Uno studio di doxiciclina vs. terapia di supporto standard in pazienti con amiloidosi AL cardiaca di nuova diagnosi sottoposti a terapia a base di bortezomib

CRITERIO DI INCLUSIONE

1. Età ≥ 18 anni.
2. Amiloidosi AL di nuova diagnosi.

3. Diagnosi confermate di amiloidosi AL da quanto segue:

   1. diagnosi istochimiche di amiloidosi AL determinata mediante microscopia a luce polarizzante di materiale birifrangente verde in campioni di emissione macchiati di rosso Congo O aspetto caratteristico al microscopio elettronico E
   2. immunoistochimica al microscopio elettronico di conferma OPPURE spettroscopia di massa dell'amiloidosi AL. La conferma del tipo di amiloide può essere omessa nei pazienti con una chiara evidenza clinica di amiloidosi AL (ad es. coinvolgimento cardiaco e renale, coinvolgimento dei tessuti molli) in presenza di una componente monoclonale.

4. Coinvolgimento cardiaco come definito da TUTTI i seguenti:

   1. O una biopsia endomiocardica compatibile con amiloidosi AL OPPURE un ecocardiogramma che dimostri uno spessore medio della parete del ventricolo sinistro in diastole >12 mm in assenza di altre cause (per es., ipertensione grave, stenosi aortica) che spiegherebbero adeguatamente il grado di ispessimento della parete.
   2. Malattia cardiaca in stadio II: cTnT > 0,035 ng/mL (o al posto di cTnT cTnI > 0,10 ng/mL o hs-cTnT >77 ng/L) o NT-proBNP simultaneo >332 ng/L OPPURE pazienti con stadio cardiaco IIIa: entrambi cTnT > 0,035 ng/mL (o al posto di cTnT cTnI > 0,10 ng/mL o hs-cTnT >77 ng/L) e simultanei NT-proBNP >332 ng/L e NT-proBNP ≤8500 ng/ l.
5. Terapia pianificata a base di bortezomib.
6. La bilirubina totale 1,5 × url senza altre anomalie del test di funzionalità epatica è ancora ammissibile.
7. Fosfatasi alcalina
8. Alanina aminotransferasi
9. Pressione arteriosa sistolica 90-180 mmHg.

10. Le donne in età fertile (WOCBP) devono sottoporsi a un test di gravidanza su siero negativo entro 14 giorni prima della prima somministrazione del farmaco in studio ed eseguire un test di gravidanza ogni 4 settimane per escludere la gravidanza, devono accettare di utilizzare una contraccezione altamente efficace approvata dal medico 30 giorni prima della prima somministrazione del farmaco in studio.

    I metodi contraccettivi altamente efficaci con un Pearl Index inferiore a 1 sono: Contraccezione ormonale orale ("pillola") (se non si prevede che la sua efficacia venga compromessa durante lo studio, ad esempio con IMP che causano vomito e diarrea o interferiscono con l'ormone metabolismo, non si può presumere un'adeguata sicurezza), contraccezione ormonale cutanea (ad es. cerotto contraccettivo), contraccezione ormonale vaginale (NuvaRing®), contraccettivi iniettabili a lunga durata d'azione, legatura delle tube (sterilizzazione femminile), metodi a doppia barriera. Ciò significa che non sono considerati sicuri: preservativo più spermicida, semplici metodi di barriera (ovuli vaginali, preservativi, preservativi femminili), spirali di rame, metodo del ritmo, metodo della temperatura basale e metodo dell'astinenza (coitus interruptus).

    È necessaria la seguente durata di contraccezione altamente efficace: Bortezomib: durante e fino a 3 mesi dopo la fine della terapia, Melfalan: durante e 6 mesi dopo la fine della terapia, Ciclofosfamide: durante e 12 mesi dopo la fine della terapia

11. I maschi devono essere chirurgicamente sterili o devono accettare di utilizzare una contraccezione altamente efficace approvata dal medico da 30 giorni prima della prima somministrazione del farmaco in studio a 90 giorni dopo l'ultima somministrazione del farmaco in studio.
12. Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un modulo di consenso informato prima dell'inizio di qualsiasi procedura di studio.
13. Il paziente è stato valutato per determinare l'ineleggibilità per ASCT. I pazienti idonei per la chemioterapia ad alte dosi e l'ASCT ma che rifiutano la procedura possono essere arruolati nello studio.

CRITERI DI ESCLUSIONE

1. Amiloidosi non AL.
2. Stadio IIIb (NT-proBNP >8500 ng/L e cTnI >0,1 ng/mL, o cTnT >0,035 ng/mL, o hs-cTnT >77 ng/L.
3. Precedente trattamento per l'amiloidosi AL.
4. Mieloma multiplo clinicamente evidente con lesioni ossee litiche.
5. Ipotensione ortostatica sintomatica che, secondo il giudizio medico dello sperimentatore, interferirebbe con la capacità del soggetto di ricevere in sicurezza il trattamento o completare le valutazioni dello studio.
6. Pazienti con infezione incontrollata o tumore maligno attivo ad eccezione del carcinoma cutaneo a cellule basali o a cellule squamose adeguatamente trattato, carcinoma cervicale in situ, carcinoma di stadio I adeguatamente trattato da cui il paziente è attualmente in completa remissione o qualsiasi altro tumore da cui il paziente ha libero da malattia da 5 anni.
7. HIV positivo noto.
8. Donne incinte o che allattano.
9. Ipersensibilità nota a doxiciclina, bortezomib, boro o mannitolo.
10. Trattamento con farmaci che potenzialmente influenzano l'assorbimento della doxiciclina.
11. Sintomi gastrointestinali acuti significativi.
12. Ulcera peptica attiva e/o malattia da reflusso esofageo.
13. Pazienti con gravi malattie mediche o psichiatriche che potrebbero interferire con la partecipazione a questo studio clinico.
14. Controindicazione alla terapia a base di bortezomib