Resistenza genotipica guidata contro test di sensibilità Terapia guidata per l'eradicazione di prima linea di H. Pylori

Contesto: studi recenti hanno dimostrato che la terapia guidata con test di sensibilità era più efficace della tripla terapia empirica somministrata per 7-10 giorni nel trattamento di prima linea dell'infezione da H. pylori. Tuttavia, il test di sensibilità è lungo e scomodo, limitando l'applicazione diffusa della terapia guidata del test di sensibilità nella pratica clinica. Recentemente, le mutazioni puntiformi dell'rRNA 23S e della girasi A sono state associate alla resistenza alla claritromicina e alla levofloxacina. Tuttavia, non è stato riportato se la terapia guidata dalla resistenza genotipica sia più efficace o non inferiore alla terapia guidata dalla suscettibilità. Inoltre, l'impatto a lungo termine dell'eradicazione di H. pylori sul microbiota intestinale e sui disordini metabolici rimane poco chiaro. Obiettivo: Pertanto, abbiamo mirato a (1) confrontare l'efficacia della terapia sequenziale guidata dalla resistenza genotipica rispetto alla terapia guidata dai test di sensibilità nella terapia di prima linea (2) valutare l'impatto a lungo termine della terapia di eradicazione sulla resistenza agli antibiotici e sul microbiota del flora intestinale e fattori metabolici Metodi: questo sarà uno studio multicentrico in aperto Pazienti: 560 pazienti con infezione da H. pylori naïve alla terapia di eradicazione saranno arruolati Test per l'infezione da H. pylori Prima del trattamento di prima linea Due qualsiasi positivi al test CLO, istologia, HpSA e la coltura saranno considerate come infette da H. pylori Dopo il trattamento di prima linea: C13-UBT verrà utilizzato per valutare l'esistenza di H. pylori 6-8 settimane dopo la terapia di prima linea. Reinfezione a lungo termine: C13-UBT sarà utilizzato per valutare la recidiva di H. pylori 1 anno dopo la terapia di eradicazione Determinazione della resistenza agli antibiotici di H. pylori: E-test sarà utilizzato per determinare le concentrazioni minime inibitorie di claritromicina e levofloxacina per guidare la scelta degli antibiotici Verrà eseguito anche il test di diluizione dell'agar. Anche le mutazioni in 23S rRNA e girasi A saranno determinate mediante PCR seguita da sequenziamento diretto Regimi di trattamento e assegnazione I pazienti idonei saranno randomizzati a ricevere uno dei trattamenti (A) Terapia guidata dalla resistenza genotipica: In assenza di mutazione 23S rRNA, claritromicina verrà somministrata una terapia sequenziale basata. In presenza di mutazione 23S rRAN ma in assenza di mutazione girasi A, verrà somministrata una terapia sequenziale a base di levofloxacina. In presenza di entrambe le mutazioni 23S rRNA e girasi A o se la genotipizzazione fallisce, verrà somministrata la terapia quadrupla del bismuto. (B) Terapia guidata da test di sensibilità: in assenza di resistenza alla claritromicina, verrà somministrata una terapia sequenziale a base di claritromicina. In presenza di resistenza alla claritromicina ma in assenza di resistenza alla levofloxacina, verrà somministrata una terapia sequenziale a base di levofloxacina. In presenza di resistenza sia alla claritromicina che alla levofloxacina o se la coltura fallisce, verrà somministrata una terapia quadrupla con bismuto. I campioni di feci saranno raccolti prima, e 2 e 8 settimane e 1 anno dopo la terapia di eradicazione per analizzare i cambiamenti nella resistenza agli antibiotici e nel microbiota della flora intestinale. essere raccolti prima e 8 settimane e 1 anno dopo la terapia di eradicazione.