Cellule staminali autologhe di derivazione adiposa (AdMSC) per l'artrite reumatoide

Criterio di inclusione:

• Deve superare i test di screening delle malattie trasmissibili per HIV, sifilide, epatite B e C Coerentemente con i criteri di classificazione dell'artrite reumatoide 2010 dell'American Rheumatism Association-European League Against Rheumatism (ACR/EULAR)
• Artrite reumatoide attiva, vedere lo stato funzionale dell'AR di classe I-IV
• I pazienti devono soddisfare almeno uno dei seguenti: > 6 articolazioni gonfie e ≥ 6 articolazioni interessate (dolore, gonfiore, deformità, dolore durante il movimento o riduzione del movimento) e rigidità mattutina ≥ 45 minuti sulla base di un conteggio di 68 articolazioni.
• I pazienti devono inoltre soddisfare almeno uno dei seguenti criteri: fattore reumatoide (RF) > 15 IU/mL o > 1:16, proteina C-reattiva (PCR) > 2,0 mg/dL, velocità di eritrosedimentazione (VES) > 30 mm/ ora e proteina citrullinata anticiclica (Anti-CCP) > 20 U/mL, TNFα > 2,8 pg/mL.
• I pazienti devono aver fallito un farmaco antireumatoide a causa di eventi avversi o inefficacia per almeno 12 settimane e almeno 4 settimane con una dose stabile di metotrexato ≤ 25 mg/settimana, o leflunomide ≤ 20 mg/die, o sulfasalazina ≤ 3 g/die o steroidi (prednisone <10 mg/giorno).
• Per altri farmaci, i pazienti devono assumere la dose stabile per almeno 4 settimane prima dell'ingresso nello studio al fine di precludere modifiche al farmaco del paziente durante la partecipazione allo studio per garantire che un cambiamento del farmaco possa diventare un fattore di confusione nell'interpretazione dei dati.
• Tutti i pazienti devono essere clinicamente stabili senza cambiamenti significativi nello stato di salute almeno 4 settimane prima della randomizzazione e confermare l'idoneità del paziente

Criteri di esclusione:

1. In corso o prima del trattamento

   • Partecipazione a un altro studio clinico (con l'uso di un altro prodotto medico sperimentale) entro 3 mesi prima dell'inizio del trattamento in studio
   • Evidenza di immunosoppressione correlata alla terapia precedente/in corso
   • > 10% di variazione della dose mensile erogata di farmaci antireumatoidi entro 4 settimane prima di questa infusione di cellule staminali
   • Uso di un farmaco antireumatoide nuovo o aggiuntivo entro 6 settimane prima di questa infusione di cellule staminali
   • Uso di altra terapia con cellule staminali nelle 12 settimane precedenti a questa terapia con cellule staminali
   • Riluttanza o incapacità di rispettare le procedure di studio

2. Condizioni concorrenti

   • Malattia maligna clinicamente attiva
   • Grave disturbo della vescica o trombotico
   • Storia di embolia polmonare nota o sindrome antifosfolipidica secondaria nota
   • Ipersensibilità nota o sospetta a qualsiasi componente utilizzato per coltivare o conservare gli AdMSC, ad es. zolfo o solfonammide
   • Anticorpi noti o sospetti contro qualsiasi componente utilizzato per coltivare gli AdMSC, ad es. BSA e prodotti contenenti zolfo (ad es. DMSO)
   • Infezione attiva al momento dell'inizio del trattamento in studio pianificato
   • Patologia correlata all'età che può inibire la partecipazione o il completamento dello studio
   • Trauma grave o intervento chirurgico entro 14 giorni dall'inizio del trattamento in studio
   • Condizione mentale che rende il soggetto (o il/i rappresentante/i legalmente riconosciuto/i del soggetto) incapace di comprendere la natura, la portata e le possibili conseguenze dello studio
   • Abuso di alcol, droghe o farmaci entro un anno prima dell'inizio del trattamento in studio
   • Qualsiasi condizione che, secondo l'opinione dello sperimentatore, possa interferire con la valutazione della terapia con AdMSC o con una condotta soddisfacente dello studio
   • Insufficienza d'organo grave irreversibile, come insufficienza/attacco cardiaco, ictus, insufficienza epatica e renale
   • Forti fumatori, pazienti costretti a letto, pazienti o storia familiare con stato di ipercoagulabilità, come carenza di proteina C/proteina S, fattore V di Leiden, mutazione del gene della protrombina, disfibrinogenemia, ecc.

3. Parametri di laboratorio

   • Compromissione epatica, definita come qualsiasi ALT, AST, LDH o bilirubina > 2 volte il limite superiore della norma (ULN) secondo gli standard di laboratorio locali
   • Compromissione renale, definita come creatinina sierica > 133 mmol/L (1,5 mg/dL)
   • Virologia/sierologia positiva per virus dell'immunodeficienza umana (HIV), epatite B (HBsAg positivo), epatite C e/o sifilide

4. Gravidanza/contraccezione

   • Gravidanza, allattamento al seno o desiderio di rimanere incinta o riluttanza a praticare il controllo delle nascite durante la partecipazione alla durata dello studio, a meno che non sterilizzati chirurgicamente o in postmenopausa durante lo studio