Modello di trasmissione controllata dell'infezione da malaria nell'uomo - Fase A (CHMI-TransMod)
22 maggio 2024 aggiornato da: University of Oxford
Sicurezza e fattibilità di un modello di trasmissione della malaria in adulti kenioti semi-immuni che utilizzano sporozoiti di Plasmodium Falciparum
Questo per sviluppare un modello per testare l'efficacia di vaccini e/o farmaci progettati per bloccare la trasmissione della malaria alle zanzare e per identificare gli obiettivi dell'immunità che blocca la trasmissione alla malaria.
Panoramica dello studio
Stato
Stato
Sospeso
Condizioni
Condizioni
Intervento / Trattamento
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
La malaria è una malattia di grande importanza per la salute pubblica.
L'unico vaccino disponibile è parzialmente efficace e prende di mira le fasi pre-eritrocitiche del ciclo di vita.
Pertanto, è necessario identificare altri potenziali bersagli del vaccino e sviluppare modelli per testare l'efficacia del vaccino, in particolare quello dei vaccini che bloccano la trasmissione.
L'infezione da malaria umana controllata (CHMI) ha dimostrato di essere uno strumento importante per la valutazione dell'efficacia di nuovi vaccini e farmaci contro la malaria.
CHMI consente anche la valutazione dell'immunità alla malaria e il monitoraggio dei tassi di crescita dei parassiti in vivo.
Ciò è particolarmente utile negli individui provenienti da aree endemiche con diversi livelli di esposizione e immunità alla malaria.
Pertanto, CHMI in individui con precedente esposizione alla malaria ha il potenziale per accelerare lo sviluppo del vaccino contro la malaria.
In questo studio, l'obiettivo è utilizzare CHMI in adulti semi-immuni per sviluppare un modello per valutare la trasmissibilità dell'infezione da malaria alle zanzare, per studiare le risposte immunitarie dirette contro le fasi sessuali che potrebbero bloccare la trasmissione e come piattaforma per testare i vaccini .
Per raggiungere questo obiettivo, lo studio sarà condotto in due fasi A (N=45 partecipanti) e B (N=60 partecipanti) per un periodo di 4-6 mesi.
La dose del parassita sarà variata negli individui arruolati per CHMI e l'uso di basse dosi di farmaci antimalarici per promuovere la produzione di gametociti in vivo (Fase A) e dimostrare la trasmissibilità nei test di alimentazione delle zanzare (Fase B).
Pertanto, i principali risultati dello studio saranno: (1) ottimizzazione della dose di sporozoite per il successo delle infezioni in individui con esposizione alla malaria moderata-alta; (2) uso di trattamenti anti-malaria sub-curativi per l'induzione di gametociti; e (3) infezione delle zanzare nei saggi di alimentazione delle zanzare da parte dei gametociti indotti.
Per raggiungere questo obiettivo, verranno reclutati fino a 250 adulti semi-immuni da aree note di endemicità della malaria in Kenya con esposizione variabile alla malaria sottoposti a procedure di screening dopo il consenso informato per arruolare 105 individui per condurre studi CHMI con reazione a catena della polimerasi quantitativa seriale (PCR) misurare la crescita asessuata del parassita e l'induzione delle fasi di trasmissione in vivo.
Inoltre, caratterizzare in modo completo l'immunità e identificare gli obiettivi in relazione alla funzione valutata da vari test di laboratorio.
Tipo di studio
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
Iscrizione
44
Fase
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Contatto studio
Contatto studio
- Nome: Melissa Kapulu, PhD
- Numero di telefono: +254709983463
- Email: mkapulu@kemri-wellcome.org
Backup dei contatti dello studio
- Nome: Mainga Hamaluba, MD
- Numero di telefono: +254709983946
Luoghi di studio
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Kilifi, Kenya, 80108
- KEMRI-Wellcome Trust Research Programme
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Da 18 anni a 45 anni (Adulto)
Accetta volontari sani
Sì
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Adulti sani di età compresa tra 18 e 45 anni.
- In grado e disposto (secondo l'opinione dello sperimentatore) a soddisfare tutti i requisiti dello studio.
- Consenso informato.
- Uso di un metodo contraccettivo efficace per la durata dello studio (solo donne). Chiederemo alle volontarie di venire con i loro registri di pianificazione familiare per verificare. La contraccezione efficace è definita come un metodo contraccettivo con un tasso di fallimento inferiore all'1% all'anno se utilizzato in modo coerente e corretto, in conformità con l'etichetta del prodotto. Esempi di questi includono: contraccettivi orali combinati; progestinico iniettabile; impianti di etenogestrel o levonorgestrel; dispositivo intrauterino o sistema intrauterino; sterilizzazione del partner maschile almeno 6 mesi prima dell'ingresso del soggetto femminile nello studio, e la relazione è monogama; preservativo maschile combinato con uno spermicida vaginale (schiuma, gel, pellicola, crema o supposta); e preservativo maschile combinato con un diaframma femminile, con o senza uno spermicida vaginale (schiuma, gel, pellicola, crema o supposta).
Criteri di esclusione:
- Peso corporeo inferiore a 50 kg o indice di massa corporea (BMI) inferiore a 18 o superiore a 25 kg/m2 allo screening.
- Uso di antibiotici sistemici con attività antimalarica nota entro 30 giorni dalla somministrazione di PfSPZ Challenge (ad es. trimetoprim-sulfametossazolo, doxiciclina, tetraciclina, clindamicina, eritromicina, fluorochinoloni e azitromicina).
- Ricevimento di un prodotto sperimentale nei 30 giorni precedenti l'iscrizione o ricevimento programmato durante il periodo di studio.
- Partecipazione attuale a un'altra sperimentazione clinica o partecipazione recente entro 12 settimane dall'arruolamento.
- Prima ricezione di un vaccino sperimentale contro la malaria.
- Qualsiasi stato immunosoppressivo o immunodeficienza confermato o sospetto, inclusa l'infezione da HIV; asplenia; infezioni ricorrenti e gravi e farmaci immunosoppressori cronici (più di 14 giorni) negli ultimi 6 mesi (sono consentiti steroidi per via inalatoria e topici). Ciò includerà anche la positività al virus dell'epatite B (HBV) e al virus dell'epatite C (HCV).
- Uso di immunoglobuline o prodotti sanguigni entro 3 mesi prima dell'arruolamento.
- Qualsiasi condizione medica grave segnalata o identificata durante lo screening che aumenta il rischio di CHMI.
- Qualsiasi risultato anormale clinicamente significativo su esami del sangue biochimici o ematologici, analisi delle urine o esame clinico.
- Solo donne; gravidanza o intenzione di rimanere incinta durante la durata dello studio.
- Tratto o malattia falciforme.
- Storia di abuso di droghe o alcol.
- Ipersensibilità nota o controindicazioni all'uso di artemetere-lumefantrina, clorochina, piperachina, primachina, sulfadossina-pirimetamina o anamnesi di gravi reazioni (allergiche) alle punture di zanzara.
- Positività gametocitaria confermata allo screening e/o un giorno prima del challenge
Parassita confermato positivo dalla PCR un giorno prima della sfida, cioè a C-1. Criterio di esclusione nel giorno della sfida
- Malattia acuta, definita come malattia moderata o grave con o senza febbre (temperatura >37,5 gradi Celsius).
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Scienza basilare
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Numero di armi
3
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / ArmGruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / TrattamentoIntervento / Trattamento |
|---|---|
|
Sperimentale: Gruppo 1: PfSPZ 6.400
Il gruppo 1 riceverà un'infezione da malaria mediante inoculazione venosa diretta (DVI) con PfSPZ Challenge a una dose di 6.400 sporozoiti. Il gruppo 1 sarà randomizzato (1:1) per ricevere sulfadossina-pirimetamina sub-curativa (SP) (500 mg/25 mg) o piperachina (PIP) (480 mg). Il gruppo 1 riceverà un trattamento curativo finale di artemetere-lumefantrina (AL) con primachina a bassa dose singola (SLDPQ) |
Sporozoiti di Plasmodium falciparum asettici, purificati, criopreservati
Altri nomi:
Regime sub-curativo a dose singola da 500 mg/25 mg
Altri nomi:
Regime sub-curativo a dose singola da 480 mg
Altri nomi:
Regime curativo di tre giorni 20 mg/120 mg
Altri nomi:
Regime singolo a basso dosaggio 0,25 mg base/kg
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Sperimentale: Gruppo 1: PfSPZ 12.800
Il gruppo 2 riceverà un'infezione da malaria mediante inoculazione venosa diretta (DVI) con PfSPZ Challenge a una dose di 12.800 sporozoiti Il gruppo 2 sarà randomizzato (1:1) per ricevere sulfadossina-pirimetamina sub-curativa (SP) (500 mg/25 mg) o piperachina (PIP) (480 mg). Il gruppo 2 riceverà un trattamento curativo finale di artemetere-lumefantrina (AL) con primachina a bassa dose singola (SLDPQ) |
Sporozoiti di Plasmodium falciparum asettici, purificati, criopreservati
Altri nomi:
Regime sub-curativo a dose singola da 500 mg/25 mg
Altri nomi:
Regime sub-curativo a dose singola da 480 mg
Altri nomi:
Regime curativo di tre giorni 20 mg/120 mg
Altri nomi:
Regime singolo a basso dosaggio 0,25 mg base/kg
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Sperimentale: Gruppo 3: PfSPZ 25.600
Il gruppo 3 riceverà un'infezione da malaria mediante inoculazione venosa diretta (DVI) con PfSPZ Challenge a una dose di 25.600 sporozoiti Il gruppo 3 sarà randomizzato (1:1) per ricevere sulfadossina-pirimetamina sub-curativa (SP) (500 mg/25 mg) o piperachina (PIP) (480 mg). Il gruppo 3 riceverà un trattamento curativo finale di artemetere-lumefantrina (AL) con primachina a bassa dose singola (SLDPQ) |
Sporozoiti di Plasmodium falciparum asettici, purificati, criopreservati
Altri nomi:
Regime sub-curativo a dose singola da 500 mg/25 mg
Altri nomi:
Regime sub-curativo a dose singola da 480 mg
Altri nomi:
Regime curativo di tre giorni 20 mg/120 mg
Altri nomi:
Regime singolo a basso dosaggio 0,25 mg base/kg
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Sicurezza e ottimizzazione della dose di sporozoite per il successo delle infezioni in individui con esposizione alla malaria moderata-alta
Lasso di tempo: Fino a 42 giorni dopo l'infezione con PfSPZ challenge
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Entità e frequenza degli eventi avversi nei gruppi di studio
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Fino a 42 giorni dopo l'infezione con PfSPZ challenge
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Prevalenza di gametociti
Lasso di tempo: Fino a 42 giorni dopo l'infezione con PfSPZ challenge
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Prevalenza di gametociti come determinato da qRT-PCR
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Fino a 42 giorni dopo l'infezione con PfSPZ challenge
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Misure di risultato secondarie
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Uso del trattamento anti-malaria sub-curativo per l'induzione dei gametociti
Lasso di tempo: Fino a 42 giorni dopo l'infezione con PfSPZ challenge
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Densità dei gametociti misurata mediante qRT-PCR
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Fino a 42 giorni dopo l'infezione con PfSPZ challenge
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Densità di picco e punto temporale della gametocitemia
Lasso di tempo: Fino a 42 giorni dopo l'infezione con PfSPZ challenge
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Densità di picco e punto temporale di picco dei gametociti per regime farmacologico e determinare l'area sotto la curva di densità nel tempo
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Fino a 42 giorni dopo l'infezione con PfSPZ challenge
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Sponsor
Collaboratori
Collaboratori
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Inizio studio
22 agosto 2022
Completamento primario (Stimato)
Completamento primario
1 dicembre 2025
Completamento dello studio (Stimato)
Completamento dello studio
1 agosto 2026
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato
19 febbraio 2020
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
19 febbraio 2020
Primo Inserito (Effettivo)
Primo Inserito
21 febbraio 2020
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento pubblicato
23 maggio 2024
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
22 maggio 2024
Ultimo verificato
Ultimo verificato
1 maggio 2024
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Infezioni
- Malattie trasmesse da vettori
- Malattie parassitarie
- Infezioni da protozoi
- Malattie trasmesse dalle zanzare
- Malaria
- Malaria, Falciparum
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Agenti antinfettivi
- Inibitori enzimatici
- Agenti antiprotozoici
- Agenti antiparassitari
- Antimalarici
- Antagonisti dell'acido folico
- Agenti antinfettivi, urinari
- Lumefantrina
- Artemetere
- Primachina
- Pirimetamina
- Artemetere, combinazione di farmaci Lumefantrina
- Piperachina
- Sulfadossina
- Fanasil, combinazione di farmaci pirimetamina
Altri numeri di identificazione dello studio
Altri numeri di identificazione dello studio
- KEMRI/SERU/CGMR-C/117/3759
- OxTREC 48-18 (Altro identificatore: Oxford Tropica Research Ethics Committee)
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
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