di grandi quantità di caffè, tè (> 6 tazze al giorno) o equivalenti.
15. Somministrazione di un farmaco iniettabile entro 30 giorni prima della somministrazione iniziale del farmaco in studio.
16. Partecipazione simultanea, o partecipazione entro 8 settimane prima della somministrazione iniziale del farmaco in studio a uno studio di ricerca sperimentale su farmaco/dispositivo o biologico, o partecipazione entro 15 settimane prima della somministrazione iniziale del farmaco in studio a uno studio di ricerca sperimentale con somministrazione di modificatori della risposta biologica.
17. Somministrazione di un vaccino entro 60 giorni prima della somministrazione iniziale del farmaco in studio.
18. Somministrazione di qualsiasi agente immunosoppressore sistemico entro 6 mesi prima della somministrazione iniziale del farmaco in studio.
19. Somministrazione di qualsiasi steroide sistemico entro 2 mesi prima della somministrazione iniziale del farmaco in studio;
20. Utilizzo di una terapia proibita entro 14 giorni prima della somministrazione iniziale del farmaco in studio.
21. Sperimentatore o qualsiasi sub-investigatore, assistente di ricerca, farmacista, coordinatore dello studio o altro personale o parente dello stesso direttamente coinvolto nella conduzione dello studio.
22. Qualsiasi condizione o circostanza che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbe rendere un soggetto improbabile o incapace di completare lo studio o di conformarsi alle procedure e ai requisiti dello studio.
23. Donne in gravidanza o in allattamento o donne in età fertile.
24. Vena non idonea per l'infusione e/o il prelievo di sangue.