Immunoterapia combinata e terapia mirata per il carcinoma epatico avanzato
Studio sull'immunoterapia combinata e sulla terapia mirata per il carcinoma epatico avanzato
Panoramica dello studio
Stato
Stato
Condizioni
Condizioni
Intervento / Trattamento
Intervento / Trattamento
Tipo di studio
Tipo di studio
Iscrizione (Anticipato)
Iscrizione
Fase
Fase
- Fase 3
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Guangxi
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Nanning, Guangxi, Cina, 530000
- Reclutamento
- TaoBai
-
Contatto:
- Tao Bai, MD
- Numero di telefono: +86 13878862632
- Email: baitao@gxmu.edu.cn
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Bambino
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Diagnosi patologica di carcinoma epatocellulare primario, stadio BCLC A, B, C, funzionalità epatica Chid-Pugh grado A o funzionalità epatica Classificazione Child-Pugh modificata dal grado B al grado A dopo trattamento epatico a breve termine, punteggio PS 0-1 punto . Ricevuto trattamento chirurgico del carcinoma epatocellulare primario.
Criteri di inclusione dell'ispezione di laboratorio:
- Neutrofili ≥ 1,5 × 109 / L;
- Piastrine ≥ 50×109/L;
- Emoglobina ≥ 90 g/L;
- Creatinina sierica ≤ 1,5 × limite superiore della norma (ULN) e clearance della creatinina ≥ 50 mL/min;
- AST, ALT ≤ 2,5 × ULN;
- Bilirubina sierica ≤ 1,25 × ULN;
- Pazienti che non hanno ricevuto terapia anticoagulante: INR o aPTT ≤ 1,5 × ULN. Se il paziente ha ricevuto una terapia anticoagulante profilattica, l'INR ≤ 2 × ULN entro 14 giorni prima del trattamento in studio e l'aPTT rientrava nell'intervallo normale, i pazienti erano accettabili per l'arruolamento.
- Fattori di rischio elevato per recidiva postoperatoria: grandi vasi sanguigni (rami a 2 poli) e invasione del dotto biliare o trombo tumorale visibile;
- Margine di resezione positivo: l'esame istopatologico della sezione epatica resecata indica cellule tumorali residue;
- Due settimane dopo l'operazione, AFP ancora ≥200 ug/L;
- Coinvolgimento linfonodale preoperatorio.
Criteri generali di inclusione:
- Età 18-75;
- Nessuna storia di trattamento antitumorale prima dell'intervento chirurgico;
- Accettare di fornire campioni di tessuto e patologici;
- ECOG 0 punti;
- Per le donne in età gestazionale, nessun piano di gravidanza e continuazione della contraccezione completa.
Criteri di esclusione:
- Diagnosi patologica di carcinoma epatocellulare primario, BCLC stadio A, con resezione radicale, grado Child-Pugh C, punteggio PS di 2 punti e oltre. Cellule biliari o carcinoma a cellule miste confermato da patologia postoperatoria. Non è stato eseguito alcun intervento chirurgico.
- Trattamento preoperatorio di TACE o radioterapia e chemioterapia e terapia antitumorale mirata.
- Un mese dopo l'operazione, è stato eseguito il resto del trattamento antitumorale o combinato con due o più trattamenti antitumorali antidolorifici.
- C'erano metastasi a distanza prima dell'intervento.
- Avere una storia di malattia autoimmune attiva o malattia autoimmune;
- Inoculato con qualsiasi vaccino anti-infettivo (come vaccino influenzale, vaccino contro la varicella, ecc.) entro 4 settimane prima della randomizzazione;
- Utilizzare agenti immunosoppressori o ormoni locali sistemici o riassorbibili per raggiungere scopi immunosoppressivi (dose > 10 mg/die di prednisone o altri ormoni equivalenti) e continuare a essere utilizzati entro 2 settimane prima della randomizzazione;
- Eventuali anomalie cliniche e di laboratorio significative;
- I ricercatori ritenevano che il paziente avesse effettuato una valutazione della sicurezza, come: infezioni attive incontrollabili, diabete non controllato, ipertensione arteriosa non poteva essere ridotta al seguente intervallo con la monoterapia (pressione arteriosa sistolica < 140 mmHg, pressione arteriosa diastolica < 90 mmHg), neuropatia periferica grado II o superiore, insufficienza cardiaca congestizia, infarto del miocardio entro 6 mesi, malattia renale cronica;
- Trombo tumorale principale o del ramo principale (imaging preoperatorio o reperti intraoperatori) o carcinoma epatico extraepatico disseminato o ricorrente.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Numero di armi
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / ArmGruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / TrattamentoIntervento / Trattamento |
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Sperimentale: PD-1 e sorafenib
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PD-1 (recettore della morte programmata 1), un'importante molecola immunosoppressiva, è una superfamiglia di immunoglobuline ed è una proteina di membrana di 268 residui di aminoacidi.
È stato originariamente clonato dall'ibridoma 2B4.11 a cellule T di topo apoptotico.
L'immunomodulazione mirata al PD-1 ha importanti implicazioni per le malattie antitumorali, antinfettive, antiautoimmuni e per la sopravvivenza del trapianto di organi.
Anche il suo ligando PD-L1 può essere utilizzato come bersaglio e anche gli anticorpi corrispondenti possono svolgere lo stesso ruolo.
PD-1 e PD-L1 si legano per avviare la morte cellulare programmata delle cellule T, consentendo alle cellule tumorali di ottenere una fuga immunitaria.
Sorafenib tosilato è un nuovo farmaco antitumorale multi-bersaglio sviluppato da Bayer Pharmaceuticals, Germania, che agisce sia sulle cellule tumorali che sui vasi sanguigni tumorali.
Ha un duplice effetto antitumorale: inibisce direttamente la proliferazione delle cellule tumorali bloccando le vie di segnalazione cellulare mediate da RAF/MEK/ERK e anche inibendo il VEGFR e i recettori del fattore di crescita derivato dalle piastrine (PDGF).
Bloccando la formazione di neovascolarizzazione tumorale, inibendo indirettamente la crescita delle cellule tumorali.
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Altro: Sorafenib
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Sorafenib tosilato è un nuovo farmaco antitumorale multi-bersaglio sviluppato da Bayer Pharmaceuticals, Germania, che agisce sia sulle cellule tumorali che sui vasi sanguigni tumorali.
Ha un duplice effetto antitumorale: inibisce direttamente la proliferazione delle cellule tumorali bloccando le vie di segnalazione cellulare mediate da RAF/MEK/ERK e anche inibendo il VEGFR e i recettori del fattore di crescita derivato dalle piastrine (PDGF).
Bloccando la formazione di neovascolarizzazione tumorale, inibendo indirettamente la crescita delle cellule tumorali.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
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Sopravvivenza libera da malattie
Lasso di tempo: 1 anno
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1 anno
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Misure di risultato secondarie
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
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Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: 2 anni
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2 anni
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Sponsor
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Anticipato)
Inizio studio
Completamento primario (Anticipato)
Completamento primario
Completamento dello studio (Anticipato)
Completamento dello studio
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Primo Inserito
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento pubblicato
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
Altri numeri di identificazione dello studio
- GuangXiMU-HCC-PD1(2)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
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