Modello di trasmissione controllata dell'infezione da malaria nell'uomo - Fase A (CHMI-TransMod)

Criterio di inclusione:

1. Adulti sani di età compresa tra 18 e 45 anni.
2. In grado e disposto (secondo l'opinione dello sperimentatore) a soddisfare tutti i requisiti dello studio.
3. Consenso informato.
4. Uso di un metodo contraccettivo efficace per la durata dello studio (solo donne). Chiederemo alle volontarie di venire con i loro registri di pianificazione familiare per verificare. La contraccezione efficace è definita come un metodo contraccettivo con un tasso di fallimento inferiore all'1% all'anno se utilizzato in modo coerente e corretto, in conformità con l'etichetta del prodotto. Esempi di questi includono: contraccettivi orali combinati; progestinico iniettabile; impianti di etenogestrel o levonorgestrel; dispositivo intrauterino o sistema intrauterino; sterilizzazione del partner maschile almeno 6 mesi prima dell'ingresso del soggetto femminile nello studio, e la relazione è monogama; preservativo maschile combinato con uno spermicida vaginale (schiuma, gel, pellicola, crema o supposta); e preservativo maschile combinato con un diaframma femminile, con o senza uno spermicida vaginale (schiuma, gel, pellicola, crema o supposta).

Criteri di esclusione:

1. Peso corporeo inferiore a 50 kg o indice di massa corporea (BMI) inferiore a 18 o superiore a 25 kg/m2 allo screening.
2. Uso di antibiotici sistemici con attività antimalarica nota entro 30 giorni dalla somministrazione di PfSPZ Challenge (ad es. trimetoprim-sulfametossazolo, doxiciclina, tetraciclina, clindamicina, eritromicina, fluorochinoloni e azitromicina).
3. Ricevimento di un prodotto sperimentale nei 30 giorni precedenti l'iscrizione o ricevimento programmato durante il periodo di studio.
4. Partecipazione attuale a un'altra sperimentazione clinica o partecipazione recente entro 12 settimane dall'arruolamento.
5. Prima ricezione di un vaccino sperimentale contro la malaria.
6. Qualsiasi stato immunosoppressivo o immunodeficienza confermato o sospetto, inclusa l'infezione da HIV; asplenia; infezioni ricorrenti e gravi e farmaci immunosoppressori cronici (più di 14 giorni) negli ultimi 6 mesi (sono consentiti steroidi per via inalatoria e topici). Ciò includerà anche la positività al virus dell'epatite B (HBV) e al virus dell'epatite C (HCV).
7. Uso di immunoglobuline o prodotti sanguigni entro 3 mesi prima dell'arruolamento.
8. Qualsiasi condizione medica grave segnalata o identificata durante lo screening che aumenta il rischio di CHMI.
9. Qualsiasi risultato anormale clinicamente significativo su esami del sangue biochimici o ematologici, analisi delle urine o esame clinico.
10. Solo donne; gravidanza o intenzione di rimanere incinta durante la durata dello studio.
11. Tratto o malattia falciforme.
12. Storia di abuso di droghe o alcol.
13. Ipersensibilità nota o controindicazioni all'uso di artemetere-lumefantrina, clorochina, piperachina, primachina, sulfadossina-pirimetamina o anamnesi di gravi reazioni (allergiche) alle punture di zanzara.
14. Positività gametocitaria confermata allo screening e/o un giorno prima del challenge

15. Parassita confermato positivo dalla PCR un giorno prima della sfida, cioè a C-1. Criterio di esclusione nel giorno della sfida

    • Malattia acuta, definita come malattia moderata o grave con o senza febbre (temperatura >37,5 gradi Celsius).