IV-dosisundersøgelse for at vurdere sikkerhed, tolerabilitet, PK, PD og immunogenicitet af ARGX-113 hos raske frivillige

Inklusionskriterier:

Forsøgspersoner, der opfylder alle følgende kriterier, er berettiget til at deltage i denne undersøgelse:

1. Vilje og evne til at forstå formålet med og risiciene ved undersøgelsen og give underskrevet og dateret informeret samtykke forud for eventuelle procedurer og være tilgængelig for alle studiebesøg.
2. Mand eller kvinde, der ikke er i fødedygtig alder, mellem 18-55 år, inklusive, på dagen for underskrivelsen af ​​Informed Consent Form (ICF).
3. Body mass index (BMI) mellem 18-30 kg/m2, inklusive med en vægt på mindst 50 kg og højst 100 kg.
4. Kvindelige forsøgspersoner skal have en negativ graviditetstest i blodet ved screening og en negativ uringraviditetstest på dag -1.
5. Kvindelige forsøgspersoner, som er postmenopausale eller kirurgisk sterile (har haft en hysterektomi, bilateral ooforektomi eller tubal ligering). Bestemmelse af serum follikelstimulerende hormon (FSH) vil blive udført med FSH-niveauer > 35 mIU/ml bekræftende for overgangsalderen. Ved hysterektomi og tubal ligering vil der blive anmodet om dokumenteret bekræftelse.
6. Ikke-vasektomiserede mandlige forsøgspersoner med en kvindelig partner i den fødedygtige alder skal acceptere brugen af ​​en effektiv præventionsmetode indtil 90 dage efter den sidste administration af undersøgelseslægemidlet.
7. Mandlige forsøgspersoner skal acceptere, at de ikke donerer sæd før 90 dage efter den sidste administration af undersøgelseslægemidlet.
8. Bedømt af efterforskeren til at være ved godt helbred baseret på resultaterne af en sygehistorie, fysisk undersøgelse, vitale tegn, 12-aflednings elektrokardiogram (EKG) og laboratoriefund.
9. Seponering af al medicin (inklusive håndkøbs- og/eller receptpligtig medicin, kosttilskud, neutraceutika, vitaminer og/eller naturlægemidler såsom ginkgo biloba eller sankthansurt), undtagen lejlighedsvis brug af paracetamol (maksimal dosis på 2 g/dag og maksimalt 10 g/2 uger), mindst 2 uger før den første administration af studielægemidlet. Desuden skal forsøgspersoner acceptere forbuddene og begrænsningerne for denne undersøgelse.
10. Ikke-rygere og ikke bruger nikotinholdige produkter. En ikke-ryger er defineret som en person, der har undladt at ryge i mindst 1 år forud for screeningen.
11. Negativ urinstofscreening (amfetaminer, barbiturater, benzodiazepiner, cannabis, kokain, opiater, metadon og tricykliske antidepressiva) ved screening og dag -1.
12. Negativ alkoholudåndingstest ved screening og dag-1. Bemærk: En gentest kan udføres i tilfælde af en klinisk laboratorietestværdi uden for rækkevidde, som vil bestemme en forsøgspersons berettigelse. Denne gentest skal helst foretages ved et uplanlagt besøg. Resultatet af gentesten vil blive taget i betragtning for fagets berettigelse. Hvis gentesten er uden for normale referenceområder, må forsøgspersonen kun inkluderes, hvis investigator vurderer, at abnormiteterne ikke er klinisk signifikante.

Ekskluderingskriterier:

Forsøgspersoner, der opfylder et af følgende kriterier, er udelukket fra deltagelse i denne undersøgelse:

1. Kendt overfølsomhed over for at studere lægemiddelingredienser eller en betydelig allergisk reaktion på et hvilket som helst lægemiddel som bestemt af investigator, såsom anafylaksi, der kræver hospitalsindlæggelse.
2. Positiv serologi for hepatitis B-virus overfladeantigen (HBsAg) eller hepatitis C-virus (HCV) eller enhver historie med hepatitis af enhver årsag med undtagelse af hepatitis A.
3. Anamnese med eller en aktuel immunsuppressiv tilstand (f.eks. human immundefektvirus [HIV]-infektion).
4. Anamnese med eller tegn på aktiv eller latent eller utilstrækkeligt behandlet infektion med Mycobacterium tuberculosis (TB) diagnosticeret ved en positiv QuantiFERON® TB-Gold In Tube-test eller en positiv tuberkulin-hudtest ("Mantoux") i tilfælde af en svag positiv QuantiFERON® TB -Guld i rør test.
5. Personer med kendte klinisk relevante immunologiske lidelser.
6. Anamnese med alvorlige allergiske eller anafylaktiske reaktioner.
7. Symptomer på klinisk signifikant sygdom i de 3 måneder før den indledende administration af undersøgelseslægemidlet.
8. Tilstedeværelse eller følger af mave-tarm-, lever-, nyre- eller andre tilstande, der vides at interferere med absorption, distribution, metabolisme eller udskillelse af lægemidler.
9. Anamnese med malignitet inden for de seneste 5 år (bortset fra basalcellekarcinom i huden, der er blevet behandlet uden tegn på tilbagefald).
10. Klinisk relevante abnormiteter påvist på EKG vedrørende enten rytme eller overledning (f.eks. QTcF > 450 ms [mandlige forsøgspersoner] eller >470 [kvindelige forsøgspersoner] eller et kendt langt QT-syndrom). En førstegrads hjerteblokade eller sinusarytmi vil ikke blive betragtet som en signifikant abnormitet.
11. Klinisk relevante abnormiteter påvist på vitale tegn
12. Betydeligt blodtab (inklusive bloddonation [> 500 ml]), eller havde en transfusion af et hvilket som helst blodprodukt inden for 12 uger før den indledende administration af studielægemidlet eller planlæg en inden for 4 uger efter afslutningen af ​​undersøgelsen.
13. Behandling med et hvilket som helst lægemiddel, der vides at have et veldefineret potentiale for toksicitet over for et større organ i de sidste 3 måneder forud for den indledende indgivelse af studielægemidlet.
14. Forsøgspersonen har en historie med at indtage mere end 21 (14 for kvinder) enheder alkoholholdige drikkevarer om ugen eller har en historie med alkoholisme eller stof-/kemikalie-/stofmisbrug inden for de sidste 2 år før screening (Bemærk: en enhed = 330 ml af øl, 110 ml vin eller 28 ml spiritus). Indtagelse af en stor mængde kaffe, te (> 6 kopper om dagen) eller tilsvarende.
15. Administration af et injicerbart lægemiddel inden for 30 dage før den indledende indgivelse af undersøgelseslægemiddel.
16. Samtidig deltagelse, eller deltagelse inden for 8 uger før den indledende undersøgelseslægemiddeladministration i et lægemiddel/enhed eller biologisk undersøgelsesforskningsstudie, eller deltagelse inden for 15 uger før indledende undersøgelseslægemiddeladministrering i en undersøgelsesundersøgelse med indgivelse af biologisk responsmodifikator.
17. Administration af en vaccine inden for 60 dage før den første indgivelse af studielægemidlet.
18. Administration af ethvert systemisk immunsuppressivt middel inden for 6 måneder før indledende administration af studielægemidlet.
19. Administration af ethvert systemisk steroid inden for 2 måneder før indledende undersøgelseslægemiddeladministration;
20. Anvendelse af en forbudt behandling inden for 14 dage før indledende indgivelse af studielægemiddel.
21. Investigator eller enhver underforsker, forskningsassistent, farmaceut, studiekoordinator eller andet personale eller pårørende hertil, som er direkte involveret i gennemførelsen af ​​undersøgelsen.
22. Enhver betingelse eller omstændigheder, der efter investigatorens mening kan gøre et forsøgsperson usandsynligt eller ude af stand til at gennemføre undersøgelsen eller overholde undersøgelsesprocedurer og -krav.
23. Gravide eller ammende kvinder eller kvinder i den fødedygtige alder.
24. Uegnet vene til infusion og/eller blodprøvetagning.