Coinvolgimento del microambiente nell'alterazione muscolare indotta (MicAMI-BPCO)

La broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO) è caratterizzata da un'ostruzione persistente delle vie aeree e da una risposta infiammatoria dei polmoni e dei bronchi. Gli episodi di riacutizzazione contribuiscono ad aumentare la gravità e la prognosi della malattia. La disfunzione muscolare (perdita di forza e massa muscolare) è una delle comorbidità che colpisce dal 30% al 60% dei pazienti e gioca un ruolo chiave nella loro prognosi. Durante la riacutizzazione, alcuni studi hanno suggerito un'associazione tra disfunzione muscolare e modificazioni dei fattori infiammatori circolanti come CRP, TNF-alfa, IL-6, IL8, ma nessuno studio esaustivo ha identificato precisamente uno (o più) biomarcatori che possono indurre questo atrofia muscolare durante l'esacerbazione della BPCO. La nostra ipotesi è che il siero dei pazienti con BPCO riacutizzata rappresenti un microambiente deleterio per le cellule muscolari che amplificherebbe i meccanismi di atrofia legati al ricovero. Il nostro team ha già sviluppato un modello di coltura cellulare per studiare gli effetti del microambiente plasmatico sull'atrofia dei miotubi in coltura. I ricercatori hanno dimostrato che il siero dei pazienti con BPCO può indurre atrofia muscolare.

Gli obiettivi di questo studio sono: 1/ valutare gli effetti dei fattori proinfiammatori circolanti sull'atrofia e sulle capacità miogeniche delle cellule muscolari; e 2/ identificare uno (o più) biomarcatori circolanti che potrebbero essere responsabili del danno muscolare indotto dal microambiente dei pazienti ospedalizzati per riacutizzazione della BPCO. In primo luogo, miotubi e mioblasti di soggetti sani saranno coltivati ​​con 9 siero di paziente con BPCO in riacutizzazione o 9 siero di paziente con BPCO o 9 siero di soggetto sano. I diametri dei miotubi, l'atrofia, i marcatori di stress infiammatorio e ossidativo e l'alterazione della capacità miogenica delle cellule satelliti saranno confrontati tra tre gruppi. In secondo luogo, verrà confrontata l'espressione differenziale delle molecole proinfiammatorie circolanti nel siero dei tre gruppi. Identificare i fattori circolanti associati alla debolezza muscolare è un passo necessario per comprendere meglio i meccanismi e considerare un approccio terapeutico personalizzato che possa migliorare la prognosi funzionale e clinica della malattia.

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