Studio sulla sicurezza dell'ipertermia di tutto il corpo per il cancro avanzato (MATTERS)

Criterio di inclusione:

1. Pazienti di età compresa tra 18 e 75 anni al momento della firma del consenso informato
2. Pazienti con carcinoma solido avanzato (solo per la coorte A1, A2) o adenocarcinoma pancreatico metastatico confermato dall'istologia (solo per la coorte B/C/D)
3. Pazienti precedentemente trattati o in trattamento con trattamento standard di cura (solo coorte B/C/D) o pazienti senza opzioni terapeutiche
4. Performance status OMS ≤ 1 (vedi appendice V)
5. Circonferenza vita massima ≤ 150 cm
6. Peso ≤ 100 chilogrammi
7. Altezza ≤ 1,90 mt
8. Adeguata struttura epatica (confermata dalla TAC) che consenta il posizionamento del sensore epatico
9. Nessuna patologia (prostatica) che possa interferire con il posizionamento del catetere vescicale

10. Adeguata funzione del midollo osseo definita come

    1. conta leucocitaria ≥ 2000/µl
    2. neutrofili ≥ 1500 cellule/μL
    3. piastrine ≥ 100 x 109/L
    4. emoglobina ≥ 10 g/dl documentata entro 1 settimana prima del primo trattamento

11. Coagulazione adeguata definita come

    1. PT (%) ≥ 70%
    2. aPTT ≤ ULN
    3. Antigene del fattore di Von Willebrand ≥ LLN
    4. Attività del fattore Von Willebrand ≥ LLN
    5. PFA COL/EPI CT ≤ 1,15 ULN
    6. PFA COL/ADP CT ≤ 1,15 ULN

12. Adeguata funzionalità epatica definita come

    1. Transaminasi (AST, ALT) ≤ 2,5 x ULN o ≤ 5,0 in presenza di metastasi epatiche
    2. bilirubina ≤ 2 x ULN documentato

13. Adeguata funzionalità renale definita come

    1. creatinina sierica ≤ 1,6 mg/dL (maschi); ≤ 1,3 mg/dL (femmina);
    2. albumina ≥ 30 g/L
    3. eGFR calcolato ≥ 60 mL/min (equazione CKD-EPI) documentato entro 1 settimana prima della randomizzazione
14. Nessuna donazione di sangue 3 mesi prima del trattamento WBHT
15. Nessuna partecipazione ad altri studi clinici 4 settimane prima del trattamento WBHT
16. Nessuna terapia biologica 4 settimane prima del trattamento WBHT o durante il trattamento WBHT
17. Nessun intervento chirurgico 4 settimane prima del trattamento WBHT
18. Nessuna radioterapia 3 settimane prima del trattamento WBHT o durante il trattamento WBHT
19. Nessuna chemioterapia 1 settimana prima del trattamento WBHT (per la coorte A/B/C/D) o durante il trattamento WBHT (per la coorte A1/A2)
20. Nessuna assunzione di farmaci antiaggreganti piastrinici da 5 giorni prima del primo trattamento WBHT fino a 5 giorni dopo l'ultimo trattamento
21. Nessuna assunzione di farmaci anticoagulanti tra lo screening e l'ultima visita di follow-up. Tuttavia, se ritenuto necessario dallo sperimentatore, il paziente può ricevere profilassi con eparina a basso peso molecolare il giorno prima del primo trattamento WBHT fino a 10 giorni dopo l'ultimo trattamento WBHT
22. Nessun cerotto transdermico durante la partecipazione allo studio
23. Nessun piercing (interno o esterno) durante il trattamento WBHT
24. Aspettativa di vita di almeno 18 settimane
25. Contraccezione efficace sia per i pazienti di sesso maschile che per quelli di sesso femminile, se applicabile. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza del sangue negativo alla visita di screening.
26. Il consenso informato scritto deve essere fornito secondo la buona pratica clinica e le normative nazionali/locali.

Criteri di esclusione:

1. Donne in gravidanza o che allattano (in base ai livelli di HCG)
2. Presenza di metastasi cerebrali (note o sospette)
3. Altre malattie maligne nella storia medica negli ultimi 5 anni (eccezioni: carcinoma in situ della cervice o carcinoma basocellulare della pelle adeguatamente trattato)
4. Gravi fattori di rischio medico che coinvolgono uno qualsiasi dei principali sistemi di organi, tra cui alto rischio cardiovascolare, stenting coronarico o infarto del miocardio nell'ultimo anno
5. Malattia polmonare clinicamente significativa che potrebbe interferire con la ventilazione meccanica
6. Storia di disfunzione autonomica (dovuta all'influenza sul flusso sanguigno cutaneo)
7. Storia di ipertermia maligna o test diagnostico positivo (test di contrattura caffeina-alotano) in caso di storia familiare di ipertermia maligna.
8. Anamnesi di patologia endocrina non trattata (ad es. diabete di tipo II, iper o ipotiroidismo).
9. Diabete primario di tipo I (dovuto a complicanze vascolari)
10. Allergie note ai farmaci che verranno utilizzati durante lo studio (ad es. anestetico, analgesico (chemioterapia utilizzata nella coorte B/C/D))
11. Infezioni attive non controllate da farmaci
12. Ferite gravi, che non guariscono, ulcere o fratture ossee
13. Allotrapianti di organi che richiedono terapia immunosoppressiva
14. (Storia di) disturbo psichiatrico clinicamente significativo (decisione dell'investigatore) e/o disturbo psicosociale che può interferire con un'adeguata conformità al protocollo o alla firma del consenso informato
15. Altre malattie clinicamente significative che potrebbero compromettere la capacità del paziente di partecipare allo studio secondo l'opinione dello sperimentatore
16. Partecipazione a un altro studio clinico durante questo studio