IC14 per la sclerosi laterale amiotrofica rapidamente progressiva (SLA)

Criterio di inclusione:

1. In grado di fornire il consenso informato e il modulo di consenso informato firmato prima dell'inizio di qualsiasi procedura specifica dello studio.
2. SLA familiare o sporadica definita come clinicamente possibile, probabile o definita dai criteri di El Escorial.
3. SLA rapidamente progressiva definita dalla pendenza ≥1 (48 meno punteggio ALSFRS-R allo screening/durata della malattia in mesi ≥ 1) della Revised ALS Functional Rating Scale (ALSFRS-R).
4. Punteggio dell'onere del motoneurone superiore ≥ 25 (su 45) allo screening
5. Primi sintomi di SLA entro 3 anni dalla visita di screening
6. Età compresa tra i 18 e gli 80 anni al momento della visita di screening.
7. Non assumere riluzolo o edaravone o una dose stabile di riluzolo o edaravone per almeno 3 mesi prima della visita di screening.

8. Adeguata riserva di midollo osseo, funzionalità renale ed epatica:

   1. conta assoluta dei neutrofili ≥ 1500/µL
   2. conta dei linfociti < 6000/µL
   3. conta piastrinica ≥ 150.000/µL
   4. emoglobina ≥ 11 g/dL
   5. clearance della creatinina ≥ 60 ml/min
   6. alanina transaminasi (ALT) e/o aspartato transaminasi (AST) ≤ 3 volte i limiti superiori della norma (ULN)
   7. bilirubina totale ≤ 1,5x ULN
   8. albumina sierica ≥ 2,8 g/dL

9. Le donne in età fertile dovrebbero utilizzare e impegnarsi a continuare a utilizzare uno dei seguenti metodi di controllo delle nascite accettabili:

   1. Astinenza sessuale (inattività) per 1 mese prima dello screening fino al completamento dello studio; O
   2. Dispositivo intrauterino (IUD) in atto per almeno 3 mesi prima dello studio fino al completamento dello studio; O
   3. Contraccezione ormonale stabile per almeno 3 mesi prima dello studio fino al completamento dello studio; O
   4. Sterilizzazione chirurgica (vasectomia) del partner maschile almeno 6 mesi prima dello studio.
10. Per essere considerate potenzialmente non fertili, le femmine devono essere sterilizzate chirurgicamente (legatura bilaterale delle tube, isterectomia o ovariectomia bilaterale almeno 2 mesi prima dello studio) o essere in post-menopausa e almeno 3 anni dall'ultima mestruazione.
11. I maschi con partner femminili in età fertile devono usare la contraccezione fino al completamento dello studio.
12. Capacità di rimanere sdraiati in modo sicuro per 90 minuti per le procedure di tomografia a emissione di positroni a risonanza magnetica (MR-PET) secondo l'opinione dello sperimentatore.
13. I pazienti devono inoltre avere un genotipo associato a una proteina traslocatrice di affinità elevata o mista (TSPO) (Ala/Ala o Ala/Thr) e la capacità di sottoporsi in sicurezza a scansioni MR-PET basate sull'opinione dello sperimentatore.

Criteri di esclusione:

1. Dipendenza dalla ventilazione invasiva o non invasiva, definita come incapacità di sdraiarsi supini senza di essa, incapacità di dormire senza di essa o uso continuo diurno; presenza di tracheostomia allo screening; o presenza di un sistema di stimolazione del diaframma allo screening.
2. Esposizione a qualsiasi trattamento sperimentale per la SLA negli ultimi 30 giorni o cinque emivite, a seconda di quale sia la più lunga.
3. Trattamento entro 12 mesi con immunomodulatore o agente immunosoppressore (inclusi ma non limitati a ciclofosfamide, ciclosporina, interferone-α, interferone-β-1a, rituximab, alemtuzumab, azatioprina, etanercept, infliximab, adalimumab, certolizumab, golimumab, anakinra, rilonacept, secukinumab , tocilizumab, micofenolato mofetile, metotrexato, agenti di deplezione cellulare, irradiazione linfoide totale, dimetilfumarato). Trattamento con immunoglobulina endovenosa (IVIG) entro 2 mesi. I farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS) sono accettabili.
4. Esposizione in qualsiasi momento a qualsiasi terapia cellulare o genica in esame per il trattamento della SLA.
5. Corrente attiva nota o anamnesi di infezioni batteriche, virali, fungine, micobatteriche o altre infezioni opportunistiche ricorrenti; o grave episodio di infezione che richiede il ricovero in ospedale o il trattamento con antibiotici per via endovenosa (IV) entro 4 settimane.
6. Vaccini vivi attenuati entro 30 giorni prima della somministrazione. I soggetti devono accettare di rinunciare ai vaccini vivi attenuati durante lo studio, inclusi 60 giorni dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio.
7. Anamnesi di gravi reazioni allergiche o anafilattiche ad anticorpi monoclonali umani, umanizzati o murini.
8. Anamnesi di uno o più dei seguenti: insufficienza cardiaca (New York Heart Association [NYHA] III/IV), aritmie cardiache non controllate, cardiopatia ischemica instabile o ipertensione non controllata (pressione arteriosa sistolica > 170 mmHg o pressione arteriosa diastolica > 110 mmHg ).
9. Storia di infarto del miocardio o accidente cerebrovascolare.
10. Malattia polmonare, renale, epatica, endocrina o ematologica instabile.
11. Malattia autoimmune, malattia mista del tessuto connettivo, sclerodermia, polimiosite o significativo coinvolgimento sistemico secondario ad artrite reumatoide.
12. Evidenza di malattia maligna attiva, tumori maligni diagnosticati nei 5 anni precedenti o cancro al seno diagnosticato nei 5 anni precedenti (eccetto i tumori della pelle diversi dal melanoma).
13. Storia di infezione da virus dell'immunodeficienza umana o altra malattia da immunodeficienza.
14. Malattia psichiatrica instabile definita come psicosi o depressione maggiore non trattata entro 90 giorni.
15. Storia di abuso di droghe (escluso l'uso di marijuana) o alcolismo negli ultimi 12 mesi.
16. Malattia neuromuscolare significativa diversa dalla SLA.
17. Altre malattie in corso che possono causare neuropatia, come l'esposizione a tossine, carenze alimentari, diabete non controllato, ipertiroidismo, cancro, lupus eritematoso sistemico o altre malattie del connettivo, infezione da HIV, virus dell'epatite B (HBV) o epatite C (HCV), Lyme malattia, mieloma multiplo, macroglobulinemia di Waldenström, amiloide e neuropatia ereditaria.
18. Gravidanza o allattamento.
19. Privazione della libertà per ordine amministrativo o giudiziario.
20. Qualsiasi controindicazione a sottoporsi a studi di risonanza magnetica (MRI) come storia di un pacemaker cardiaco o fili del pacemaker; particelle metalliche nel corpo; clip vascolari nella testa; valvole cardiache protesiche; o grave claustrofobia.
21. Riluttanza o impossibilità a interrompere l'uso di benzodiazepine [diverso da lorazepam (Ativan®), clonazepam (Klonopin®) o zolpidem (Ambien®)] per un giorno prima e durante la scansione.
22. L'esposizione alle radiazioni correlata all'imaging della ricerca supera le attuali linee guida del Dipartimento di radiologia istituzionale