Kønsforskel i bivirkninger af immunterapi: et muligt spor til at optimere kræftbehandling (G-DEFINER)

Formålet med studiet er at undersøge forskellene mellem køn og køn i udviklingen af ​​immunrelaterede bivirkninger (irAE'er) forbundet med behandling med immun checkpoint inhibitors (ICI).

I almindelighed repræsenterer køn og køn det samme koncept, det vil sige den traditionelle opdeling af individer i kvinder (F) og mænd (M) defineret ved differentiel organisering af kromosomer, reproduktive organer og kønssteroidniveauer. Men hvis man går ud over disse aspekter, som kendetegner "sex", kan det iagttages, hvordan forskellene mellem mennesker også er præget af adfærd og relationer, der er et produkt af den kultur og socialitet, der er typisk for mennesker. Dette er det, der kaldes "køn", dvs. processen med social og kulturel konstruktion, der bestemmer den adfærd, der giver liv til et individs status. Køn er derfor tillært og ikke medfødt. Køn og køn udgør ikke to modsatrettede, men indbyrdes afhængige dimensioner: processen med at bestemme kønsidentitet udløses af biologiske karakterer. Forholdet mellem køn og køn varierer alt efter geografiske områder, historiske perioder og kulturer.

Køn påvirker den adaptive immunitet og kan påvirke irAEs typer, frekvens og sværhedsgrad. Sammen med genetiske og biologiske forskelle kunne rødderne til irAEs uligheder mellem F og M være forbundet med psyko-sociale og adfærdsmæssige determinanter. IrAE'er udvikles sædvanligvis inden for de første par uger til 6 måneder efter behandlingsstart; de kan dog også forekomme efter ophør af ICI-behandling. De fleste undersøgelser indikerer, at langvarig behandling ikke resulterer i en øget kumulativ forekomst af irAE'er. Akkumulerende beviser understøtter eksistensen af ​​kønsdrevne forskelle i immunresponser som potentielle faktorer, der bidrager til sygdomsudfald og respons på terapi. Stigende brug af ICI er forbundet med immunrelaterede bivirkninger forårsaget af uspecifik aktivering af immunsystemet.

Efterforskerne vil udføre et multicenter prospektivt observationsstudie, der undersøger kønsforskelle i irAE'er i relation til kliniske faktorer og genetiske, immunologiske og hormonelle profiler. Ved at fokusere på biologiske F/M-forskelle, der muligvis påvirker uoverensstemmende irAEs-forekomst, vil kønsulighed eksplicit blive behandlet og suppleret med udforskningen af ​​sammenhængen mellem kønsdimension og irAEs-udvikling. Udforskning af irAEs-forekomsten i en "virkelig verden" (uden for RCT) kontekst vil lettere blive oversat til en brugervenlig tilgang til irAEs rettidig diagnose og behandling.