Imaging molecolare del meccanismo alla base della cardiotossicità nei pazienti con amiloidosi a catene leggere mediante PET/TC
11 novembre 2024 aggiornato da: University of Pennsylvania
Imaging molecolare del meccanismo alla base della cardiotossicità nei pazienti con amiloidosi cardiaca utilizzando la tomografia a emissione di positroni (PET/CT)
Lo studio di ricerca è stato condotto per testare come due diversi tipi di tomografia a emissione di positroni (PET/CT) potrebbero essere utilizzati per visualizzare un tipo di disturbo cardiaco chiamato amiloidosi (AL).
Ci saranno due gruppi nello studio.
Un gruppo eseguirà scansioni PET/TC utilizzando un farmaco per imaging chiamato 18F-NOS e l'altro gruppo eseguirà scansioni PET/TC utilizzando un farmaco chiamato Florbetaben.
il soggetto sarà assegnato a uno dei gruppi quando accetterà di partecipare allo studio.
Panoramica dello studio
Stato
Stato
Terminato
Condizioni
Condizioni
Intervento / Trattamento
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
L'amiloidosi (AL) delle catene leggere delle immunoglobuline (LC) è una malattia proliferativa delle plasmacellule monoclonali sottodiagnosticata causata dalla deposizione extracellulare di fibrille AL in vari tessuti e organi, che causa la malattia danneggiando progressivamente la struttura e la funzione del tessuto/organo interessato.
Il cuore è l'organo più comunemente coinvolto (~75%),9 e l'estensione e la gravità dell'interessamento cardiaco continuano ad essere la principale limitazione per il successo del trattamento.
Sebbene rimanga elevato, il tasso di mortalità a 6 mesi è migliorato significativamente nell'ultimo decennio (24% vs. 37%; P<0,001) grazie alla diagnosi precoce, alle migliori opzioni terapeutiche e all'avvento di biomarcatori sierologici sensibili per la valutazione precoce risposta al trattamento,10 in particolare le catene leggere libere sieriche (FLC), che consentono di differenziare i pazienti che ottengono una risposta completa (CR) e una risposta parziale molto buona (VGPR) da quelli con risposta parziale o nessuna risposta.
Il frammento N-terminale del peptide natriuretico pro-cervello (NT-proBNP) è diventato anche un biomarcatore chiave per il rilevamento e la stratificazione del rischio di pazienti con amiloidosi AL cardiaca ed è ora impiegato di routine negli studi clinici come endpoint surrogato per la sopravvivenza .
Un'ampia analisi retrospettiva di riferimento ha stabilito che il raggiungimento di una CR o di una VGPR 6 mesi dopo l'inizio della terapia o il raggiungimento di una risposta NTproBNP 6 mesi dopo l'inizio della terapia, definito come una riduzione del 30% e una riduzione assoluta ≥ 300 pg/mL rispetto al basale per i soggetti con livelli basali ≥ 650 pg/mL, era fortemente associato a una migliore sopravvivenza globale (inserire Palladini et al, JCO 2012).
Tipo di studio
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
Iscrizione
3
Fase
Fase
- Prima fase 1
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Contatto studio
Contatto studio
- Nome: Erin Schubert
- Numero di telefono: 215-573-6569
- Email: erinshu@pennmedicine.upenn.edu
Luoghi di studio
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Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19104
- University of Pennsylvania
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Descrizione
Criterio di inclusione:
- I partecipanti avranno almeno 18 anni di età
- Avere una diagnosi consolidata di amiloidosi AL basata su criteri standard e pianificare l'inizio della terapia sistemica.
Avere coinvolgimento cardiaco come definito da tutti i seguenti:
- Segni e sintomi clinici documentati in passato o attualmente rilevati a supporto di una diagnosi di insufficienza cardiaca nel contesto di una diagnosi confermata di amiloidosi AL in assenza di una spiegazione alternativa per l'insufficienza cardiaca
- O una biopsia endomiocardica che dimostri l'amiloidosi AL o un ecocardiogramma che dimostri uno spessore medio della parete del ventricolo sinistro alla diastole > 12 mm in assenza di altre cause (ad es. grave ipertensione, stenosi aortica), che spiegherebbero adeguatamente il grado di ispessimento della parete
- NT-proBNP ≥ 650 pg/mL
I partecipanti devono rientrare in 1 delle seguenti 2 categorie:
- Naïve al trattamento o che non hanno completato più di 1 ciclo di terapia iniziale, OPPURE
- Recidiva dopo 1 o più terapie precedenti e almeno 6 mesi dall'ultimo trattamento
- Avere un differenziale di catene leggere libere (FLC) sieriche (definito come FLC formanti amiloide meno FLC non formanti amiloide) ≥ 50 mg/L.
- I partecipanti devono essere informati della natura sperimentale di questo studio ed essere disposti a fornire il consenso informato scritto e partecipare a questo studio in conformità con le linee guida istituzionali e federali prima delle procedure specifiche dello studio.
Criteri di esclusione:
- Le donne in gravidanza o in allattamento al momento della scansione PET/TC non saranno idonee per questo studio; un test di gravidanza sulle urine verrà eseguito nelle donne in età fertile prima dell'iniezione del radiotracciante.
- Incapacità di tollerare le procedure di imaging secondo l'opinione di un ricercatore o medico curante
- Qualsiasi condizione medica, malattia o disturbo attuale valutato dalla revisione della cartella clinica e/o auto-riferito che sia considerato da un medico sperimentatore come una condizione che potrebbe compromettere la sicurezza dei partecipanti o la partecipazione di successo allo studio
- Aspettativa di vita inferiore a 6 mesi come ritenuto da un medico curante
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Altro
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Numero di armi
2
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / ArmGruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / TrattamentoIntervento / Trattamento |
|---|---|
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Sperimentale: Gruppo di infiammazione
Paziente con diagnosi di amiloidosi cardiaca
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Il farmaco per imaging utilizzato per questo gruppo si chiama 18F-NOS, è un farmaco per imaging sperimentale che non è stato ancora approvato dalla Food and Drug Administration (FDA) per l'uso se non in uno studio di ricerca.
Il soggetto non riceverà i risultati o il feedback dalla partecipazione allo studio, le immagini possono essere riviste con il soggetto o il suo medico su richiesta, ma non saranno utilizzate per prendere decisioni sulle cure mediche del soggetto.
Altri nomi:
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Sperimentale: Gruppo amiloide
Paziente con diagnosi di amiloidosi cardiaca
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Il farmaco di imaging utilizzato per questo gruppo si chiama Florbetaben, è un tracciante PET radioattivo approvato dalla FDA utilizzato per visualizzare le placche amiloidi nel corpo.
Sebbene non sia ancora approvato dalla FDA per questo scopo, è già stato utilizzato clinicamente per visualizzare l'amiloide in altre parti del corpo.
Il soggetto non riceverà i risultati o il feedback dalla partecipazione allo studio, le immagini possono essere riviste con il soggetto o il suo medico su richiesta, ma non saranno utilizzate per prendere decisioni sulle cure mediche del soggetto.
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Misurare l'assorbimento di [18F]NOS e Florbetaben nei pazienti con AL prima e ~4 mesi (2 +/- settimane) dopo l'inizio della terapia standard utilizzando PET/TC
Lasso di tempo: 4 mesi
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Misurare l'assorbimento di [18F]NOS e Florbetaben nei pazienti con AL prima e circa 4 mesi (2 +/- settimane) dopo l'inizio della terapia standard e descrivere le distribuzioni dei valori di assorbimento in ciascun punto temporale.
Calcola il cambiamento di piega post-/pre-trattamento nell'assorbimento di [18F]NOS e Florbetaben e descrivi la sua distribuzione.
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4 mesi
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Misure di risultato secondarie
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Descrivere i cambiamenti nella captazione di [18F]NOS nei pazienti che hanno una risposta completa o una risposta parziale molto buona rispetto ai pazienti che hanno una risposta parziale o nessuna risposta alla terapia a circa 4 mesi.
Lasso di tempo: 4 mesi
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Descrivere i cambiamenti nella captazione di [18F]NOS nei pazienti che hanno una risposta completa o una risposta parziale molto buona rispetto ai pazienti che hanno una risposta parziale o nessuna risposta alla terapia a circa 4 mesi.
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4 mesi
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Descrivere i cambiamenti nella captazione di [18F]NOS nei pazienti che hanno una risposta NT-proBNP a ~4 mesi rispetto ai pazienti che non hanno risposta o progressione
Lasso di tempo: 4 mesi
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Descrivere i cambiamenti nella captazione di [18F]NOS nei pazienti che hanno una risposta NT-proBNP a ~4 mesi rispetto ai pazienti che non hanno risposta o progressione
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4 mesi
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Descrivere i cambiamenti nella captazione di Florbetaben nei pazienti che hanno una risposta NT-proBNP a ~4 mesi rispetto ai pazienti che non hanno risposta o progressione
Lasso di tempo: 4 mesi
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Descrivere i cambiamenti nella captazione di Florbetaben nei pazienti che hanno una risposta NT-proBNP a ~4 mesi rispetto ai pazienti che non hanno risposta o progressione
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4 mesi
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Sponsor
Investigatori
Investigatori
- Investigatore principale: Paco Bravo, University of Pennsylvania
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Inizio studio
1 ottobre 2019
Completamento primario (Effettivo)
Completamento primario
14 ottobre 2024
Completamento dello studio (Effettivo)
Completamento dello studio
14 ottobre 2024
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato
18 settembre 2019
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
24 settembre 2019
Primo Inserito (Effettivo)
Primo Inserito
26 settembre 2019
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)
Ultimo aggiornamento pubblicato
12 novembre 2024
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
11 novembre 2024
Ultimo verificato
Ultimo verificato
1 novembre 2024
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
Altri numeri di identificazione dello studio
- 833485
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Sì
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
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