SHR0302 e steroidi come terapia di prima linea per la GVHD cronica

Criterio di inclusione:

• ≥ 18 anni e ≤ 70 anni, maschio o femmina;
• Pazienti sottoposti a trapianto allogenico di cellule staminali del sangue periferico per malattie ematologiche;
• Le neoplasie ematologiche primarie sono completamente alleviate e dovrebbero essere stabili per almeno 3 mesi;
• La GVHD cronica che è stata attaccata per la prima volta dopo il trapianto e almeno 100 giorni dopo il trapianto, ha raggiunto un livello moderato o grave secondo la classificazione NIH;
• Non vi era alcun trattamento sistemico precedente (compresa l'illuminazione in vitro [ECP]);
• Il paziente può ricevere altri agenti immunosoppressori per prevenire o trattare la GVHD acuta, ma se il soggetto riceve prednisone per prevenire o trattare la GVHD acuta, deve essere <0,5 mg/kg/giorno o dose equivalente di altri glucocorticoidi;
• La GVHD cronica che ha iniziato la terapia ormonale non supera le 72 ore;
• Punteggio Karnofsky > 60 punti;
• I pazienti devono essere in grado di comprendere e sono disposti a partecipare allo studio e firmare un modulo di consenso informato.

Criteri di esclusione:

• Non può tollerare la dose di prednisone 1 mg/kg/die o dose equivalente di altri glucocorticoidi per il trattamento della cGVHD;
• Ricevere qualsiasi trattamento sistemico della cGVHD, ad eccezione dei corticosteroidi che trattano la cGVHD entro 72 ore prima della firma del consenso informato;
• Pazienti con sindrome da sovrapposizione GVHD (criteri NIH);
• Il trattamento della GVHD acuta ha ricevuto altri inibitori di Jak come ruxolitinib;
• Donne in gravidanza o in allattamento;
• Il paziente è giudicato dall'investigatore avere complicazioni che possono causare altri rischi;
• Il paziente sta ricevendo altri farmaci dello studio;
• Routine ematica del paziente: ANC <1,0 × 109/L o PLT <50 × 109/L;
• Danno epatico non correlato a GVHD: il rapporto aspartato aminotransferasi (AST)/alanina aminotransferasi (ALT) è più di 3 volte il valore normale o il valore normale della bilirubina diretta è più di 3 volte;
• Disfunzione renale: clearance della creatinina endogena (Ccr) < 50 ml/min o creatinina sierica normale 1,5 volte o più, indipendentemente dal trattamento di emodialisi;
• Infezioni non controllate: instabilità emodinamica associata a infezione, o nuovi segni o segni di infezione, o nuove infezioni all'imaging, febbre persistente senza sintomi o segni e non può essere esclusa Persona infetta
• Le persone che vivono con l'HIV;
• L'epatite attiva B (HBV), l'epatite attiva C (HCV) richiedono una terapia antivirale; i pazienti con rischio di attivazione dell'HBV si riferiscono a pazienti con positività all'antigene di superficie dell'epatite B o positivi agli anticorpi centrali che non sono trattati con anti-HBV;
• La malattia maligna primaria del paziente si ripresenta e l'innesto viene rifiutato;
• Coloro che sono allergici ai noti inibitori JAK.