Geschlechterunterschiede bei den nebenwirkungen der immuntherapie: ein möglicher hinweis zur optimierung der krebsbehandlung (G-DEFINER)

Ziel der Studie ist es, die Unterschiede zwischen Geschlecht und Geschlecht bei der Entwicklung immunbezogener unerwünschter Ereignisse (irAEs) im Zusammenhang mit der Behandlung mit Immun-Checkpoint-Inhibitoren (ICI) zu untersuchen.

Nach allgemeiner Meinung repräsentieren Sex und Gender dasselbe Konzept, nämlich die traditionelle Unterteilung von Individuen in Frauen (F) und Männer (M), definiert durch die unterschiedliche Organisation von Chromosomen, Fortpflanzungsorganen und Sexualsteroidspiegeln. Geht man jedoch über diese Aspekte hinaus, die „Geschlecht“ charakterisieren, lässt sich beobachten, wie die Unterschiede zwischen Menschen auch durch Verhaltensweisen und Beziehungen geprägt sind, die das Produkt der für Menschen typischen Kultur und Sozialität sind. Dies wird „Gender“ genannt, d. h. der Prozess der sozialen und kulturellen Konstruktion, der die Verhaltensweisen bestimmt, die dem Status eines Individuums Leben einhauchen. Das Geschlecht ist also erlernt und nicht angeboren. Sex und Gender stellen keine zwei gegensätzlichen, sondern voneinander abhängigen Dimensionen dar: Der Prozess der Bestimmung der Geschlechtsidentität wird von biologischen Merkmalen ausgelöst. Die Beziehung zwischen Geschlecht und Geschlecht variiert je nach geografischen Gebieten, historischen Perioden und Kulturen.

Das Geschlecht beeinflusst die adaptive Immunität und kann die Art, Häufigkeit und Schwere der irAEs beeinflussen. Zusammen mit genetischen und biologischen Unterschieden könnten die Wurzeln der irAEs-Ungleichheiten zwischen F und M mit psychosozialen und Verhaltensdeterminanten in Verbindung gebracht werden. IrAE entwickeln sich in der Regel innerhalb der ersten Wochen bis 6 Monate nach Behandlungsbeginn; sie können jedoch auch nach Beendigung der ICI-Therapie auftreten. Die meisten Studien weisen darauf hin, dass eine längere Behandlung nicht zu einer erhöhten kumulativen Inzidenz von irAEs führt. Immer mehr Beweise unterstützen die Existenz geschlechtsbedingter Unterschiede in der Immunantwort als potenzielle Faktoren, die zum Krankheitsverlauf und Ansprechen auf die Therapie beitragen. Der zunehmende Einsatz von ICI ist mit immunbezogenen unerwünschten Ereignissen verbunden, die durch eine unspezifische Aktivierung des Immunsystems verursacht werden.

Die Forscher werden eine multizentrische prospektive Beobachtungsstudie durchführen, in der geschlechtsspezifische Unterschiede bei irAEs in Bezug auf klinische Faktoren und genetische, immunologische und hormonelle Profile untersucht werden. Durch die Konzentration auf biologische F/M-Unterschiede, die sich möglicherweise auf die Inzidenz diskrepanter irAEs auswirken, wird die geschlechtsspezifische Ungleichheit explizit angesprochen und durch die Untersuchung des Zusammenhangs zwischen der Geschlechtsdimension und der Entwicklung von irAEs ergänzt. Die Erforschung des Auftretens von irAEs in einem Kontext der „realen Welt“ (außerhalb von RCT) lässt sich leichter in einen gebrauchsfertigen personalisierten Ansatz für die rechtzeitige Diagnose und Behandlung von irAEs übersetzen.