IC14 für schnell fortschreitende amyotrophe Lateralsklerose (ALS)

Einschlusskriterien:

1. In der Lage, eine Einverständniserklärung und eine Einverständniserklärung abzugeben, die vor Beginn studienspezifischer Verfahren unterzeichnet wurde.
2. Familiäre oder sporadische ALS, definiert als klinisch möglich, wahrscheinlich oder definitiv durch El Escorial Criteria.
3. Rasch fortschreitende ALS, definiert durch die Steigung der Revised ALS Functional Rating Scale (ALSFRS-R) ≥ 1 (48 minus ALSFRS-R-Score beim Screening / Krankheitsdauer in Monaten ≥ 1).
4. Oberer Motorneuronenlastwert von ≥ 25 (von 45) beim Screening
5. Erste Symptome von ALS innerhalb von 3 Jahren nach dem Screening-Besuch
6. Alter zwischen 18 und 80 Jahren zum Zeitpunkt des Screening-Besuchs.
7. Mindestens 3 Monate vor dem Screening-Besuch keine Einnahme von Riluzol oder Edaravon oder eine stabile Dosis von Riluzol oder Edaravon.

8. Ausreichende Knochenmarkreserve, Nieren- und Leberfunktion:

   1. absolute Neutrophilenzahl ≥ 1500/µL
   2. Lymphozytenzahl < 6000/µL
   3. Thrombozytenzahl ≥ 150.000/µL
   4. Hämoglobin ≥ 11 g/dl
   5. Kreatinin-Clearance ≥ 60 ml/min
   6. Alanin-Transaminase (ALT) und/oder Aspartat-Transaminase (AST) ≤ 3x Obergrenze des Normalwertes (ULN)
   7. Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x ULN
   8. Serumalbumin ≥ 2,8 g/dl

9. Frauen im gebärfähigen Alter sollten eine der folgenden akzeptablen Empfängnisverhütungsmethoden anwenden und sich verpflichten, diese weiterhin anzuwenden:

   1. Sexuelle Abstinenz (Inaktivität) für 1 Monat vor dem Screening bis zum Abschluss der Studie; oder
   2. Intrauterinpessar (IUP) an Ort und Stelle für mindestens 3 Monate vor der Studie bis zum Abschluss der Studie; oder
   3. Stabile hormonelle Kontrazeption für mindestens 3 Monate vor Studienbeginn bis Studienabschluss; oder
   4. Chirurgische Sterilisation (Vasektomie) des männlichen Partners mindestens 6 Monate vor Studienbeginn.
10. Um als nicht gebärfähig zu gelten, sollten Frauen chirurgisch sterilisiert werden (bilaterale Tubenligatur, Hysterektomie oder bilaterale Ovarektomie mindestens 2 Monate vor der Studie) oder postmenopausal sein und mindestens 3 Jahre seit der letzten Menstruation.
11. Männer mit weiblichen Partnern im gebärfähigen Alter müssen bis zum Abschluss der Studie Verhütungsmittel anwenden.
12. Fähigkeit, für Magnetresonanz-Positronen-Emissions-Tomographie (MR-PET)-Verfahren nach Meinung des Ermittlers 90 Minuten lang sicher flach zu liegen.
13. Die Patienten müssen auch einen Genotyp haben, der mit einem Translokatorprotein mit hoher oder gemischter Affinität (TSPO) (Ala/Ala oder Ala/Thr) assoziiert ist, und die Fähigkeit haben, sich auf der Grundlage der Meinung des Prüfarztes sicher MR-PET-Scans zu unterziehen.

Ausschlusskriterien:

1. Abhängigkeit von invasiver oder nicht-invasiver Beatmung, definiert als Unfähigkeit, ohne sie auf dem Rücken zu liegen, ohne sie nicht schlafen zu können, oder kontinuierliche Nutzung tagsüber; Vorhandensein einer Tracheotomie beim Screening; oder Vorhandensein eines Zwerchfellschrittmachersystems beim Screening.
2. Exposition gegenüber einer experimentellen Behandlung von ALS innerhalb der letzten 30 Tage oder fünf Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist.
3. Behandlung innerhalb von 12 Monaten mit Immunmodulatoren oder Immunsuppressiva (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Cyclophosphamid, Cyclosporin, Interferon-α, Interferon-β-1a, Rituximab, Alemtuzumab, Azathioprin, Etanercept, Infliximab, Adalimumab, Certolizumab, Golimumab, Anakinra, Rilonacept, Secukinumab). , Tocilizumab, Mycophenolatmofetil, Methotrexat, zellabbauende Mittel, totale Lymphoidbestrahlung, Dimethylfumarat). Behandlung mit intravenösem Immunglobulin (IVIG) innerhalb von 2 Monaten. Nichtsteroidale Antirheumatika (NSAIDs) sind akzeptabel.
4. Exposition zu irgendeinem Zeitpunkt gegenüber Zell- oder Gentherapien, die zur Behandlung von ALS untersucht werden.
5. Bekannte aktive aktuelle oder Vorgeschichte von wiederkehrenden bakteriellen, viralen, mykobakteriellen oder anderen opportunistischen Infektionen; oder schwere Episode einer Infektion, die einen Krankenhausaufenthalt oder eine Behandlung mit intravenösen (IV) Antibiotika innerhalb von 4 Wochen erfordert.
6. Attenuierte Lebendimpfstoffe innerhalb von 30 Tagen vor der Verabreichung. Die Probanden müssen zustimmen, während der gesamten Studie, einschließlich 60 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments, auf attenuierte Lebendimpfstoffe zu verzichten.
7. Vorgeschichte schwerer allergischer oder anaphylaktischer Reaktionen auf humane, humanisierte oder murine monoklonale Antikörper.
8. Anamnese einer oder mehrerer der folgenden Erkrankungen: Herzinsuffizienz (New York Heart Association [NYHA] III/IV), unkontrollierte Herzrhythmusstörungen, instabile ischämische Herzkrankheit oder unkontrollierte Hypertonie (systolischer Blutdruck > 170 mmHg oder diastolischer Blutdruck > 110 mmHg). ).
9. Vorgeschichte von Myokardinfarkt oder zerebrovaskulärem Unfall.
10. Instabile Lungen-, Nieren-, Leber-, endokrine oder hämatologische Erkrankung.
11. Autoimmunerkrankung, Mischkollagenose, Sklerodermie, Polymyositis oder signifikante systemische Beteiligung nach rheumatoider Arthritis.
12. Nachweis einer aktiven bösartigen Erkrankung, bösartige Erkrankungen, die innerhalb der letzten 5 Jahre diagnostiziert wurden, oder Brustkrebs, der innerhalb der letzten 5 Jahre diagnostiziert wurde (ausgenommen andere Hautkrebsarten als Melanome).
13. Vorgeschichte einer Infektion mit dem humanen Immunschwächevirus oder einer anderen Immunschwächekrankheit.
14. Instabile psychiatrische Erkrankung, definiert als Psychose oder unbehandelte schwere Depression innerhalb von 90 Tagen.
15. Vorgeschichte von Drogenmissbrauch (ohne Marihuanakonsum) oder Alkoholismus innerhalb der letzten 12 Monate.
16. Signifikante andere neuromuskuläre Erkrankung als ALS.
17. Andere andauernde Erkrankungen, die eine Neuropathie verursachen können, wie Toxinexposition, Ernährungsmangel, unkontrollierter Diabetes, Schilddrüsenüberfunktion, Krebs, systemischer Lupus erythematodes oder andere Bindegewebserkrankungen, Infektion mit HIV, Hepatitis-B-Virus (HBV) oder Hepatitis C (HCV), Lyme Krankheit, Multiples Myelom, Makroglobulinämie Waldenström, Amyloid und hereditäre Neuropathie.
18. Schwangerschaft oder Stillzeit.
19. Freiheitsberaubung durch behördliche oder gerichtliche Anordnung.
20. Jede Kontraindikation für Magnetresonanztomographie (MRT)-Untersuchungen, wie z. B. Vorgeschichte eines Herzschrittmachers oder Schrittmacherdrähte; Metallpartikel im Körper; Gefäßklemmen im Kopf; Prothetische Herzklappen; oder schwere Klaustrophobie.
21. Nicht bereit oder nicht in der Lage, die Verwendung von Benzodiazepinen [außer Lorazepam (Ativan®), Clonazepam (Klonopin®) oder Zolpidem (Ambien®)] für einen Tag vor und während des Scannens einzustellen.
22. Die Strahlenexposition im Zusammenhang mit der bildgebenden Forschung überschreitet die aktuellen institutionellen Richtlinien der Radiologieabteilung