IV studie dávky k posouzení bezpečnosti, snášenlivosti, PK, PD a imunogenicity ARGX-113 u zdravých dobrovolníků

Kritéria pro zařazení:

Subjekty splňující všechna následující kritéria se mohou zúčastnit této studie:

1. Ochota a schopnost porozumět účelu a rizikům studie a poskytnout podepsaný a datovaný informovaný souhlas před jakýmikoli postupy a být k dispozici pro všechny studijní návštěvy.
2. Muž nebo žena s nedětským potenciálem, ve věku 18–55 let včetně, v den podpisu formuláře informovaného souhlasu (ICF).
3. Index tělesné hmotnosti (BMI) mezi 18-30 kg/m2, včetně hmotnosti nejméně 50 kg a nejvýše 100 kg.
4. Ženy musí mít negativní těhotenský test z krve při screeningu a negativní těhotenský test z moči v den -1.
5. Ženy, které jsou postmenopauzální nebo chirurgicky sterilní (po hysterektomii, bilaterální ooforektomii nebo podvázání vejcovodů). Stanovení sérového folikuly stimulujícího hormonu (FSH) bude provedeno s hladinami FSH > 35 mIU/ml, které jsou potvrzením menopauzy. V případě hysterektomie a podvázání vejcovodů bude požadováno zdokumentované potvrzení.
6. Muži bez vasektomie, kteří mají partnerku ve fertilním věku, musí souhlasit s použitím účinné metody antikoncepce do 90 dnů po posledním podání studovaného léku.
7. Muži musí souhlasit s tím, že nebudou darovat sperma do 90 dnů po posledním podání studovaného léku.
8. Na základě výsledků anamnézy, fyzikálního vyšetření, vitálních funkcí, 12svodového elektrokardiogramu (EKG) a laboratorních nálezů vyšetřovatel posoudil, že je v dobrém zdravotním stavu.
9. Vysazení všech léků (včetně volně prodejných léků a/nebo léků na předpis, doplňků stravy, neutraceutik, vitamínů a/nebo bylinných doplňků, jako je Ginkgo biloba nebo třezalka tečkovaná), kromě příležitostného užívání paracetamolu (maximální dávka 2 g/den a maximálně 10 g/2 týdny), alespoň 2 týdny před prvním podáním studovaného léku. Kromě toho musí subjekty souhlasit se zákazy a omezeními pro tuto studii.
10. Nekuřáci a nepoužívají žádné výrobky obsahující nikotin. Nekuřákem se rozumí jedinec, který se zdržel kouření alespoň 1 rok před screeningem.
11. Negativní screening drog v moči (amfetaminy, barbituráty, benzodiazepiny, konopí, kokain, opiáty, metadon a tricyklická antidepresiva) při screeningu a 1. dni.
12. Dechová zkouška na alkohol negativní při screeningu a 1. den. Poznámka: Opakovaný test lze provést v případě, že hodnota klinického laboratorního testu je mimo rozsah, který určí způsobilost subjektu. Tento opakovaný test by měl být nejlépe proveden při neplánované návštěvě. Výsledek opakovaného testu bude zvažován pro způsobilost předmětu. Pokud je opakovaný test mimo normální referenční rozmezí, může být subjekt zařazen pouze v případě, že zkoušející usoudí, že abnormality nejsou klinicky významné.

Kritéria vyloučení:

Subjekty splňující kterékoli z následujících kritérií jsou vyloučeny z účasti v této studii:

1. Známá přecitlivělost na složky studovaného léku nebo významná alergická reakce na jakýkoli lék, jak bylo zjištěno zkoušejícím, jako je anafylaxe vyžadující hospitalizaci.
2. Pozitivní sérologie na povrchový antigen viru hepatitidy B (HBsAg) nebo virus hepatitidy C (HCV) nebo jakoukoli anamnézu hepatitidy z jakékoli příčiny s výjimkou hepatitidy A.
3. Anamnéza nebo současný imunosupresivní stav (např. infekce virem lidské imunodeficience [HIV]).
4. Anamnéza nebo důkaz aktivní nebo latentní nebo nedostatečně léčené infekce Mycobacterium tuberculosis (TB) diagnostikované pozitivním QuantiFERON® TB-Gold In Tube testem nebo pozitivním tuberkulinovým kožním testem („Mantoux“) v případě slabě pozitivního QuantiFERON® TB -Test zlata v tubě.
5. Subjekty se známými klinicky relevantními imunologickými poruchami.
6. Závažné alergické nebo anafylaktické reakce v anamnéze.
7. Příznaky klinicky významného onemocnění během 3 měsíců před počátečním podáním studovaného léku.
8. Přítomnost nebo následky gastrointestinálních, jaterních, ledvinových nebo jiných stavů, o kterých je známo, že interferují s absorpcí, distribucí, metabolismem nebo vylučováním léků.
9. Malignita v anamnéze za posledních 5 let (s výjimkou bazaliomu kůže, který byl léčen bez známek recidivy).
10. Klinicky relevantní abnormality zjištěné na EKG týkající se buď rytmu nebo vedení (např. QTcF > 450 ms [muži] nebo > 470 [ženy], nebo známý syndrom dlouhého QT intervalu). Srdeční blok prvního stupně nebo sinusová arytmie nebudou považovány za významnou abnormalitu.
11. Klinicky relevantní abnormality zjištěné na vitálních funkcích
12. Významná ztráta krve (včetně dárcovství krve [> 500 ml]) nebo transfuze jakéhokoli krevního produktu během 12 týdnů před počátečním podáním studovaného léku nebo plánována do 4 týdnů po ukončení studie.
13. Léčba jakýmkoli lékem, o kterém je známo, že má dobře definovaný potenciál toxicity pro hlavní orgán v posledních 3 měsících před počátečním podáním léku ve studii.
14. Subjekt v minulosti konzumoval více než 21 (u žen 14) jednotek alkoholických nápojů týdně nebo měl v minulosti alkoholismus nebo zneužívání drog/chemikálií/látek během posledních 2 let před screeningem (Poznámka: jedna jednotka = 330 ml piva, 110 ml vína nebo 28 ml lihovin). Konzumace velkého množství kávy, čaje (> 6 šálků denně) nebo ekvivalentu.
15. Podávání injekčního léčiva během 30 dnů před počátečním podáním studovaného léčiva.
16. Souběžná účast nebo účast během 8 týdnů před počátečním podáním studijního léku ve výzkumné studii léčiva/přístroje nebo biologické výzkumné studie nebo účast během 15 týdnů před počátečním podáním studijního léku ve výzkumné výzkumné studii s podáváním modifikátoru biologické odezvy.
17. Podávání vakcíny během 60 dnů před počátečním podáním studovaného léku.
18. Podávání jakéhokoli systémového imunosupresiva během 6 měsíců před počátečním podáním studovaného léku.
19. Podávání jakéhokoli systémového steroidu během 2 měsíců před počátečním podáním studovaného léčiva;
20. Použití zakázané terapie během 14 dnů před počátečním podáním studovaného léku.
21. Vyšetřovatel nebo jakýkoli dílčí řešitel, výzkumný asistent, lékárník, koordinátor studie nebo jiný jejich personál nebo příbuzný, který se přímo podílí na provádění studie.
22. Jakákoli podmínka nebo okolnosti, které podle názoru zkoušejícího mohou způsobit, že subjekt nebude pravděpodobně nebo nebude schopen dokončit studii nebo splnit studijní postupy a požadavky.
23. Těhotné nebo kojící ženy nebo ženy ve fertilním věku.
24. Nevhodná žíla pro infuzi a/nebo odběr krve.