Differenze di genere negli effetti collaterali dell'immunoterapia: un possibile indizio per ottimizzare il trattamento del cancro (G-DEFINER)

Lo scopo dello studio è indagare le differenze tra sesso e genere nello sviluppo di eventi avversi immuno-correlati (irAE) associati al trattamento con inibitori del checkpoint immunitario (ICI).

Nel sentire comune, sesso e genere rappresentano lo stesso concetto, ovvero la tradizionale divisione degli individui in femmine (F) e maschi (M) definita dall'organizzazione differenziale dei cromosomi, degli organi riproduttivi e dei livelli di steroidi sessuali. Tuttavia, se si va oltre questi aspetti, che caratterizzano il "sesso", si può osservare come le differenze tra le persone siano caratterizzate anche da comportamenti e relazioni che sono il prodotto della cultura e della socialità tipiche degli esseri umani. È quello che si chiama “genere”, ovvero il processo di costruzione sociale e culturale che determina i comportamenti che danno vita allo status di individuo. Il genere è quindi appreso e non innato. Sesso e genere non costituiscono due dimensioni opposte ma interdipendenti: il processo di determinazione dell'identità di genere si innesca sui caratteri biologici. Il rapporto tra sesso e genere varia a seconda delle aree geografiche, dei periodi storici e delle culture.

Il sesso influenza l'immunità adattativa e può influenzare i tipi, la frequenza e la gravità degli irAE. Insieme alle differenze genetiche e biologiche, le radici delle disuguaglianze irAEs tra F e M potrebbero essere collegate a determinanti psicosociali e comportamentali. Gli IrAE di solito si sviluppano entro le prime settimane fino a 6 mesi dopo l'inizio del trattamento; tuttavia, possono presentarsi anche dopo l'interruzione della terapia con ICI. La maggior parte degli studi indica che il trattamento prolungato non si traduce in un aumento dell'incidenza cumulativa di irAE. Prove crescenti supportano l'esistenza di differenze determinate dal sesso nelle risposte immunitarie come potenziali fattori che contribuiscono all'esito della malattia e alla risposta alla terapia. L'aumento dell'uso di ICI è associato a eventi avversi immuno-correlati causati dall'attivazione non specifica del sistema immunitario.

I ricercatori condurranno uno studio osservazionale prospettico multicentrico che indaga le differenze di sesso negli irAE in relazione a fattori clinici e profili genetici, immunologici e ormonali. Concentrandosi sulle differenze biologiche F/M che possono influenzare l'incidenza discrepante di irAEs, la disuguaglianza sessuale sarà esplicitamente affrontata e integrata dall'esplorazione dell'associazione tra la dimensione di genere e lo sviluppo di irAEs. L'esplorazione dell'occorrenza delle irAE in un contesto del "mondo reale" (al di fuori dell'RCT) sarà più facilmente tradotta in un approccio personalizzato pronto all'uso per la diagnosi e il trattamento tempestivi delle irAE.