IC14 for hurtigt progressiv amyotrofisk lateral sklerose (ALS)

Inklusionskriterier:

1. I stand til at give informeret samtykke og informeret samtykkeformular underskrevet før påbegyndelse af undersøgelsesspecifikke procedurer.
2. Familiær eller sporadisk ALS defineret som klinisk mulig, sandsynlig eller bestemt af El Escorial Criteria.
3. Hurtigt progressiv ALS defineret af Revised ALS Functional Rating Scale (ALSFRS-R) hældning ≥1 (48 minus ALSFRS-R score ved screening/sygdomsvarighed i måneder ≥ 1).
4. Øvre Motor Neuron Burden Score på ≥ 25 (ud af 45) ved screening
5. De første symptomer på ALS inden for 3 år efter screeningsbesøget
6. Alder mellem 18 og 80 år på tidspunktet for screeningsbesøget.
7. Ikke at tage riluzol eller edaravon eller på en stabil dosis af riluzol eller edaravon i mindst 3 måneder før screeningsbesøget.

8. Tilstrækkelig knoglemarvsreserve, nyre- og leverfunktion:

   1. absolut neutrofiltal ≥ 1500/µL
   2. lymfocyttal < 6000/µL
   3. trombocyttal ≥ 150.000/µL
   4. hæmoglobin ≥ 11 g/dL
   5. kreatininclearance ≥ 60 ml/min
   6. alanintransaminase (ALT) og/eller aspartattransaminase (AST) ≤ 3x øvre normalgrænse (ULN)
   7. total bilirubin ≤ 1,5x ULN
   8. serumalbumin ≥ 2,8 g/dL

9. Kvinder i den fødedygtige alder bør bruge og forpligte sig til at fortsætte med at bruge en af ​​følgende acceptable præventionsmetoder:

   1. Seksuel afholdenhed (inaktivitet) i 1 måned før screening gennem afslutning af undersøgelsen; eller
   2. Intrauterin enhed (IUD) på plads i mindst 3 måneder før studiet gennem studieafslutning; eller
   3. Stabil hormonel prævention i mindst 3 måneder før studiet gennem undersøgelsens afslutning; eller
   4. Kirurgisk sterilisation (vasektomi) af mandlig partner mindst 6 måneder før undersøgelsen.
10. For at blive betragtet som ikke-fertile bør kvinder steriliseres kirurgisk (bilateral tubal ligering, hysterektomi eller bilateral ooforektomi mindst 2 måneder før undersøgelsen) eller være postmenopausale og mindst 3 år siden sidste menstruation.
11. Mænd med kvindelige partnere i den fødedygtige alder skal bruge prævention gennem undersøgelsens afslutning.
12. Evne til sikkert at ligge fladt i 90 minutter til procedurer med magnetisk resonans-positronemissionstomografi (MR-PET) efter investigators mening.
13. Patienter skal også have en genotype forbundet med et translokatorprotein med høj eller blandet affinitet (TSPO) (Ala/Ala eller Ala/Thr) og evne til sikkert at gennemgå MR-PET-scanninger baseret på undersøgelsens udtalelse.

Ekskluderingskriterier:

1. Afhængighed af invasiv eller ikke-invasiv ventilation, defineret som ude af stand til at ligge på ryggen uden, ude af stand til at sove uden, eller kontinuerlig brug i dagtimerne; tilstedeværelse af trakeostomi ved screening; eller tilstedeværelse af diafragma-stimuleringssystem ved screening.
2. Eksponering for enhver eksperimentel behandling for ALS inden for de sidste 30 dage eller fem halveringstider, alt efter hvad der er længst.
3. Behandling inden for 12 måneder med immunmodulator eller immunsuppressivt middel (inklusive, men ikke begrænset til, cyclophosphamid, cyclosporin, interferon-α, interferon-β-1a, rituximab, alemtuzumab, azathioprin, etanercept, infliximab, adalimumab, analimumab, golimoliz, selon, selon, selon, selon , tocilizumab, mycophenolatmofetil, methotrexat, celledepleterende midler, total lymfoid bestråling, dimethylfumarat). Behandling med intravenøst ​​immunglobulin (IVIG) inden for 2 måneder. Ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er) er acceptable.
4. Eksponering til enhver tid for enhver celle- eller genterapi under undersøgelse til behandling af ALS.
5. Kendt aktiv nuværende eller historie med tilbagevendende bakterielle, virale, svampe, mycobakterielle eller andre opportunistiske infektioner; eller større episode af infektion, der kræver hospitalsindlæggelse eller behandling med intravenøs (IV) antibiotika inden for 4 uger.
6. Levende svækkede vacciner inden for 30 dage før dosering. Forsøgspersonerne skal acceptere at give afkald på levende svækkede vacciner under hele undersøgelsen, inklusive 60 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
7. Anamnese med alvorlige allergiske eller anafylaktiske reaktioner på humane, humaniserede eller murine monoklonale antistoffer.
8. Anamnese med en eller flere af følgende: hjerteinsufficiens (New York Heart Association [NYHA] III/IV), ukontrollerede hjertearytmier, ustabil iskæmisk hjertesygdom eller ukontrolleret hypertension (systolisk blodtryk > 170 mmHg eller diastolisk blodtryk > 110 mmHg ).
9. Anamnese med myokardieinfarkt eller cerebrovaskulær ulykke.
10. Ustabil lunge-, nyre-, lever-, endokrin eller hæmatologisk sygdom.
11. Autoimmun sygdom, blandet bindevævssygdom, sklerodermi, polymyositis eller signifikant systemisk involvering sekundært til reumatoid arthritis.
12. Bevis for aktiv malign sygdom, maligniteter diagnosticeret inden for de foregående 5 år eller brystkræft diagnosticeret inden for de foregående 5 år (undtagen hudkræft, bortset fra melanom).
13. Anamnese med human immundefektvirusinfektion eller anden immundefektsygdom.
14. Ustabil psykiatrisk sygdom defineret som psykose eller ubehandlet svær depression inden for 90 dage.
15. Anamnese med stofmisbrug (ikke inklusive brug af marihuana) eller alkoholisme inden for de seneste 12 måneder.
16. Betydende neuromuskulær sygdom bortset fra ALS.
17. Anden igangværende sygdom, der kan forårsage neuropati, såsom toksineksponering, kostmangel, ukontrolleret diabetes, hyperthyroidisme, kræft, systemisk lupus erythematosus eller andre bindesygdomme, infektion med HIV, hepatitis B-virus (HBV) eller hepatitis C (HCV), Lyme sygdom, myelomatose, Waldenströms makroglobulinæmi, amyloid og arvelig neuropati.
18. Graviditet eller amning.
19. Frihedsberøvelse ved administrativ eller retskendelse.
20. Enhver kontraindikation for at gennemgå magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) undersøgelser, såsom historie med en pacemaker eller pacemakerledninger; metalliske partikler i kroppen; vaskulære klip i hovedet; protetiske hjerteklapper; eller svær klaustrofobi.
21. Uvillig eller ude af stand til at afbryde benzodiazepinbrugen [bortset fra lorazepam (Ativan®), clonazepam (Klonopin®) eller zolpidem (Ambien®)] i en dag før og under scanning.
22. Forskningsbilleddannelsesrelateret strålingseksponering overstiger de nuværende retningslinjer for den institutionelle radiologiafdeling