Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie doxycyklinu vs. standardní podpůrná terapie u nově diagnostikovaných pacientů s kardiální AL amyloidózou, kteří podstupují terapii založenou na bortezomibu

10. července 2024 aktualizováno: Giovanni Palladini, Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo di Pavia

Randomizovaná studie fáze II/III s doxycyklinem vs. standardní podpůrná léčba u nově diagnostikovaných pacientů s kardiální AL amyloidózou, kteří podstupují terapii založenou na bortezomibu

Systémové amyloidózy jsou vzácná onemocnění, která postihují každý rok přibližně 1 ze 100 000 osob.

Při systémových amyloidózách se abnormální proteiny ukládají v tělesných orgánech a vážně narušují jejich funkci, což způsobuje smrt, pokud není účinně léčena. Amyloidóza lehkého řetězce (AL) je způsobena obvykle malou populací plazmatických buněk (buňky, které produkují protilátky). Tyto buňky produkují část protilátek, lehké řetězce (LC), které tvoří depozita amyloidu. Téměř každý orgán, s výjimkou mozku, může být postižen AL amyloidózou. Srdce se týká tří čtvrtin pacientů a je zodpovědné za téměř všechna úmrtí, ke kterým došlo během prvních 6 měsíců po diagnóze. Současná léčba AL amyloidózy je založena na lécích cílených na plazmatické buňky produkující LC tvořící amyloid. V současnosti většina pacientů dostává jako součást počáteční léčby silný lék proti plazmatickým buňkám, bortezomib. Léčba založená na bortezomibu však může zlepšit postižení srdce pouze u méně než jedné třetiny pacientů s AL amyloidózou a mnoho pacientů (přibližně jedna třetina) stále umírá do 12 měsíců od diagnózy. Časná srdeční úmrtí zůstávají akutní neuspokojenou potřebou a hlavním určujícím faktorem celkového výsledku tohoto onemocnění. Existuje tedy potřeba alternativních prostředků pro léčbu srdečního postižení u AL amyloidózy. Doxycyklin je široce používané, dobře tolerované antibiotikum, které se prodává po desetiletí a používá se k léčbě řady různých infekčních onemocnění způsobených bakteriemi. Tato molekula byla rozsáhle studována v laboratoři, na zvířecích modelech a v poslední době v malých studiích zahrnujících pacienty pro svůj potenciál zlepšit poškození srdce při amyloidóze. Tyto studie ukázaly, že doxycyklin narušuje depozita amyloidu, snižuje zatížení amyloidem v myším modelu a působí proti toxicitě LC tvořící amyloid na C. elegans, červa, jehož hltan se používá jako model připomínající lidské srdce. V malé klinické studii byl doxycyklin podáván pacientům se srdeční AL amyloidózou během léčby jejich základního onemocnění plazmatických buněk. To vedlo k pozoruhodnému zlepšení přežití ve srovnání s „odpovídajícími historickými kontrolami“ (tj. podobní pacienti, kteří v minulosti dostávali pouze antiplazmatickou buněčnou terapii bez doxycyklinu). Na základě těchto slibných předběžných výsledků jsme navrhli tuto klinickou studii, abychom posoudili, zda přidání doxycyklinu k antiplazmatické buněčné terapii může zlepšit přežití u pacientů se srdeční AL amyloidózou, kteří dříve nebyli léčeni. Míra přežití ve 12 měsících bude porovnána u pacientů užívajících doxycyklin au kontrol dostávajících standardní antibiotickou terapii spolu s antiplazmatickou buněčnou terapií. U pacientů budou vyšetřeny parametry plazmocelulárního onemocnění, postižení srdce a možného postižení dalších orgánů a také kvalita života. Aby bylo zajištěno, že pacienti, kteří budou dostávat doxycyklin, a ti, kteří nebudou mít srovnatelnou závažnost srdečního onemocnění, budou pacienti stratifikováni podle stadia srdečního postižení. Pacienti s velmi pokročilou srdeční dysfunkcí nebudou do studie zařazeni, protože předběžné údaje naznačují, že doxycyklin má u těchto subjektů malý nebo žádný přínos. Pacienti budou randomizováni k podávání doxycyklinu nebo standardních antibiotik v kombinaci s antiplazmatickou buněčnou terapií. Léčba založená na bortezomibu zaměřená proti plazmatickým buňkám bude podávána podle pokynů každé zúčastněné instituce. Doxycyklin bude podáván v dávce 100 mg dvakrát denně, což je obvyklé při léčbě bakteriálních onemocnění. Standardní antibiotika budou dodávána podle pokynů jednotlivých zúčastněných institucí (za předpokladu, že nebudou podávány léky stejné třídy jako doxycyklin) v kontrolní větvi. Pacientům bude poskytnut deník, do kterého budou zaznamenávány možné nežádoucí příhody, a budou podle toho poučeni. Pacienti budou hodnoceni ve zkušebních centrech každé 2 měsíce na účinnost léčby a toxicitu. V případě neuspokojivé odpovědi bude zahájena léčba druhé linie. Při absenci nepřijatelné toxicity bude podávání doxycyklinu pokračovat po celou dobu sledování (12 měsíců).

Přehled studie

Postavení

Postavení

Označuje aktuální stav náboru nebo stav rozšířeného přístupu.
Ukončeno

Podmínky

Podmínky

Nemoc, porucha, syndrom, nemoc nebo zranění, které je studováno. Na webu ClinicalTrials.gov mohou podmínky zahrnovat i další problémy související se zdravím, jako je délka života, kvalita života a zdravotní rizika.

Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.

Typ studie

Typ studie

Popisuje povahu klinické studie. Typy studií zahrnují intervenční studie (také nazývané klinické studie), observační studie (včetně registrů pacientů) a rozšířený přístup.
Intervenční

Zápis (Aktuální)

Zápis

Počet účastníků klinické studie. „Očekávaný“ zápis je cílový počet účastníků, které výzkumníci pro studii potřebují.
19

Fáze

Fáze

Fáze klinické studie studující lék nebo biologický produkt na základě definic vyvinutých americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). Fáze je založena na cíli studie, počtu účastníků a dalších charakteristikách. Existuje pět fází: časná fáze 1 (dříve uváděná jako fáze 0), fáze 1, fáze 2, fáze 3 a fáze 4. Nepoužitelný se používá k popisu zkoušek bez fází definovaných FDA, včetně zkoušek zařízení nebo behaviorálních intervencí.
  • Fáze 2
  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Francie
      • Limoges, Francie
        • CHU Limoges
  • Itálie
      • Pavia, Itálie, 27100
        • Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo
  • Kanada
      • Edmonton, Kanada
        • Cross Cancer Insititue, University of Alberta
  • Krocan
      • Istanbul, Krocan
        • Istanbul University Cerrahpasa Faculty of Medicine
  • Německo
      • Heidelberg, Německo
        • University Hospital
  • Spojené království
      • London, Spojené království
        • University College London Medical School and Royal Free Hospital
  • Řecko
      • Athens, Řecko
        • Alexandra Hospital
  • Španělsko
      • Barcelona, Španělsko
        • Hospital Clínic de Barcelona

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Kritéria způsobilosti

Klíčové požadavky, které musí lidé, kteří se chtějí zúčastnit klinické studie, splňovat nebo vlastnosti, které musí mít. Kritéria způsobilosti se skládají jak z kritérií pro zařazení (která jsou vyžadována pro účast osoby ve studii), tak z kritérií vyloučení (která brání osobě v účasti). Typy kritérií způsobilosti zahrnují, zda studie přijímá zdravé dobrovolníky, má požadavky na věk nebo věkovou skupinu nebo je omezena pohlavím.

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ

  1. Věk ≥ 18.
  2. Nově diagnostikovaná AL amyloidóza.

  3. Potvrzené diagnózy AL amyloidózy následujícími způsoby:

    1. histochemické diagnózy AL amyloidózy stanovené mikroskopií v polarizačním světle zeleného dvojlomného materiálu ve vzorcích zbarvených do Konga červení NEBO charakteristický vzhled elektronové mikroskopie AND
    2. konfirmační elektronová mikroskopie imunohistochemie NEBO hmotnostní spektroskopie AL amyloidózy. Potvrzení amyloidního typu lze vynechat u pacientů s jasnými klinickými známkami AL amyloidózy (např. postižení srdce a ledvin, postižení měkkých tkání) za přítomnosti monoklonální složky.

  4. Postižení srdce, jak je definováno VŠEMI z následujících:

    1. Buď endomyokardiální biopsie konzistentní s AL amyloidózou NEBO echokardiogram prokazující průměrnou tloušťku stěny levé komory v diastole > 12 mm při absenci jiných příčin (např. těžká hypertenze, aortální stenóza), které by dostatečně vysvětlily stupeň ztluštění stěny.
    2. Onemocnění srdečního stadia II: buď cTnT > 0,035 ng/ml (nebo místo cTnT cTnI > 0,10 ng/ml nebo hs-cTnT > 77 ng/l) nebo simultánní NT-proBNP > 332 ng/l NEBO pacienti v srdečním stádiu IIIa: jak cTnT > 0,035 ng/ml (nebo místo cTnT cTnI > 0,10 ng/ml nebo hs-cTnT > 77 ng/l), tak současné NT-proBNP >332 ng/l a NT-proBNP ≤8500 ng L.
  5. Plánovaná terapie založená na bortezomibu.
  6. Celkový bilirubin 1,5 × url bez jakýchkoli jiných abnormalit jaterních testů je stále vhodný.
  7. Alkalická fosfatáza
  8. Alaninaminotransferáza
  9. Systolický krevní tlak 90-180 mmHg.

  10. Ženy ve fertilním věku (WOCBP) musí mít negativní těhotenský test v séru do 14 dnů před prvním podáním hodnoceného léku a každé 4 týdny provádět těhotenský test k vyloučení těhotenství, musí souhlasit s používáním vysoce účinné antikoncepce schválené lékařem 30 dnů před prvním podáním studovaného léku.

    Vysoce účinné antikoncepční metody s Pearl indexem nižším než 1 jsou: Perorální hormonální antikoncepce („pilulky“) (pokud se neočekává, že by její účinnost byla během studie narušena, např. u IMP, které způsobují zvracení a průjem nebo interferují s hormonálními účinky metabolismus, nelze předpokládat dostatečnou bezpečnost), Dermální hormonální antikoncepce (např. antikoncepční náplast), vaginální hormonální antikoncepce (NuvaRing®), dlouhodobě působící injekční antikoncepce, podvázání vejcovodů (ženská sterilizace), metody dvojité bariéry. To znamená, že následující nejsou považovány za bezpečné: kondom plus spermicid, jednoduché bariérové ​​metody (vaginální pesary, kondom, ženské kondomy), měděné spirálky, rytmická metoda, metoda bazální teploty a metoda stažení (coitus interruptus).

    Je nutná následující délka vysoce účinné antikoncepce: Bortezomib: během léčby a do 3 měsíců po ukončení léčby, Melfalan: během léčby a 6 měsíců po ukončení léčby, Cyklofosfamid: během léčby a 12 měsíců po ukončení léčby

  11. Muži musí být chirurgicky sterilní nebo musí souhlasit s použitím vysoce účinné antikoncepce schválené lékařem od 30 dnů před prvním podáním studovaného léčiva do 90 dnů po posledním podání studovaného léčiva.
  12. Schopnost porozumět a ochota podepsat informovaný souhlas před zahájením jakýchkoli studijních postupů.
  13. Pacient byl hodnocen, aby se zjistilo, že není způsobilý pro ASCT. Do studie mohou být zařazeni pacienti, kteří mají nárok na vysokodávkovou chemoterapii a ASCT, ale odmítnou tento postup.

VYLUČOVACÍ KRITÉRIA

  1. Non-AL amyloidóza.
  2. Stádium IIIb (NT-proBNP >8500 ng/l a cTnI >0,1 ng/ml nebo cTnT >0,035 ng/ml nebo hs-cTnT >77 ng/l.
  3. Předchozí léčba AL amyloidózy.
  4. Klinicky zjevný mnohočetný myelom s lytickými kostními lézemi.
  5. Symptomatická ortostatická hypotenze, která by podle lékařského úsudku zkoušejícího narušovala schopnost subjektu bezpečně přijímat léčbu nebo dokončit hodnocení studie.
  6. Pacienti s nekontrolovanou infekcí nebo aktivní malignitou s výjimkou adekvátně léčeného bazocelulárního nebo spinocelulárního karcinomu kůže, in situ karcinomu děložního čípku, adekvátně léčeného karcinomu stadia I, z něhož je pacient v současné době v úplné remisi, nebo jakéhokoli jiného karcinomu, kterým pacient trpí po dobu 5 let bez onemocnění.
  7. Známý HIV pozitivní.
  8. Těhotné nebo kojící ženy.
  9. Známá přecitlivělost na doxycyklin, bortezomib, bor nebo mannitol.
  10. Léčba léky potenciálně ovlivňujícími absorpci doxycyklinu.
  11. Významné akutní gastrointestinální příznaky.
  12. Aktivní peptický vřed a/nebo refluxní choroba jícnu.
  13. Pacienti se závažným zdravotním nebo psychiatrickým onemocněním, které pravděpodobně naruší účast v této klinické studii.
  14. Kontraindikace léčby na bázi bortezomibu

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm

Skupina účastníků / Arm

Skupina nebo podskupina účastníků klinické studie, která podle protokolu studie dostává konkrétní intervenci/léčbu nebo žádnou intervenci.
Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.
Experimentální: Experimentální zásah
doxycyklin (100 mg bid)
Lék: Doxycyklin
Doxycyklin
Aktivní komparátor: Kontrolní zásah
Standardní péče terapie
Lék: Standardní péče terapie
Standardní péče terapie

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Primární výstupní opatření

V protokolu klinické studie je plánovaná výsledná míra, která je nejdůležitější pro hodnocení účinku intervence/léčby. Většina klinických studií má jedno primární měřítko výsledku, ale některé mají více než jedno.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
podíl přežívající
Časové okno: 12 měsíců
podíl přežívající
12 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sponzor

Organizace nebo osoba, která iniciuje studii a která má autoritu a kontrolu nad studií.
Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo di Pavia

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

Začátek studia

Skutečné datum, kdy byl první účastník zařazen do klinické studie. „Očekávané“ datum zahájení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem zahájení studie.
11. února 2019

Primární dokončení (Aktuální)

Primární dokončení

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo obdržel intervenci ke sběru konečných dat pro primární měření výsledku. Zda byla klinická studie ukončena podle protokolu nebo byla ukončena, toto datum neovlivňuje. U klinických studií s více než jedním primárním výstupním měřením s různými daty dokončení se tento termín vztahuje k datu, kdy je dokončen sběr dat pro všechna primární výsledná měření. „Očekávané“ datum primárního dokončení je datum, o kterém si vědci myslí, že bude primárním datem dokončení studie.
30. května 2022

Dokončení studie (Aktuální)

Dokončení studie

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo dostal intervenci/léčbu za účelem shromáždění konečných dat pro měření primárního výsledku, sekundárního měření výsledku a nežádoucí příhody (tj. poslední návštěva posledního účastníka). „Očekávané“ datum dokončení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem dokončení studie.
30. května 2022

Termíny zápisu do studia

První předloženo

První předloženo

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předložil záznam studie na ClinicalTrials.gov. Mezi prvním odeslaným datem a dostupností záznamu na ClinicalTrials.gov (první zveřejněné datum) je obvykle několik dní.
16. března 2018

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předloží záznam studie, který je v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) Národní lékařské knihovny (NLM). Sponzor nebo zkoušející může potřebovat revidovat a předložit záznam studie jednou nebo vícekrát, než budou splněna kritéria kontroly kontroly kvality NLM. Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
21. března 2018

První zveřejněno (Aktuální)

První zveřejněno

Datum, kdy byl záznam studie poprvé k dispozici na webu ClinicalTrials.gov poté, co byla dokončena kontrola kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Mezi datem, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil záznam studie, a prvním zveřejněným datem je typicky několik dní zpoždění.
22. března 2018

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

Poslední zveřejněná aktualizace

Nejnovější datum, kdy byly změny záznamu studie zpřístupněny na ClinicalTrials.gov. Mezi okamžikem, kdy byly změny odeslány na ClinicalTrials.gov sponzorem nebo zkoušejícím studie (datum poslední předložení aktualizace), a datem zveřejnění poslední aktualizace může nastat zpoždění.
11. července 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil změny záznamu studie, které jsou v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
10. července 2024

Naposledy ověřeno

Naposledy ověřeno

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející potvrdil informace o klinické studii na webu ClinicalTrials.gov jako přesné a aktuální. Pokud jde o studii s náborovým statusem náboru; ještě nenabírá nábor; nebo aktivní, nebyl nábor potvrzen během posledních 2 let, status náboru studie je uveden jako neznámý.
1. července 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

Další identifikační čísla studie

Identifikátory nebo ID čísla jiná než číslo NCT, které klinické studii přiděluje zadavatel studie, financující subjekty nebo jiní. Tato čísla mohou zahrnovat jedinečné identifikátory z jiných registrů studií a čísla grantů National Institutes of Health.
  • AC-012-EU

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Srdeční AL amyloidóza

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Nastavení souborů cookie

Používáme cookies, abychom zajistili, že vám poskytneme nejlepší zážitek z našich webových stránek. Pro více informací si pečlivě přečtěte naše Zásady ochrany osobních údajů a cookies. ...>>>Svou preference můžete kdykoli změnit nebo svůj souhlas odvolat odstraněním cookies z vašeho webu nebo počítače, jak je popsáno v zásadách. Přijměte to a vyberte své předvolby zaškrtnutím příslušných polí v části „Správa nastavení“ níže. Než budete pokračovat v používání jakékoli části tohoto webu, pozorně si prosím přečtěte naše Podmínky služby.
«Spravovat nastavení