Risposta insulinica sierica dopo ingestione acuta e cronica di sucralosio in volontari sani con indice di massa corporea variabile

Introduzione Il sovrappeso e l'obesità sono aumentati insieme al tasso di altre malattie non trasmissibili in tutto il mondo. Allo stesso tempo, il consumo di dolcificanti non calorici (NCS) è aumentato notevolmente tra la popolazione generale. Sebbene organizzazioni internazionali come il Comitato congiunto FAO/OMS di esperti sugli additivi alimentari (JECFA) abbiano dimostrato che le NCS sono sicure; due recenti pubblicazioni hanno suggerito che il suo consumo si associ all'insulino-resistenza.

Sebbene gli autori abbiano attribuito l'effetto metabolico ai cambiamenti nella composizione del microbiota intestinale come conseguenza dell'ingestione di NCS, questi studi mancavano di una solida metodologia clinica, poiché il loro disegno non era randomizzato, gli studi comparativi e l'effetto di NCS sui biomarcatori dell'infiammazione sistemica sono stati trascurati .

Risultati Il presente studio mira a dimostrare se l'esposizione acuta o cronica al sucralosio influisce sul metabolismo dell'insulina o dei carboidrati o altera i marcatori infiammatori sistemici e il microbiota in adulti giovani e sani.

Materiali e metodi Si tratta di uno studio clinico prospettico, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, che confronta tre gruppi, con 30 volontari sani ciascuno, che riceveranno quotidianamente sucralosio, per settanta giorni. Dopo aver firmato il consenso informato, il primo gruppo assumerà 48 mg di sucralosio diluiti in 60 ml di acqua; il secondo gruppo riceverà 96 mg/60 ml al giorno, mentre l'ultimo gruppo riceverà 60 ml di acqua naturale come placebo.

I criteri di inclusione saranno sesso, età compresa tra 18 e 35 anni, con un indice di massa corporea (BMI) compreso tra 18,5 e 39,0, senza malattia, con attività fisica leggera o moderata prima di entrare nello studio, con un HOMA ≤3,8, non fumatori , bevitori analcolici, che hanno accettato di non consumare né alimenti industriali né bevande correlate alla NCS durante lo studio, hanno origini messicane, vivono nell'area metropolitana di Città del Messico e hanno firmato il consenso informato per partecipare allo studio.

Criteri di esclusione Qualsiasi malattia acuta al momento del reclutamento, storia di diabete di tipo 1 o 2, malattia della tiroide, malattia delle ghiandole surrenali, insulinoma, sindrome da malassorbimento, intestino corto, HIV, qualsiasi cancro, malattia del fegato, malattia renale, malattia infiammatoria intestinale, avere corticosteroidi prescritti nei tre mesi precedenti prima dell'arruolamento o sottoposti a chirurgia bariatrica. Avere un BMI 39.0, fare turni notturni, non essere in grado di rimanere in clinica per almeno 5 ore, non accettare di interrompere il consumo di cibi o bevande industrializzati contenenti NCS, non accettare di interrompere il consumo di alcol o tabacco durante lo studio, non acconsentire a partecipare, donne in età fertile senza controllo della gravidanza o donne incinte o che allattano al momento dell'arruolamento.

Ogni volontario verrà istruito a bere 60 ml di liquido contenente sucralosio o acqua, ogni mattina prima dei pasti per settanta giorni. Tranne il giorno uno e il giorno 70, quando saranno invitati a frequentare la clinica dopo un digiuno di almeno 8 ore. Verranno forniti in anticipo a ciascun partecipante due contenitori di plastica per trasportare il campione di feci e sarà richiesto di conservare un campione di feci. Al loro arrivo in clinica il campione di feci verrà raccolto ed etichettato. Subito dopo, verrà chiesto loro di bere la dose corrispondente al giorno uno o settanta alla presenza degli investigatori. Una volta che il materiale sperimentale sarà stato bevuto, verrà avviato un test di tolleranza al glucosio orale (OGTT), prelevando campioni di sangue a

• 15, 0, 15, 30, 45, 60, 75, 90, 105, 120 e 180 minuti, rispettivamente. L'analisi demografica per gruppo sarà descritta inizialmente. Successivamente, verranno calcolate le aree sotto la curva (AUC) per insulina e glucosio, da zero a centottanta minuti, come i punti di misura sopra descritti; per i punti di misurazione del peptide C, glucagone, GIP (polipeptide insulinotropico glucosio-dipendente) e GLP-1 (peptide simile al glucagone) saranno solo a 0, 30 e 60 minuti.

Le differenze medie di AUC tra uno e settanta giorni saranno confrontate tra i tre gruppi, aggiustate per BMI. Inoltre, saranno quantificati i marcatori infiammatori sistemici iniziali e finali ei livelli di monociti infiammatori e confrontati tra esposizione acuta e cronica. Inoltre, verrà effettuato un confronto dei cambiamenti tra la percentuale di popolazione di microbioma acuta e cronica nelle feci.