Nuova sfida dell'anti-EGFR per i pazienti con CRC metastatico di tipo selvaggio RAS/BRAF

Criterio di inclusione:

• Età ≥ 18 e ≤75.
• Diagnosticato come adenocarcinoma colorettale dall'istologia.
• Inizialmente confermato come RAS/BRAF wild type mediante rilevamento molecolare dei tessuti.
• Trattati con terapia di prima linea di FOLFOX/FOLFIRI/FOLFOXIRI+Cetuximab in modo efficace e la PFS non è inferiore a 6 mesi.
• Progressione del tumore durante il trattamento con Cetuximab o dopo il trattamento entro 3 mesi.
• Nuova progressione del tumore dopo il trattamento di seconda linea.
• L'intervallo di tempo di re-challenge è superiore a 4 mesi dopo l'ultima volta trattata con Cetuximab.
• Le lesioni possono essere misurate secondo lo standard RECIST v1.1.
• Definito come RAS/BRAF wild-type mediante rilevazione molecolare del DNA del tumore del ciclo,
• Nessuna disfunzione ematologica (Piastrine >90×10^9/L; GB >3×10^9/L; Neutrofili >1,5×10^9/L；Emoglobina >10 g/100ml).
• Bilirubina sierica ≤ 1,5 × ULN; aminotransferasi ≤ 5 × ULN.
• Nessuna ascite; nessuna disfunzione della coagulazione; albumina ≥ 30 g/L.
• La funzione epatica è stata classificata come classe A dalla classificazione Child-Pugh.
• Creatinina sierica < 1 × ULN o tasso di clearance della creatinina (CCR) > 50 ml/min (calcolato con la formula di Cockcroft-Gault).
• ECOG ha segnato come 0-2.
• Aspettativa di vita > 3 mesi.
• Consenso informato.
• Disposto e in grado di ricevere follow-up fino alla fine della morte o del processo o della fine del processo.

Criteri di esclusione:

• Mutazione RAS/BRAF.
• Grave embolia arteriosa o ascite.
• Presenza di tendenza emorragica o disfunzione della coagulazione.
• Presenza di crisi ipertensive o encefalopatia ipertensiva.
• Gravi complicanze sistemiche incontrollate, come infezioni o diabete.
• CVD clinico grave (malattia cardiovascolare), come accidente cerebrovascolare (entro 6 mesi prima del reclutamento), infarto del miocardio (entro 6 mesi prima del reclutamento), ipertensione incontrollata; angina pectoris instabile; insufficienza cardiaca congestizia (grado NYHA 2-4); aritmia che necessita di trattamento farmacologico.
• La precedente diagnosi o l'esame fisico hanno mostrato la presenza di una malattia del sistema nervoso centrale (SNC) (ad es. tumore cerebrale primario, epilessia non controllata dal trattamento standard, qualsiasi storia di metastasi cerebrali o ictus).
• Precedenti anamnesi di altri tumori maligni entro 5 anni (eccetto carcinoma basocellulare dopo resezione radicale e/o carcinoma cervicale in situ).
• Ha ricevuto qualsiasi farmaco in fase di ricerca entro 28 giorni prima del processo.
• Qualsiasi tossicità residua della chemioterapia precedente (tranne la perdita di capelli), vale a dire la neuropatia periferica ≥ NCI CTC v3.0 Grado 2, sarà esclusa dalla coppia di ricerca sul regime chemioterapico a base di oxaliplatino.
• Allergico a qualsiasi farmaco coinvolto nello studio.
• Donne in gravidanza e in allattamento.
• Pazienti che non utilizzano o rifiutano di adottare misure contraccettive adeguate (anello contraccettivo intrauterino, contraccezione di barriera combinata con gel spermicida o operazione di sterilizzazione), comprese le donne in età fertile (entro 2 anni dall'ultimo ciclo mestruale) e gli uomini con possibile fertilità.
• Incapace o non disposto a rispettare il piano di ricerca.
• L'esistenza di qualsiasi altra malattia, disfunzione causata da lesioni metastatiche o malattia sospetta riscontrata durante l'esame regolare, che indica controindicazioni all'uso dei farmaci in studio o può comportare rischi elevati di complicanze correlate al trattamento