Apnea notturna in pazienti con MGUS e MM

L'obesità è un fattore di rischio per lo sviluppo di MM, anche se i meccanismi che legano obesità e MM non sono chiari. L'obesità, a sua volta, è strettamente associata all'apnea ostruttiva del sonno. È interessante notare che i principali fattori di rischio sia per l'apnea notturna che per il MM si sovrappongono (età, sesso, razza e indice di massa corporea). Durante l'apnea, o la cessazione della normale respirazione, la saturazione arteriosa di ossigeno diminuisce. Ciò può verificarsi fino a 60 volte all'ora, con conseguente ipossia intermittente cronica (CIH). In studi preliminari, i ricercatori hanno esposto topi C57BL/6, che sono tipicamente resistenti all'attecchimento di plasmacellule maligne a CIH, seguiti dall'iniezione di cellule maligne 5TGM1. Con CIH, le cellule 5TGM1 si sono stabilite nel midollo osseo e si sono innestate ed espanse, provocando una malattia letale. Questi topi avevano caratteristiche chiave del fenotipo del mieloma, inclusi danni alle ossa e gammopatia. I ricercatori hanno esplorato i potenziali meccanismi attraverso i quali i CIH promuovono la progressione del MM eseguendo l'analisi dell'RNASeq dell'intero midollo osseo. Hanno scoperto che i percorsi rilevanti per l'angiogenesi, l'adesione cellulare e lo sviluppo delle cellule stromali (comprese le cellule dendritiche e gli eosinofili) sono sovraregolati. Questa è una scoperta entusiasmante e potenzialmente traslazionale perché questi elementi sono anche sovraregolati nel midollo osseo dei pazienti affetti da mieloma umano. I ricercatori hanno anche scoperto una sovraregolazione dello sviluppo e del percorso di differenziazione delle cellule B e delle plasmacellule e una sottoregolazione delle vie dell'apoptosi delle cellule B. Mettendo insieme questi risultati preliminari, l'ipotesi generale è che CIH aumenti lo stress ossidativo, supportando così la maturazione delle cellule B e modificando il microambiente stromale del midollo osseo per guidare la progressione verso MM.